專利名稱：一種治療多種腎臟疾病所致血尿的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別是涉及一種以植物中草藥為主要原料治療腎臟疾病所致血尿的藥物。
背景技術(shù)：
血尿是指尿中紅細(xì)胞排泄異常增多，是泌尿系統(tǒng)可能有嚴(yán)重疾病的訊號(hào)。血尿是臨床常見(jiàn)的、對(duì)人體健康影響極大的疾病癥狀，發(fā)病率較高。血尿多見(jiàn)于急、慢性腎小球腎炎、腎盂腎炎、尿路感染、紫癜性腎炎、隱匿性腎炎、1gA腎病、泌尿系統(tǒng)結(jié)石、炎癥等疾病。
現(xiàn)有技術(shù)中，雖然也有一些治療血尿的中成藥，但由于效果不十分明顯，患者仍然不得不依賴西藥的治療手段，醫(yī)療費(fèi)用高昂，患者經(jīng)濟(jì)能力難以承受，副作用繁多，而且增加了患者的痛苦。至今，這仍是一個(gè)急待解決的醫(yī)學(xué)難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效確切、使用安全、成本低廉的治療多種腎臟疾病所致血尿的藥物(藥品名“血尿安”)。
本發(fā)明的另一目的是提供所述藥物的制備方法。
本發(fā)明的目的通過(guò)下述技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。
除非另有說(shuō)明，本發(fā)明中所采用的百分?jǐn)?shù)均為重量百分?jǐn)?shù)。
1.本發(fā)明的藥物是由下列重量份的原料制成的腎茶360～440，小薊540～660，白茅根720～880，黃柏108～132。
2.將上述各原料制成本發(fā)明藥物的方法包括以下順序的步驟
(1)取黃柏粉碎成細(xì)粉，備用；(2)將腎茶、小薊和白茅根粉碎成粗粉，加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，在60℃-80℃下，將濾液濃縮至相對(duì)密度為1.31-1.35的稠膏；(3)將黃柏細(xì)粉與稠膏均勻混合，即為本發(fā)明的藥物。
本發(fā)明的藥物是適宜口服的制劑形式，包括膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑和口服液等。
本發(fā)明藥物組成中的腎茶(HERBA CLERODENDRANTHI)，別名為“貓須草(Clerodendranthus spicatus(Thunb.)C.Y.Wu.)”系一種傣族民間草藥。本發(fā)明人對(duì)此進(jìn)行深入研究，反復(fù)驗(yàn)證，不斷完善總結(jié)、將其開(kāi)發(fā)成為一種復(fù)方植物藥制劑。該藥物具有清熱利濕、涼血止血的功效，用于治療多種腎臟疾病所致血尿，療效顯著。
經(jīng)中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)院、白求恩醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)院、第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院、云南省西雙版納州景洪市中傣醫(yī)醫(yī)院、昆明腎臟病研究所臨床治療觀察500余例，患者經(jīng)服用“血尿安”1個(gè)療程(10天)后，血尿癥狀明顯消除，近期總有效率高達(dá)92％。
本發(fā)明的藥理試驗(yàn)情況詳述如下。
A.急性毒性試驗(yàn)取小鼠20只，雌雄各半，采用本發(fā)明藥物最大濃度20％(W/V)，按最大容積40ml/kg一日內(nèi)三次灌胃給藥，給藥后連續(xù)觀察7天。20只動(dòng)物在給藥后7天內(nèi)均無(wú)死亡，且動(dòng)物外觀、行為活動(dòng)、精神狀態(tài)、食欲、大小便及其顏色、被毛、膚色、呼吸均正常，鼻、口腔、眼亦無(wú)異常分泌物，體重由19.5±0.6g增加至21.8±1.1g?！把虬病睖y(cè)不出LD50(半數(shù)致死量)，故測(cè)定其最大耐受量，以20％(W/V)的最大藥物濃度、40ml/kg的最大灌胃容積一日內(nèi)三次灌胃給藥，小鼠日劑量達(dá)到24g/kg(相當(dāng)于原生藥48g/kg)，為臨床人用劑量(4.2g/60kg/d)的343倍，而未引起動(dòng)物急性毒性反應(yīng)。結(jié)果表明本發(fā)明毒性小，口服安全。
B.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料取大鼠60只，隨機(jī)分為3組，每組20只，雌雄各半。設(shè)“血尿安”高劑量組(H)ig21％血尿安混懸液；血尿安低劑量組(L)ig7％血尿安混懸液；空白對(duì)照組(C)ig常水。3組動(dòng)物每日定時(shí)按20ml/kg，ig一次，連續(xù)四周，每周稱體重一次，按體重調(diào)整ig量。末次ig后24小時(shí)，眼眶后靜脈叢取血做血液學(xué)(RBC、Hb、WBC、白細(xì)胞分類)及血液生化學(xué)(AST、ALT、BUN、Cera)檢查，取血后脫頸椎處死動(dòng)物進(jìn)行尸體解剖。計(jì)算心、肝、脾、肺、腎臟器系數(shù)(g/100g體重)，并對(duì)心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胃、十二指腸、膀胱、輸尿管10個(gè)器官做病理組織學(xué)檢查，結(jié)果見(jiàn)表1、表2。
表1.“血尿安膠囊”對(duì)大鼠血液生化學(xué)指標(biāo)的影響(n＝20，X±SD)

