專利名稱：一種水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及消毒噴霧劑，特別是一種水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
消毒皮膚能直接有效的阻斷外界微生物的侵入，是控制感染的重要環(huán)節(jié)。消毒劑是臨床常用的一種醫(yī)療衛(wèi)生裝備，隨著醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展和手術(shù)術(shù)野消毒、戰(zhàn)創(chuàng)傷消毒、黏膜消毒、手消毒等消毒需求的變化，越來越多的新型消毒劑不斷出現(xiàn)并應(yīng)用于臨床。 氯己定碘是碘與氯己定反應(yīng)生成的分子鍵絡(luò)合物，氯己定碘絡(luò)合物結(jié)構(gòu)中的亞氨基與亞氨酰胺基團形成離域的電子高密度結(jié)構(gòu)，碘以If的形式參與電子離域體，并與大分子的空間結(jié)構(gòu)緊密結(jié)合。氯己定碘這種特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)，有利于發(fā)揮對病原體多靶位攻擊的聯(lián)合作用。氯己定碘制備簡單，抗菌譜廣，使用濃度低，消毒作用強，安全穩(wěn)定，消毒效果優(yōu)于氯己定或碘的單一消毒劑，是理想的高效低毒外用消毒劑。氯己定碘難溶于水，中國專利CN101310727 A用醇作為氯己定碘的溶解介質(zhì)，制備了氯己定碘醇性消毒劑，但因其含醇量高達30 % 80 %，產(chǎn)品刺激性大，穩(wěn)定性較差，不宜用于黏膜或破損皮膚消毒，應(yīng)用范圍有限。中國專利CN 1126523 C將有效碘進行稀釋并配制了一種含有一定有效碘的復(fù)合碘消毒藥液，其實質(zhì)是碘和氯己定的混合溶液，而非氯己定碘絡(luò)合物溶液，故殺菌效果一般，且其采用棉球或棉簽作為氯己定碘消毒液的載體，不僅使用不便，而且有可能因操作不當(dāng)而造成二次污染，無法滿足快速、安全、高效消毒的要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是目的之一是為了解決現(xiàn)有技術(shù)的上述不足而提供一種水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑，減少該消毒液的刺激性，提高消毒效果，達到速效、持久、安全殺菌的目的。目的之二是提供所述水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑的制備方法。本發(fā)明解決其技術(shù)問題采用以下的技術(shù)方案
本發(fā)明提供的水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑，其由氯己定碘、增溶劑、助溶劑、水配制，灌裝至噴瓶中而成，各成分質(zhì)量百分比為氯己定碘0. I % 2 %;增溶劑I % 30 %;助溶劑0. 5 % 5 % ;水加至100 %。所述的氯己定碘是由碘與醋酸氯己定、鹽酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、枸櫞酸氯己定中的一種經(jīng)絡(luò)合反應(yīng)制得的氯己定碘分子鍵絡(luò)合物。所述的氯己定碘的分子式為[C22H3tlCl2N1J X I2，絡(luò)合度X為I. 58 I. 88。所述的增溶劑選用藥用級非離子表面活性劑，該增溶劑為泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407、聚氧乙烯35蓖麻油、純化聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯35氫化蓖麻油、聚氧乙烯40氫化蓖麻油，聚乙二醇15羥基硬脂酸酯之一或一種以上。
