專利名稱：一種含氟甲喹的復(fù)方油乳注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療畜禽細(xì)菌性感染的含氟甲喹的復(fù)方油乳注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，由細(xì)菌、病毒引起的畜禽混合感染高發(fā)，并發(fā)癥嚴(yán)重，給我國(guó)畜牧養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)了巨大困擾。由細(xì)菌、病毒感染引起的呼吸道、消化道傳染病通常具有規(guī)模大、發(fā)病率高、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)。在畜禽健康狀況低下時(shí)，機(jī)體免疫機(jī)能降低，內(nèi)部菌群失調(diào)，外界病原體的侵入致使感染后機(jī)體病原較為復(fù)雜，這樣就加大了治療的難度，延長(zhǎng)了給藥周期，治愈率 卻得不到有效的提升。目前，市場(chǎng)上用于治療畜禽細(xì)菌感染致病的藥物品種繁多，但缺少一種能在抗菌、消炎的同時(shí)解熱、鎮(zhèn)痛的新型、高效、廣譜抗菌制劑。氟甲喹是一種新型喹諾酮類廣譜抗菌藥，其作用機(jī)理是通過(guò)抑制細(xì)菌核酸的合成，阻止細(xì)菌DNA復(fù)制以達(dá)到殺菌的效果，主要用于治療畜禽由細(xì)菌感染引起的呼吸道疾病、傷寒、禽霍亂等。萘普生具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用。在獸醫(yī)用藥實(shí)踐中，非類固醇抗炎藥往往和抗菌藥、抗病毒藥合用，以達(dá)到消炎、止痛、退熱、緩解疾病癥狀的目的，臨床需求量大，用量?jī)H次于抗菌藥，但復(fù)方使用較少。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種含氟甲喹的復(fù)方油乳注射液。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種含氟甲喹的復(fù)方油乳注射液的制備方法。本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)—種含氟甲喹的復(fù)方油乳注射液，由以下重量份數(shù)的原料組成氟甲喹10 25份，萘普生8 15份，吐溫-804 5份，注射用大豆油35 60份，泊洛沙姆11 20份，注射用水5 10份。一種含氟甲喹的復(fù)方油乳注射液的制備方法，具體步驟如下(I)制備油相按上述配比取氟甲喹、萘普生、吐溫-80使溶于注射用大豆油中，滅菌，保溫到60 75°C作為油相備用；(2)制備水相另取配方量的泊洛沙姆溶于注射用水中，滅菌，保溫到60 75°C，作為水相備用；(3)取上述油相和水相注入均質(zhì)機(jī)內(nèi)，使兩相混合乳化15分鐘，滅菌，過(guò)濾，分裝，灌封即得。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明所采用的氟甲喹是一種新型的喹諾酮類獸用廣譜抗生素，對(duì)革蘭氏陰性菌所致的畜禽腸道疾病治療效果顯著，并且不易產(chǎn)生交叉耐藥性，殘留小，安全范圍廣，無(wú)不良反應(yīng)，用量加倍也不中毒，萘普生具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用。本發(fā)明將氟甲喹與萘普生復(fù)方，在增強(qiáng)藥效的同時(shí)達(dá)到了抗菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛的目的。同時(shí)，本發(fā)明將不溶于水的氟甲喹制成油乳劑，有效地提高了產(chǎn)品的生物利用度，同時(shí)降低了藥物的刺激性及毒副作用，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但不構(gòu)成對(duì) 本發(fā)明的任何限制。實(shí)施例I按以下重量份數(shù)稱取原料氟甲喹10份，萘普生8份，吐溫-80 4份，注射用大豆油35份，泊洛沙姆11份，注射用水5份。具體制備步驟如下(I)制備油相取氟甲喹、萘普生、吐溫-80使溶于注射用大豆油中，121°C、0. 