“血尿安”以4.2g/kg和1.4g/kg(按體重計(jì)算，相當(dāng)于人日用劑量的60倍和20倍)劑量灌胃給予大鼠，每日一次，表1顯示，各項(xiàng)測(cè)定指標(biāo)值，給藥組與對(duì)照組比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差別無(wú)顯著性意義(P＞0.05)。
表2.“血尿安膠囊”對(duì)大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響(n＝10，X±SD)

續(xù)表

“血尿安”膠囊以4.2g/kg和1.4g/kg(按體重計(jì)算，相當(dāng)于人日用劑量的60倍和20倍)劑量灌胃給予大鼠，每日一次，連續(xù)四周，由表1、表2可見(jiàn)，大鼠血液學(xué)、血液生化學(xué)指標(biāo)、主要臟器系數(shù)及體重，與空白對(duì)照組比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差別無(wú)顯著性意義(P＞0.05)?！把虬病蹦z囊高劑量組大鼠心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胃、十二指腸、膀胱、輸尿管病理組織學(xué)檢查亦未見(jiàn)明顯異常。
C.對(duì)小鼠出血時(shí)間的影響實(shí)驗(yàn)取小鼠40只，隨機(jī)分為4組，每組10只，雌雄各半。設(shè)“血尿安”高劑量組(H)，ig5.2％血尿安混懸液；血尿安低劑量組(L)，ig1.75％血尿安混懸液；陽(yáng)性藥物對(duì)照組(S)，ig5％云南白藥混懸液；空白對(duì)照組(C)，ig常水。各組動(dòng)物每日定時(shí)按20mg/kg劑量ig相應(yīng)受試物一次，連續(xù)10天。于末次ig后30min于小鼠尾部距尾尖3mm處剪斷鼠尾，待血液自行溢出開(kāi)始計(jì)時(shí)，每隔30sec用濾紙吸去血滴一次，直至血流自然停止溢出為止，以此為出血時(shí)間，結(jié)果見(jiàn)表3。
表3.“血尿安膠囊”對(duì)小鼠出血時(shí)間的影響(n＝10，X±SD)

注與C組比較，t檢驗(yàn)或校正t檢驗(yàn)。
表3顯示，“血尿安”膠囊0.35g/kg(相當(dāng)于人用劑量的5倍)和1.05g/kg(相當(dāng)于人用劑量的15倍)均可明顯縮短小鼠剪尾后出血時(shí)間，與空白對(duì)照組比較，差別具有極顯著性意義(P＜0.001)。
D.對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響實(shí)驗(yàn)取小鼠40只，隨機(jī)分為4組，每組10只，雌雄各半。設(shè)“血尿安”高劑量組(H)，ig5.2％血尿安混懸液；“血尿安”低劑量組(L)，ig1.75％血尿安混懸液；陽(yáng)性藥物對(duì)照組(S)，ig5％云南白藥混懸液；空白對(duì)照組(C)，ig常水。各組動(dòng)物每日定時(shí)按20mg/kg劑量ig相應(yīng)受試物一次，連續(xù)10天，于末次給藥后30min，用眼科鑷迅速摘去一側(cè)眼球，于一清潔載玻片兩端各滴一滴血，立即用秒表計(jì)時(shí)，每隔5秒鐘用清潔注射針頭自血滴邊緣向里輕輕挑動(dòng)一次，并觀察有無(wú)血絲挑起。從采血開(kāi)始至挑起血絲止，所歷時(shí)間即為凝血時(shí)間。另一滴血供最后復(fù)驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表4。
表4.“血尿安膠囊”對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響(n＝10，X±SD)