所述的助溶劑選用藥用級助溶劑，該助溶劑為丙三醇、丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇540、聚乙二醇600、聚乙二醇1000和體積濃度95 %乙醇之一或一種以上。本發(fā)明提供的上述水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑的制備通過以下技術(shù)解決方案實現(xiàn)按處方取原料氯己定碘、增溶劑、助溶劑，加入適量水，超聲使原料溶解，加水至至處方量總和為100 %，混勻，灌裝至噴瓶中，即得所述水溶性氯己定碘消毒噴霧劑。所述超聲工藝條件為 超聲功率為250W 300W，頻率為40KHz 60KHz，超聲時間為2分鐘 20分鐘。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，主要有以下顯著的效果
其一.采用增溶技術(shù)，聯(lián)合使用增溶劑和助溶劑增加氯己定碘溶解度，簡化了生產(chǎn)工藝，降低了單用增溶劑帶來的高成本。其二 .采用本發(fā)明的方法制備的水溶液型氯己定碘溶液，其與水混合稀釋后具有無混濁、沉淀現(xiàn)象的性能。其三.水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑通過帶有定量閥的密閉噴瓶實現(xiàn)準確定量，噴出的消毒液細膩均勻分布于皮膚或黏膜表面，產(chǎn)生最佳消毒效果。其四.水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑使用時無碘的異臭味、不黃染、無毒、無致畸性、無皮膚或黏膜刺激性，有效濃度低，殺菌力能力強，殺菌譜廣。其五.水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑使用方便，易于攜帶，便于儲存，是一種理想的高效低毒皮膚黏膜消毒劑。其六.水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑制備工藝簡單，易于推廣。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進行詳細說明，實施例僅供進一步理解本發(fā)明的發(fā)明內(nèi)容，但本發(fā)明的保護范圍不僅限于該部分的實施例所公開的內(nèi)容。一.氯己定碘噴霧劑的制備 實施例I:
處方氯己定碘(絡(luò)合度1.76)0.5 g;聚氧乙烯35蓖麻油10 g;聚乙二醇400 3 g；水加至100 mL。制備工藝取氯己定碘O. 5 g,置100 mL燒杯中，加入聚乙二醇400 3 g,混勻，再加入聚氧乙烯35蓖麻油10 g，加入適量水，超聲處理(功率300W，頻率50KHz) 10分鐘使溶解，然后在劇烈攪拌條件下緩慢加入水，直至得到自由流動的溶液，最后加水至100 mL，混勻，灌裝至噴瓶中，即得。實施例2
處方氯己定碘(絡(luò)合度1.76)2.0 g;聚氧乙烯35蓖麻油30 g;聚乙二醇400 5 g；水加至100 mL。制備工藝取氯己定碘2.0 g，置100 mL燒杯中，加入聚乙二醇400 5 g，混勻，再加入聚氧乙烯35蓖麻油30 g，加入適量水，超聲處理(功率300W，頻率50KHz) 15分鐘使溶解，然后在劇烈攪拌條件下緩慢加入水，直至得到自由流動的溶液，最后加水至100 mL，混勻，灌裝至噴瓶中，即得。
實施例3
處方氯己定碘(絡(luò)合度1.76)0. I g;聚氧乙烯35蓖麻油5 g;聚乙二醇400 I g ;水加至100 mL。制備工藝取氯己定碘0. I g,置100 mL燒杯中，加入聚乙二醇400 I g,混勻，再加入聚氧乙烯35蓖麻油5 g，加入適量水，超聲處理(功率300W，頻率50KHz)7分鐘使溶解，然后在劇烈攪拌條件下緩慢加入水，直至得到自由流動的溶液，最后加水至100 mL，混勻，灌裝至噴瓶中，即得。實施例4
處方氯己定碘(絡(luò)合度1.76)0.5 g;聚氧乙烯40氫化蓖麻油10 g;聚乙二醇400 Ig ;水加至100 mL。
制備工藝取氯己定碘0. 5 g,置100 mL燒杯中，加入聚乙二醇400 I g,混勻，再加入聚氧乙烯40氫化蓖麻油10 g，加入適量水，超聲處理(功率250W，頻率40KHz)6分鐘使溶解，然后在劇烈攪拌條件下緩慢加入水，直至得到自由流動的溶液，最后加水至100 mL,混勻，灌裝至噴瓶中，即得。實施例5