105MPa滅菌20min，保溫到60°C作為油相備用；(2)制備水相另取泊洛沙姆溶于注射用水中，121°C、0. 105MPa滅菌20min，保溫到60°C，作為水相備用；(3)取上述油相和水相注入均質(zhì)機(jī)內(nèi)，使兩相混合乳化15分鐘，121°C、0. 105MPa滅菌20min,過(guò)濾,分裝,灌封即得。實(shí)施例2按以下重量份數(shù)稱取原料氟甲喹18份，萘普生12份，吐溫-804份，注射用大豆油50份，泊洛沙姆15份，注射用水8份。具體制備步驟如下(I)制備油相取氟甲喹、萘普生、吐溫-80使溶于注射用大豆油中，121 °C、0. 105MPa滅菌25min，保溫到75°C作為油相備用；(2)制備水相另取泊洛沙姆溶于注射用水中，121°C、0. 105MPa滅菌25min，保溫到75°C，作為水相備用；(3)取上述油相和水相注入均質(zhì)機(jī)內(nèi)，使兩相混合乳化15分鐘，121°C、0. 105MPa滅菌25min,過(guò)濾,分裝,灌封即得。實(shí)施例3按以下重量份數(shù)稱取原料氟甲喹25份，萘普生15份，吐溫-80 5份，注射用大豆油60份，泊洛沙姆20份，注射用水10份。具體制備步驟如下(I)制備油相取氟甲喹、萘普生、吐溫-80使溶于注射用大豆油中，121 °C、0. 105MPa滅菌30min，保溫到70°C作為油相備用；(2)制備水相另取泊洛沙姆溶于注射用水中，121°C、0. 105MPa滅菌30min，保溫到70°C，作為水相備用；(3)取上述油相和水相注入均質(zhì)機(jī)內(nèi)，使兩相混合乳化15分鐘，121°C、0. 105MPa滅菌30min,過(guò)濾,分裝,灌封即得。藥效試驗(yàn)試驗(yàn)動(dòng)物某雞場(chǎng)隨機(jī)選取240只病雞，病雞表現(xiàn)為不吃飼料，怕冷，身體蜷縮，翅膀下垂，精神沉郁，排白色粘稠、淡黃、淡綠色稀便，肛門(mén)有的被硬結(jié)的糞塊封閉，呼吸困難，少數(shù)嚴(yán)重的病雞精神萎靡，排黃綠色或蛋清樣稀便，剖檢主要病變?yōu)楦闻K、脾臟腫大、脆弱，有壞死點(diǎn)，腎臟暗紅充血或蒼白貧血。試驗(yàn)材料試驗(yàn)組本發(fā)明實(shí)施例I制備的注射液，每日I次，連用5日，用量為0. 5ml/kg雞，采取肌內(nèi)注射；對(duì)照組市售氟甲喹注射液，每日I次，連用5日，用量為0. 5ml/kg雞，采取肌內(nèi)注射；空白對(duì)照組注射用水，每日I次，連用5日，用量為0. 5ml/kg雞，采取肌內(nèi)注射。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)治愈連續(xù)用藥一個(gè)療程后，各種癥狀均消失，各項(xiàng)生理指標(biāo)恢復(fù)正常，精神好，食欲佳；有效連續(xù)用藥一個(gè)療程后，各種癥狀緩解，各項(xiàng)生理指標(biāo)基本恢復(fù)正常，精神轉(zhuǎn)好，開(kāi)始進(jìn)食；無(wú)效連續(xù)用藥兩個(gè)療程后，各種癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，有的甚至病情加重、死亡。試驗(yàn)方法將240只病雞隨機(jī)分配給試驗(yàn)組、對(duì)照組和空白對(duì)照組，施藥治療，臨 床藥效試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表I。表I各組別藥效試驗(yàn)結(jié)果
,nm病例數(shù)有效數(shù)治愈數(shù)有效率治愈率
m別
^ _/只/只/只/%/%試驗(yàn)組808721090 對(duì)照組 80 21 50 26.3 62.5
空白對(duì)照組80_3_0_3J5_0由表I可知，試驗(yàn)組治療雞白病病的療效最好，有效率和治愈率最聞，分別達(dá)到10%和90%，用藥病雞均實(shí)現(xiàn)了一定的治療效果；對(duì)照組次之，有效率和治愈率分別為26. 3%,62. 5% ;空白對(duì)照組基本無(wú)治療效果。結(jié)論本發(fā)明制備的含氟甲喹的復(fù)方油乳注射液能夠有效的治療細(xì)菌感染引起的禽類消化道疾病，治療周期短，療效顯著。病例I某養(yǎng)殖戶飼養(yǎng)600只左右肉雞，3月齡時(shí)發(fā)現(xiàn)某一天有幾只雞不吃食，第二天發(fā)展到幾十只雞不吃食，到第三天已有近半數(shù)雞不進(jìn)食，并出現(xiàn)病雞死亡現(xiàn)象。