注與C組比較，t檢驗(yàn)或校正t檢驗(yàn)。
表4顯示，“血尿安”膠囊0.35g/kg(相當(dāng)于人用劑量的5倍)和1.05g/kg(相當(dāng)于人用劑量的15倍)均可明顯縮短小鼠凝血時(shí)間，與空白對(duì)照組比較，差別具有非常顯著性意義(P＜0.01)和極顯著性意義(P＜0.001)。
E.“血尿安膠囊”抗炎實(shí)驗(yàn)——小鼠耳腫脹法取小鼠40只，雄性，隨機(jī)分為4組，每組10只。設(shè)“血尿安”高劑量組(H)，ig5.2％血尿安混懸液；“血尿安”低劑量組(L)，ig1.75％血尿安混懸液；陽(yáng)性藥物對(duì)照組(S)，ig0.1％吲哚美辛混懸液；空白對(duì)照組(C)，ig常水。H、L、C各組動(dòng)物每日定時(shí)按20ml/kg劑量ig相應(yīng)受試物一次，連續(xù)10天，S組只于第10天按20ml/kg，ig受試物一次。各組動(dòng)物于末次ig前1h于左耳前后兩面涂致炎液0.1ml(致炎液含2％巴豆油，20％無(wú)水乙醇，5％蒸餾水和73％乙醚)，4h后脫頸椎處死動(dòng)物。用6mm直徑打孔器打下每鼠左右耳相同部位圓耳片稱重，以左耳片重量減去右耳片重量即為腫脹度，結(jié)果見(jiàn)表5。
表5.“血尿安膠囊”對(duì)小鼠耳腫脹的影響(n＝10，X±SD)

注與C組比較，校正t檢驗(yàn)。
表5顯示，“血尿安”膠囊1.05g/kg(相當(dāng)于人用劑量的15倍)可明顯降低小鼠耳腫脹度，與空白對(duì)照組比較，差別具有顯著性意義(P＜0.05)，表明“血尿安”膠囊可對(duì)抗巴豆油所致小鼠耳炎性腫脹，具有抗炎作用。
F.“血尿安”膠囊抗炎實(shí)驗(yàn)——對(duì)HAC所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響取小鼠40只，隨機(jī)分為4組，每組10只，雌雄各半。設(shè)“血尿安”高劑量組(H)，ig5.2％血尿安混懸液；“血尿安”低劑量組(L)，ig1.75％血尿安混懸液；陽(yáng)性藥物對(duì)照組(S)，ig0.1％吲哚美辛混懸液；空白對(duì)照組(C)，ig常水。H、L、C三組動(dòng)物每日定時(shí)按20ml/kg劑量ig相應(yīng)受試物一次，連續(xù)10天，S組只于第10天按20ml/kg，ig受試物一次。各組動(dòng)物于末次ig后1h，尾靜脈注射0.5％Evans Blue生理鹽水溶液10ml/kg。隨即每只動(dòng)物腹腔注射0.6％HAC0.2ml，20min后脫頸椎處死動(dòng)物，剪開(kāi)腹部皮膚肌肉，用6ml生理鹽水分次洗滌動(dòng)物腹腔，合并洗滌液加入生理鹽水至10ml，3000rpm離心15min，取上清夜于590mm波長(zhǎng)處，測(cè)定光密度值OD，結(jié)果見(jiàn)表6。
表6.“血尿安膠囊”對(duì)HAC所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響(n＝10，X±SD)

注與空白對(duì)照組比較，t檢驗(yàn)。
表6顯示，“血尿安”膠囊1.05g/kg(相當(dāng)于人用劑量的15倍)可顯著降低OD值，與空白對(duì)照組比較，差別具有非常顯著性意義(P＜0.01)，表明“血尿安膠囊”可明顯抑制HAC所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)，具有抗炎作用。
G.對(duì)大鼠的利尿作用實(shí)驗(yàn)取大鼠40只，雄性，隨機(jī)分為4組，每組10只。設(shè)“血尿安”高劑量組(H)，ig1.75％血尿安混懸液；“血尿安”低劑量組(L)，ig0.7％血尿安混懸液；陽(yáng)性藥物對(duì)照組(S)，ig0.04％雙氫克尿噻混懸液；空白對(duì)照組(C)，ig常水。各組動(dòng)物每日定時(shí)按20ml/kg劑量ig相應(yīng)受試物一次，連續(xù)10天，于第10天ig受試物前，每鼠按20ml/kg，ig常水，然后再ig受試物，立即將動(dòng)物放入代謝籠內(nèi)，連續(xù)收集4h內(nèi)尿量，結(jié)果見(jiàn)表7。
表7.“血尿安膠囊”對(duì)大鼠的利尿作用(n＝10，X±SD)