處方氯己定碘(絡(luò)合度1.76)2.0 g;聚氧乙烯40氫化蓖麻油20 g;聚乙二醇400 3g ;水加至100 mL。制備工藝取氯己定碘2.0 g，置100 mL燒杯中，加入聚乙二醇400 3 g，混勻，再加入聚氧乙烯40氫化蓖麻油20 g，加入適量水，超聲處理(功率250W，頻率40KHz )10分鐘使溶解，然后在劇烈攪拌條件下緩慢加入水，直至得到自由流動的溶液，最后加水至100 mL,混勻，灌裝至噴瓶中，即得。實施例6
處方氯己定碘(絡(luò)合度1.76)0. I g;聚氧乙烯40氫化蓖麻油3 g;聚乙二醇400 0.5g ;水加至100 mL。制備工藝取氯己定碘0. I g,置100 mL燒杯中，加入聚乙二醇400 0.5 g,混勻，再加入聚氧乙烯40氫化蓖麻油3 g，加入適量水，超聲處理(功率250W，頻率40KHz )5分鐘使溶解，然后在劇烈攪拌條件下緩慢加入水，直至得到自由流動的溶液，最后加水至100 mL,混勻，灌裝至噴瓶中，即得。實施例7
處方氯己定碘(絡(luò)合度1.76)0.5 g；聚乙二醇15羥基硬脂酸酯6 g；聚乙二醇400
Ig ;水加至100 mL。制備工藝取氯己定碘0.5 g，置100 mL燒杯中，加入聚乙二醇400 I g，混勻，再加入聚乙二醇15羥基硬脂酸酯6 g，加入適量水，超聲處理(功率250W，頻率40KHz )5分鐘使溶解，然后在劇烈攪拌條件下緩慢加入水，直至得到自由流動的溶液，最后加水至100 mL,混勻，灌裝至噴瓶中，即得。實施例8
處方氯己定碘(絡(luò)合度1. 76) 2.0 g；聚乙二醇15羥基硬脂酸酯10 g；聚乙二醇400 2 g ；水加至 100 mL。制備工藝取氯己定碘2.0 g，置100 mL燒杯中，加入聚乙二醇400 2 g，混勻，再加入聚乙二醇15羥基硬脂酸酯10 g，加入適量水，超聲處理(功率250W，頻率40KHz)8分鐘使溶解，然后在劇烈攪拌條件下緩慢加入水，直至得到自由流動的溶液，最后加水至100mL，混勻，灌裝至噴瓶中，即得。實施例9
處方氯己定碘(絡(luò)合度1.76)0. I g；聚乙二醇15羥基硬脂酸酯I g;聚乙二醇400O. 5 g ;水加至 100 mL。制備工藝取氯己定碘O. I g,置100 mL燒杯中，加入聚乙二醇400 0.5 g,混勻，再加入聚乙二醇15羥基硬脂酸酯I g，加入適量水，超聲處理(功率250W，頻率40KHz) 2分鐘使溶解，然后在劇烈攪拌條件下緩慢加入水，直至得到自由流動的溶液，最后加水至100mL，混勻，灌裝至噴瓶中，即得。實施例10 處方氯己定碘(絡(luò)合度1.76)0.5 g;聚氧乙烯40氫化蓖麻油13 g ;丙二醇2 g ;聚乙二醇1000 I g ;水加至100 mL。制備工藝取聚氧乙烯40氫化蓖麻油13 g、丙二醇2 g和聚乙二醇1000 I g，置100 mL燒杯中，混勻，再加入氯己定碘O. 5 g，加入適量水，超聲處理(功率300W，頻率60KHz)12分鐘使溶解，然后在劇烈攪拌條件下緩慢加入水，直至得到自由流動的溶液，最后加水至100 mL，混勻，灌裝至噴瓶中，即得。實施例11
處方氯己定碘(絡(luò)合度1.76)2.0 g;聚氧乙烯40氫化蓖麻油20 g ;丙二醇3 g ;聚乙二醇1000 2 g ;水加至100 mL。制備工藝取聚氧乙烯40氫化蓖麻油20 g、丙二醇3 g和聚乙二醇1000 2 g，置100 mL燒杯中，混勻，再加入氯己定碘2. O g，加入適量水，超聲處理(功率300W，頻率60KHz)20分鐘使溶解，然后在劇烈攪拌條件下緩慢加入水，直至得到自由流動的溶液，最后加水至100 mL，混勻，灌裝至噴瓶中，即得。實施例12