病雞開(kāi)始時(shí)拉白色稀糞，隨著病程延長(zhǎng)，病雞拉黃白相間稀糞，體溫升高，精神沉郁，食欲減退，后期病雞全身肌肉發(fā)紫，拉硫磺色稀糞，食欲停止，精神萎靡，不能站立，有的雞單眼發(fā)生結(jié)膜炎或致失明、死亡。剖檢發(fā)現(xiàn)病變主要在肝臟，表現(xiàn)為肝臟腫大，并有少量顆粒狀灰色結(jié)節(jié)，有的雞肝呈土黃色，或淡青銅色，部分雞心肌上有顆粒狀結(jié)節(jié)。根據(jù)發(fā)病情況、臨床癥狀、病理變化及實(shí)驗(yàn)室檢查診斷為沙門(mén)氏菌病。用本發(fā)明實(shí)施例2制得的注射液治療，采取0. 5ml/kg體重肌內(nèi)注射。治療一次后，病雞癥狀明顯減輕，食欲增加，無(wú)死亡現(xiàn)象出現(xiàn)，繼續(xù)治療達(dá)5天，雞群基本恢復(fù)健康，治愈率達(dá)94. 7%。安全性試驗(yàn)結(jié)果為給藥后的雞長(zhǎng)勢(shì)良好，無(wú)任何疾病發(fā)生，觀察半月余，病雞無(wú)異常死亡。病例2某養(yǎng)殖戶飼養(yǎng)的240頭斷奶仔豬中有15頭突然發(fā)病，其臨床癥狀表現(xiàn)為仔豬站立不穩(wěn)，精神沉郁，不吃食，在無(wú)毛或少毛的皮膚處發(fā)紅，2 3d后體表皮膚逐漸出現(xiàn)皰疹、化膿癥狀，先流出乳白色或淡黃色膿汁，而后結(jié)痂。有7頭豬病情較嚴(yán)重，先后出現(xiàn)死亡。剖檢結(jié)果為病死豬消瘦，結(jié)膜蒼白，體表皮膚有大量的皰疹，后破潰、化膿、結(jié)痂，皮下呈現(xiàn)漿液性炎癥，肝、脾腫大，切面外翻，胃、小腸以及全身淋巴結(jié)充血、出血。
實(shí)驗(yàn)室診斷結(jié)合臨床病變、剖檢變化確診為豬葡萄球菌病。用本發(fā)明實(shí)施例3制得的注射液治療，采取0. 8ml/kg體重肌內(nèi)注射，每日I次，連用5天后病豬基本恢復(fù)健康， 食欲飲欲增加，精神狀態(tài)良好，治愈率達(dá)98. 1%。安全性試驗(yàn)結(jié)果為病豬用藥過(guò)程中未出現(xiàn)任何中毒現(xiàn)象。
權(quán)利要求
1.一種含氟甲喹的復(fù)方油乳注射液，其特征在于，由以下重量份數(shù)的原料組成氟甲喹10 25份，萘普生8 15份，吐溫-80 4 5份，注射用大豆油35 60份，泊洛沙姆11 20份，注射用水5 10份。
2.一種如權(quán)利要求I所述的含氟甲喹的復(fù)方油乳注射液的制備方法，其特征在于，包括下述步驟 (1)制備油相按上述配比取氟甲喹、萘普生、吐溫-80使溶于注射用大豆油中，滅菌，保溫到60 75°C作為油相備用； (2)制備水相另取配方量的泊洛沙姆溶于注射用水中，滅菌，保溫到60 75°C，作為水相備用； (3)取上述油相和水相注入均質(zhì)機(jī)內(nèi)，使兩相混合乳化15分鐘，滅菌，過(guò)濾，分裝，灌封即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含氟甲喹的復(fù)方油乳注射液及其制備方法，該注射液由以下重量份數(shù)的原料組成氟甲喹10～25份，萘普生8～15份，吐溫-80 4～5份，注射用大豆油35～60份，泊洛沙姆11～20份，注射用水5～10份。制備步驟為(1)取氟甲喹、萘普生、吐溫-80，將其溶于注射用大豆油中，滅菌后保溫到60～75℃作為油相備用；(2)取泊洛沙姆，將其溶于注射用水中，滅菌后保溫到60～75℃作為水相備用；(3)將油相、水相注入均質(zhì)機(jī)內(nèi)混合乳化15分鐘，過(guò)濾，分裝，灌封，滅菌即得。本發(fā)明中將氟甲喹與萘普生配伍，制得的注射液具有生物利用度高、藥效強(qiáng)等特點(diǎn)，能夠抗菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛。
文檔編號(hào)A61K9/107GK102793700SQ20121031248
公開(kāi)日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2012年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月29日
發(fā)明者吳紅云, 王麗景, 李建正 申請(qǐng)人:鄭州后羿制藥有限公司