注與空白對(duì)照組比較，t檢驗(yàn)或校正t檢驗(yàn)。
表7顯示，“血尿安”膠囊0.35g/kg(相當(dāng)于人用劑量的5倍)和0.14g/kg(相當(dāng)于人用劑量的2倍)均可增加大鼠排尿量，與空白對(duì)照組比較，差別具有極顯著性意義(P＜0.001)和顯著性意義(P＜0.05)。表明“血尿安”膠囊具有明顯利尿作用。
H.“血尿安”膠囊的鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)——小鼠扭體法取小鼠40只，隨機(jī)分為4組，每組10只，雌雄各半。設(shè)“血尿安”高劑量組(H)，ig5.2％血尿安混懸液；“血尿安”低劑量組(L)，ig1.75％血尿安混懸液；陽(yáng)性藥物對(duì)照組(S)，ig0.1％吲哚美辛混懸液；空白對(duì)照組(C)，ig常水。H、L、C三組動(dòng)物每日定時(shí)按20ml/kg劑量ig相應(yīng)受試物一次，連續(xù)10天，S組只于第10天按20ml/kg劑量ig一次。于末次ig后30min，每鼠腹腔注射0.6％HAC10ml/kg，記錄注射致痛劑后20min內(nèi)每鼠扭體次數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表8。
表8.“血尿安膠囊”對(duì)HAC所致小鼠扭體反應(yīng)的影響(n＝10，X±SD)