處方氯己定碘(絡(luò)合度1.76)0. I g;聚氧乙烯40氫化蓖麻油5 g;丙二醇O. 5 g ;聚乙二醇 1000 O. 5 g ;水加至 100 mL。制備工藝取聚氧乙烯40氫化蓖麻油5 g、丙二醇O. 5 g和聚乙二醇1000 0.5g，置100 mL燒杯中，混勻，加入氯己定碘O. I g，加入適量水，超聲處理(功率300W，頻率60KHz) 9分鐘使溶解，然后在劇烈攪拌條件下緩慢加入水，直至得到自由流動的溶液，最后加水至100 mL，混勻，灌裝至噴瓶中，即得。上述實施例中，所采用的絡(luò)合度為I. 76的氯己定碘可以由絡(luò)合度為I. 58 I. 88的氯己定碘替換。二.氯己定碘噴霧劑初步穩(wěn)定性評價
I.低溫試驗
取實施例I 12的樣品，低溫循環(huán)三次，每次循環(huán)條件為在2°C 8°C放置2天，然后在40°C放置2天，觀察性狀，于放置前、后取樣測定樣品中氯己定碘含量，并采用逐步升溫法檢測氯己定碘溶液的曇點。2.凍融試驗取實施例I 12的樣品，凍融循環(huán)三次，每次循環(huán)條件為在一 10°C 一 20°C放置2天，然后在40°C放置2天，觀察性狀，于放置前、后取樣測定樣品中氯己定碘含量，并采用逐步升溫法檢測氯己定碘溶液的曇點。3.加速試驗
取實施例I 12的樣品，置40°C恒溫箱內(nèi)6個月，于放置前、后取樣測定樣品中氯己定碘含量，并采用逐步升溫法檢測氯己定碘溶液的曇點。試驗結(jié)果表明，低溫試驗、凍融試驗和加速試驗后，實施例I 12制備的水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑穩(wěn)定性好，無任何混濁、沉淀現(xiàn)象，含量范圍為98% 102%，曇點均無顯著變化(P > 0. 05)，說明該消毒噴霧劑在運輸、使用和貯存時性質(zhì)穩(wěn)定。三.氯己定碘噴霧劑毒理學(xué)評價、
I.小鼠急性經(jīng)口毒性試驗
實驗方法按實施例4配制5個濃度的氯己定碘梯度水溶液，劑量分別為2187. 5 mg/Kg、1750 mg/Kg、1400 mg/Kg、1120 mg/Kg、896 mg/Kg，組間比為 0. 8。選用體重為 18g 22g的昆明小鼠(SPF級)50只，隨機分為5個劑量組，每個劑量組10只，分別于24小時內(nèi)分三次予小鼠灌胃給藥I. 2 mL/20g染毒,每次0. 4 mL/20g。染毒后觀察14天,記錄動物的中毒表現(xiàn)和死亡時間，并解剖中毒死亡動物和觀察時間期滿處死的動物，發(fā)現(xiàn)有異常組織或器官，進一步作組織病理學(xué)檢查。實驗結(jié)果各組小鼠死亡數(shù)分別為劑量2187. 5 mg/Kg組6只、劑量1750 mg/Kg組 4 只、劑量 1400 mg/Kg 組 2 只、劑量 1120 mg/Kg 組 I 只、896 mg/Kg 組 0 只。LD50 為 1479mg/Kg，根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》(2002年版)毒性評價規(guī)定，氯己定碘消毒液屬于低毒性物質(zhì)。2.小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗
實驗方法選用體重為25g 30g的昆明小鼠(SPF級)50只，分為5組，每組10只，雌雄各半，試驗組分為I / 5LD50，1 / IOLD50, 1 / 20LD5Q3個劑量組。另設(shè)陰性對照組和陽性對照組陰性對照組用受試物溶劑，陽性對照組用絲裂霉素C (1.5mg/kg體重)。按實施例4配制氯己定碘溶液，采用小鼠經(jīng)口灌胃30小時染毒法，即兩次染毒間隔24小時，第二次染毒后6小時取樣。用頸椎脫白法處死動物，取股骨或胸骨，剝除肌肉，擦凈血污。切斷股骨或胸骨兩端，暴露骨髓腔。用注射器吸取0. ImL小牛血清，沖洗骨髓腔。用沖洗液常規(guī)涂片，晾干。將已干的涂片在甲醇中固定5分鐘 10分鐘。用姬姆薩應(yīng)用液染色10分鐘 15分鐘，然后用pH 6.8 PBS液沖洗，晾干。陽性對照組與陰性對照組的操作程序同試驗組。選擇細胞分布均勻、完整、著色適當(dāng)?shù)膮^(qū)域，在油鏡下計數(shù)含微核的嗜多染紅細胞(PCE)數(shù)和成熟紅細胞(NCE)數(shù)，計算微核細胞率作為細胞毒性的指標。微核細胞率是指含有微核的PCE數(shù)，以千分率表示。每只動物計數(shù)1000個PCE，I個PCE中出現(xiàn)有2個或多個微核，仍按I個計數(shù)。實驗結(jié)果
