專利名稱：乙酰水楊酸小檗堿鹽及其制劑的制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)、藥物制劑學(xué)及藥物治療學(xué)領(lǐng)域，具體地說是阿司匹林與鹽酸小檗堿制成的乙酰水楊酸小檗堿鹽類藥物及其制劑的制備方法和用途。
背景技術(shù)：
小檗堿系從毛茛科黃連屬植物黃連中提取的異喹啉類生物堿，為中藥黃連的主要成分。以往多認(rèn)為口服后不易吸收，對(duì)痢疾桿菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌引起的腸道感染、眼結(jié)膜炎、化膿性中耳炎等有效，臨床主要用于腸道感染的治療。隨著研究的深入，近年來陸續(xù)發(fā)現(xiàn)其具有抗心律失常、舒張血管、保護(hù)心肌、抗血小板聚集、降血糖、降血脂、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等藥理作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小檗堿對(duì)于許多腫瘤細(xì)胞如人白血病細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞、肝癌細(xì)胞等腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用。小檗堿處理后，DNA合成期(S期)的腫瘤細(xì)胞比例大大減少，這是反映腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)被抑制的重要標(biāo)志。小檗堿亦可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也發(fā)現(xiàn)，小檗堿可以降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病小鼠和自發(fā)性糖尿病KK小鼠的血糖，作用較強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間也較長(zhǎng)，兼有磺酰脲類和雙胍類化合物的特點(diǎn)；同時(shí)小檗堿可以改善KK小鼠的葡萄糖耐量。降低血糖機(jī)理研究表明，小檗堿能抑制糖原異生和促進(jìn)糖原降解，并增強(qiáng)胰島素的分泌和敏感性，從而改善胰島素發(fā)揮降血糖作用。近年來臨床研究也證明，小檗堿具有治療糖尿病作用，尤其適用于2型糖尿病的治療。阿司匹林是臨床上常用的非留體類解熱藥物，也稱乙酰水楊酸，具有顯著的解熱、鎮(zhèn)痛、消炎功效，主要治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、緩解諸如感冒、痛經(jīng)等引起的多種類型輕度和中度疼痛。將鹽酸小檗堿中 的氯離子用乙酰水楊酸根替代后生成的乙酰水楊酸小檗堿鹽，不僅不會(huì)影響上述小檗堿本身作為抗糖尿病藥物的種種優(yōu)勢(shì)，相反，還會(huì)增加與提高其療效、減少副作用，特別是避免了鹽酸鹽的潛在風(fēng)險(xiǎn)，大大提高藥物的安全性。本發(fā)明阿司匹林小檗堿化合物具有鹽酸小檗堿的治療糖尿病、抗心律失常等藥理作用，也具有阿司匹林的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等藥理作用，兩種協(xié)同藥理作用對(duì)于糖尿病患者的治療，不僅能快速改善其病態(tài)，還能及時(shí)鎮(zhèn)痛、抗炎，提高治療效果、降低副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的藥物——乙酰水楊酸小檗堿鹽。本發(fā)明的目的還在于提供所述的乙酰水楊酸小檗堿鹽的制備方法。本發(fā)明的目的還在于提供所述的乙酰水楊酸小檗堿鹽在抗菌消炎、抗心律失常、抗心力衰竭、抗血小板聚集、治療高血壓、高血脂、消化性潰瘍、糖尿病等方面藥物用途。本發(fā)明的乙酰水楊酸小檗堿鹽的化學(xué)式如下:
權(quán)利要求
1.一種具有式以下結(jié)構(gòu)的乙酰水楊酸小檗堿鹽藥物，其特征在于具有以下結(jié)構(gòu)的含有阿司匹林小檗堿的離子對(duì)化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1乙酰水楊酸小檗堿鹽及其制劑的制備方法和用途，乙酰水楊酸小檗堿鹽還包括其結(jié)晶水合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述乙酰水楊酸小檗堿鹽及其制劑的制備方法和用途，一種乙酰水楊酸小檗堿的合成方法，其特征在于，先將鹽酸小檗堿(I)轉(zhuǎn)化為小檗堿(II)，再與阿司匹林反應(yīng)得到乙酰水楊酸小檗堿(III)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述乙酰水楊酸小檗堿鹽及其制劑的制備方法和用途，其特征在于:選取阿司匹林與鹽酸小檗堿為原料，首先將鹽酸小檗堿溶于熱溶劑中，再加入堿調(diào)節(jié)PH值，攪拌，加入阿司匹林，加熱I h，冷卻結(jié)晶，過濾，并用水洗滌至氯化物合格，濾餅破碎后于80 1:左右干燥得到乙酰水楊酸小檗堿鹽。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于:所述的溶劑可以是水、乙醇、異丙醇、正丁醇、甲苯、苯等，所述的堿可以是有機(jī)堿或無機(jī)堿，其中有機(jī)堿如六氫吡啶、二甲胺、二乙胺、甲乙胺等；無機(jī)堿如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀等。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述乙酰水楊酸小檗堿鹽及其制劑的制備方法和用途，其制備的化合物，為一種抗菌消炎、治療糖尿病藥物 類藥物，其特征在于含有權(quán)利要求1或2所述的化合物，或該化合物與藥學(xué)上可用 的輔料。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述乙酰水楊酸小檗堿鹽及其制劑的制備方法和用途，其制備的化合物，為一種抗心律失常、抗心力衰竭、抗血小板聚集、治療高血壓、高血脂、消化性潰瘍、糖尿病藥物等，其特征在于含有權(quán)利要求1所述的化合物，或該化合物與藥學(xué)上可用的輔料。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述乙酰水楊酸小檗堿鹽及其制劑的制備方法和用途，其制備的化合物，其特征是采用恰當(dāng)?shù)乃幱幂o料和制備方 法，可制成任何藥物上可以接受的藥物劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及乙酰水楊酸小檗堿鹽及其制劑的制備方法與用途，并將乙酰水楊酸小檗堿鹽制成藥物上可接受的藥物劑型，如片劑、膠囊劑、軟膏劑等。其具有抗菌消炎、抗心力衰竭、抗血小板聚集，治療高血壓、降血脂、治療消化性潰瘍、治療糖尿病等作用。本發(fā)明的乙酰水楊酸小檗堿鹽具有鹽酸小檗堿的藥理作用也具有阿司匹林的藥理作用，兩種不同的藥理作用協(xié)同可更有效地用于治療糖尿病。
文檔編號(hào)A61P9/04GK103204850SQ20131010390
公開日2013年7月17日 申請(qǐng)日期2013年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月28日
發(fā)明者彭東明, 廖端芳, 謝名君, 任樹青, 王福東 申請(qǐng)人:湖南中醫(yī)藥大學(xué)