劑量組I / 5LD5Q微核細胞率為:雌鼠0.24%，雄鼠0. 16%。劑量組I / IOLD5tl微核細胞率為雌鼠0. 14%，雄鼠0. 18%。劑量組I / 20LD50微核細胞率為雌鼠0. 16%，雄鼠0. 26%。陰性對照組微核細胞率為雌鼠0. 12%，雄鼠0. 14%。陽性對照組微核細胞率為雌鼠 39. 4%，雄鼠 43. 2%o三個劑量組與陰性對照組的微核細胞率無顯著性差異(P > 0. 05)，但與陽性對照組的微核細胞率有顯著性差異(P < 0.05)。說明氯己定碘噴霧劑對體內(nèi)染色體無損傷作用。3.家兔皮膚刺激性試驗
實驗方法按實施例4配制氯己定碘消毒噴霧劑(受試物)進行家兔皮膚刺激試驗。試驗前24小時，用脫毛劑脫去家兔背部脊柱兩側(cè)的毛，不得損傷皮膚。去毛范圍為脊柱左、右各約3cmX3cm。次日將受試物滴于面積為2. 5cmX 2. 5cm的2層紗布上,并敷貼于一側(cè)去毛皮膚表面，然后用一層保鮮膜覆蓋，再用無刺激性膠布固定，敷貼時間為4小時。另一側(cè)去毛皮膚作為空白對照。試驗結(jié)束后，去除紗布，用生理鹽水洗去殘留受試物。分別于去除受試物后I小時、24小時和48小時觀察皮膚局部反應(yīng)，并按《消毒技術(shù)規(guī)范》(2002年版)毒性評價規(guī)定進行刺激反應(yīng)評分。 實驗結(jié)果受試物敷貼4小時后、去除受試物后I小時、去除受試物后24小時、去除受試物后48小時，皮膚均未出現(xiàn)紅斑、水腫現(xiàn)象，與空白對照組無顯著性差異。按照皮膚刺激反應(yīng)強度分級，刺激指數(shù)O < O. 5，屬于無刺激性。說明氯己定碘噴霧劑屬于無刺激性消毒劑。4.家兔急性眼刺激試驗
實驗方法按實施例4配制氯己定碘消毒噴霧劑(受試物)進行家兔急性眼刺激試驗。吸取受試物O. lmL，滴入家兔一側(cè)眼結(jié)膜囊內(nèi)。另一側(cè)眼以生理鹽水作為正常對照。滴受試物后，使眼被動閉合4秒，30秒后用生理鹽水洗凈。于滴眼后I小時、24小時、48小時、72小時、7天、14天和21天，肉眼觀察家兔眼結(jié)膜、虹膜和角膜的損傷與恢復(fù)情況。如果72小時內(nèi)未出現(xiàn)刺激反應(yīng)，或第7天或第14天，眼睛刺激反應(yīng)完全恢復(fù)，即可提前終止試驗。實驗結(jié)果受試物滴藥后I小時、滴藥后24小時、滴藥后48小時、滴藥后72小時，兔眼角膜、虹膜和結(jié)膜均未出現(xiàn)損傷，與空白對照組無顯著性差異。按照眼部刺激反應(yīng)強度分級，72小時內(nèi)未出現(xiàn)刺激反應(yīng)，屬于無刺激性。說明氯己定碘噴霧劑屬于無刺激性消毒劑。四.氯己定碘噴霧劑抗微生物作用
實驗方法按實施例4配制氯己定碘消毒噴霧劑進行抗微生物作用實驗。菌種使用金黃色葡萄球菌(CMCC (B) 26003 )、大腸桿菌(CMCC (B) 44102 )和白色念珠菌(CMCC (F) 98001)。取無菌EP管(13 X 100mm) 13支，除第I管加入O. 6mL營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基肉湯外，其余每管加入營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基肉湯O. 5mL，在第I管加入氯己定碘消毒噴霧劑原液O. 4mL混勻，然后吸取O. 5mL至第2管，混勻后再吸取O. 5mL至第3管，如此連續(xù)倍比稀釋至第12管，并從第12管中吸取O. 5mL棄去，第13管為不含藥物的生長對照。此時各管氯己定碘水溶液濃度依次為 2000 μ g/mL>1000 μ g/mL、500 μ g/mL、250 μ g/mL>125 μ g/mL、62. 5 μ g/mL、31. 25μ g/mL> 15. 62 μ g/mL、7. 81 μ g/mL、3. 90 μ g/mL> I. 95 μ g/mL、0. 98 μ g/mL。然后在每管內(nèi)加入制備好的接種物各O. 5mL，使每管最終菌液濃度約為5X 105CFU/mL。將接種好的稀釋管塞好塞子，置35°C普通空氣孵箱中孵育16 20小時。傾注平皿法培養(yǎng)2Γ48小時，觀察菌落生長情況，以肉眼觀察，藥物最低濃度管無細菌生長者，即為受試菌的MIC。實驗結(jié)果氯己定碘噴霧劑對革蘭氏陽性菌金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度為62. 5 μ g/ mL，相對于陰性對照零生長，31. 25 μ g/ mL和15. 62yg/ mL的抑菌率均大于99.99 %。氯己定碘噴霧劑對革蘭氏陰性菌大腸桿菌的最低抑菌濃度為62. 5 μ g/ mL,相對于陰性對照零生長，31. 25u g/mLU5. 62y g/mL、7. 81y g/mL、3. 90u g/mLU. 95 u g/mL,
0.98 u g/mL的抑菌率均大于99. 99%。氯己定碘噴霧劑對真菌白色念珠菌的最低抑菌濃度為500 u g/mL,相對于陰性對照零生長，250 u g/mL、125 u g/mL和62. 5 u g/mL的抑菌率均大于99. 99%。說明氯己定碘噴霧劑對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和真菌的有效抑菌濃度低，均有很好抑制作用。
五.氯己定碘噴霧劑手現(xiàn)場消毒實驗
實驗方法按實施例4配制氯己定碘消毒噴霧劑進行手現(xiàn)場消毒實驗。隨機選定受試者50人，消毒前，在受試者雙手相互充分搓擦后，讓受試者手指并攏，用無菌棉拭在無菌生理鹽水中浸濕，于管壁上擠干后，在五指屈面指尖至指根，往返涂擦兩遍。每涂擦一遍，將棉拭轉(zhuǎn)動一次。采樣后，以無菌操作方式將棉拭采樣端剪入培養(yǎng)基試管內(nèi)，作為陽性對照組樣本。用氯己定碘消毒噴霧劑進行手噴霧消毒，使消毒液細膩均勻分布于皮膚表面，消毒時間設(shè)定為I分鐘，然后用無菌生理鹽水反復(fù)沖洗，待干燥后同上采樣，作為試驗組樣本。以同樣的方法分別以同濃度的醋酸氯己定溶液和碘溶液做為陽性對照。取試驗組、陽性對照組和陰性對照組樣本各lmL，以瓊脂傾注法接種平皿，每個樣本接種2個平皿，置37°C恒溫箱中培養(yǎng)48小時，觀察結(jié)果。另將本次試驗未用完的同批次生理鹽水、棉拭、培養(yǎng)基等分別設(shè)陰性對照。實驗結(jié)果陰性對照組均無菌生長，I分鐘內(nèi)氯己定碘噴霧劑殺菌率為99. 9 %，氯己定溶液消毒劑殺菌率為83. 2 %，碘溶液消毒劑殺菌率為81. 8 %。說明氯己定碘噴霧劑的消毒效果優(yōu)于同濃度的醋酸氯己定溶液和碘溶液。為節(jié)省篇幅，本發(fā)明僅以實施例4配制氯己定碘水溶液為例進行毒理學(xué)評價、抗微生物作用和手現(xiàn)場消毒實驗，其它實施例制備的氯己定碘噴霧劑的毒理學(xué)評價、抗微生物作用和手現(xiàn)場消毒實驗均可以采用上述同樣方法進行。上述實施例利用增溶原理制備的水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑，能夠克服現(xiàn)有氯己定碘消毒劑為醇性制劑，存在刺激性大，穩(wěn)定性差，易黃染，不宜用于黏膜或破損皮膚消毒等弊病。經(jīng)初步穩(wěn)定性試驗、毒理學(xué)試驗、抗微生物試驗、手現(xiàn)場消毒試驗結(jié)果表明，本發(fā)明水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑具有穩(wěn)定性好、無異臭、不黃染，無毒、無致畸性、無皮膚或黏膜刺激性，有效濃度低，殺菌力能力強，殺菌譜廣等優(yōu)點；并且使用時定量準確，噴出的消毒液細膩均勻分布于皮膚或黏膜表面，可以產(chǎn)生最佳消毒效果，同時使用方便，易于攜帶，便于儲存，是一種高效低毒皮膚黏膜消毒噴霧劑。
權(quán)利要求
1.ー種水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑，其特征在于所述的水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑由氯己定碘、增溶剤、助溶劑、水配制，灌裝至噴瓶中而成，各成分處方質(zhì)量百分比為氯己定碘0. I % 2 % ;±曾溶劑I % 30 % ;助溶劑0. 5 % 5 % ;水余量。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑，其特征在于氯己定碘是由碘與醋酸氯己定、鹽酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、枸櫞酸氯己定中的一種經(jīng)絡(luò)合反應(yīng)制得的氯己定碘分子鍵絡(luò)合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑，其特征在于氯己定碘的分子式為[C22H30Cl2N10] X I2，絡(luò)合度 X 為 I. 58 I. 88。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑增溶劑，其特征在于增溶劑采用藥用級非離子表面活性剤，其為泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407、聚氧こ烯35蓖麻油、純化聚氧こ烯35蓖麻油、聚氧こ烯35氫化蓖麻油、聚氧こ烯40氫化蓖麻油、聚こニ醇15羥基硬脂酸酯之ー或ー種以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑助溶劑，其特征在于助溶劑采用藥用級助溶劑，其為丙三醇、丙ニ醇、聚こニ醇200、聚こニ醇300、聚こニ醇400、聚こニ醇540、聚こニ醇600、聚こニ醇1000和體積濃度95 %こ醇之ー或ー種以上。
6.權(quán)利要求I至5中任ー權(quán)利要求所述水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑的制備方法，其特征是按處方取原料氯己定碘、增溶剤、助溶劑，加入適量水，超聲使原料溶解，然后加水至處方量總和為100 %，經(jīng)混勻，灌裝至噴瓶中，即得所述水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑的制備方法，其特征在于所述超聲エ藝條件為超聲功率為250W 300W，頻率為40KHz 60KHz，超聲時間為2分鐘 20分鐘。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑的制備方法，其特征在于制備的所述消毒噴霧劑，其與水混合稀釋后具有無混濁、沉淀現(xiàn)象的性能。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑的制備方法，其特征在于制備的所述消毒噴霧劑，其使用時具有無碘的異臭味、不黃染、無毒、無致畸性、無皮膚或黏膜刺激性、殺菌譜廣的性能。
全文摘要
本發(fā)明涉及水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑及其制備方法，所述噴霧劑由氯己定碘、增溶劑、助溶劑、水配制，灌裝至噴瓶中而成，各成分處方質(zhì)量百分比為氯己定碘0.1%～2%；增溶劑1%～30%；助溶劑0.5%～5%；水余量。所述噴霧劑的制備方法是按處方取原料氯己定碘、增溶劑、助溶劑，加入適量水，超聲使原料溶解，然后加水至處方量總和為100%，經(jīng)混勻，灌裝至噴瓶中即可。本發(fā)明提供的水溶液型氯己定碘消毒噴霧劑使用時無碘的異臭味，不黃染，無毒，無致畸性，無皮膚或黏膜刺激性，有效濃度低，殺菌力能力強，殺菌譜廣，并且制備工藝簡單，易于推廣。
文檔編號A61K9/12GK102727435SQ201210231850
公開日2012年10月17日 申請日期2012年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月6日
發(fā)明者劉宏, 劉輝, 徐丹, 杜蓉, 浦金輝, 郭苗苗 申請人:中國人民解放軍廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院