注與空白對(duì)照組比較，校正t檢驗(yàn)。
表8顯示，“血尿安”膠囊1.05g/kg(相當(dāng)于人用劑量的15倍)和0.35g/kg(相當(dāng)于人用劑量的5倍)均可明顯抑制腹腔注射HAC所致小鼠扭體反應(yīng)，差別具有極顯著性意義(P＜0.001)，扭體抑制率分別達(dá)到64.1％和40.6％，表明“血尿安膠囊”具有鎮(zhèn)痛作用。
I.臨床療效觀察1.實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠^察本品對(duì)血尿患者的臨床療效，并觀察其毒副作用及安全性。
2.實(shí)驗(yàn)方法接受觀察治療的住院或門(mén)診患者共110例，男68例，女42例，年齡19-64歲，平均41歲，原發(fā)病為急性腎炎。腎小球腎炎23例，慢性腎小球腎炎21例，急性腎盂腎炎19例，慢性腎炎12例，尿路感染11例，隱匿性腎炎10例，紫癜性腎炎9例，IgA腎病5例，病程最短1個(gè)月，最長(zhǎng)13年。全部病例均服用本發(fā)明提供的“血尿安膠囊”治療，口服，一次四粒(每粒0.35克)，一日三次，10天為一個(gè)療程，治療觀察期間，每隔三天檢查一次尿常規(guī)，療程結(jié)束后將檢查結(jié)果與治療前對(duì)比。
3.癥狀及體征癥狀表現(xiàn)為尿血110例，小便黃赤灼熱37例，尿道刺痛28例，心煩口渴26例，腰膝酸痛69例。體征表現(xiàn)為不同程度水腫34例，多尿25例，血壓升高21例，脈象特征為沉細(xì)19例，細(xì)數(shù)無(wú)力26例，脈數(shù)72例，舌變化為舌淡39例，舌質(zhì)紅71例。實(shí)驗(yàn)室檢查110例尿常規(guī)檢查均有不同程度的紅細(xì)胞、蛋白、白細(xì)胞，血常規(guī)檢查61例患者有不同程度白細(xì)胞升高，腎功能檢查(BUN、Cr)均正常，全部病例均做了腎臟B超檢查。尿常規(guī)檢查其中紅細(xì)胞(+)為45例，(++)為36例，(+++)以上為29例。
4.療效評(píng)定①痊愈血尿癥狀全部消失；相應(yīng)西醫(yī)診斷之主要疾病經(jīng)檢查證實(shí)有顯著改善；主要理化指標(biāo)基本正常；②顯效血尿癥狀明顯改善，由重度降至輕度，或個(gè)別主動(dòng)癥降至中度而其他主動(dòng)癥全部消失；相應(yīng)西醫(yī)診斷之主要疾病經(jīng)檢查證實(shí)有所好轉(zhuǎn)；主要理化指標(biāo)明顯改善；③有效血尿癥狀有所好轉(zhuǎn)，程度改善1級(jí)以上，或個(gè)別癥狀改善2級(jí)以上；相應(yīng)西醫(yī)診斷之主要疾病經(jīng)檢查基本穩(wěn)定；主要理化指標(biāo)有所改善；④無(wú)效血尿癥狀、檢驗(yàn)指標(biāo)無(wú)改善或反而惡化。
5.中醫(yī)診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)及其依據(jù)小便中混有血液或者血塊，小便呈淡紅色、鮮紅色或褐色，常反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，或伴小便頻急，腰腹疼痛、浮腫、眩暈等。新鮮尿沉渣光鏡下每高倍視野紅細(xì)胞超過(guò)3個(gè)，或1小時(shí)尿紅細(xì)胞數(shù)超過(guò)10萬(wàn)，或12小時(shí)尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)50萬(wàn)，即可診斷為鏡下血尿，尿外觀呈淡肉水樣、血樣、醬油樣或有凝血塊時(shí)，稱為肉眼血尿。中醫(yī)辨證下焦熱盛證小便黃赤灼熱、尿道刺痛、尿血鮮紅、心煩口渴、面赤口瘡、夜寐不安、舌紅、脈數(shù)(參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》一九九五年第二輯)。
6.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)本病涉及的西醫(yī)疾病須按該病的最新診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行本，以急性腎小球腎炎、慢性腎小球腎炎、泌尿系統(tǒng)感染、隱匿性腎炎、紫癜性腎炎、IgA腎病為主。
7.實(shí)驗(yàn)結(jié)果療程結(jié)束后，臨床痊愈39例，顯效46例，有效13例，無(wú)效12例，總有效率為89％。本組病例服用“血尿安”膠囊治療，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
綜上所述，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下突出的技術(shù)效果1.本發(fā)明的藥物是由云南理想藥業(yè)有限公司獨(dú)立研制開(kāi)發(fā)的治療多種腎臟疾病所致血尿的復(fù)方制劑，100％天然藥物，不含糖，動(dòng)物急性和長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明血尿安膠囊無(wú)毒副作用，服用安全。
2.本發(fā)明的制備方法依據(jù)中藥有效成份特性進(jìn)行提取，采用低溫(60℃～80℃)減壓濃縮，保證了藥效，并且采用了先進(jìn)的一步干燥制粒法(50℃～60℃)，從而避免長(zhǎng)時(shí)間加熱藥物中熱敏差的有效成份的破壞，提高了藥效。
3.治療組與對(duì)照組的比較試驗(yàn)表明，前者對(duì)改善和消除血尿癥狀的作用，以及臨床總療效、改善臨床癥狀均優(yōu)于后者，且對(duì)照組易產(chǎn)生惡心嘔吐反應(yīng)，部分病人不能忍受，而本發(fā)明無(wú)這方面的副作用。
4.本發(fā)明物質(zhì)原料來(lái)源豐富、價(jià)廉，制備工藝簡(jiǎn)單，并可制成各種口服劑型，服用方便，為眾多貧困患者帶來(lái)生的希望，預(yù)示著很好的藥用前景。
5.血尿是臨床常見(jiàn)多發(fā)癥狀體征，是多種腎臟疾病的主要表現(xiàn)，腎病繼發(fā)性血尿嚴(yán)重危害人民的生命健康，目前尚無(wú)理想的治療藥物，尤其是缺少天然植物藥物。本發(fā)明填補(bǔ)了這一項(xiàng)空白，具有良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
具體實(shí)施例方式
通過(guò)下面給出的具體實(shí)施例和典型應(yīng)用實(shí)施例，可以進(jìn)一步清楚地了解本發(fā)明，但它們不是對(duì)本發(fā)明的限定。
實(shí)施例1稱取腎茶360g，小薊540g，白茅根720g，黃柏108g。取黃柏粉碎成細(xì)粉，備用；其余腎茶等三味粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液在60℃濃縮至相對(duì)密度為1.31-1.35的稠膏，備用；將黃柏細(xì)粉與所述稠膏混合均勻，制成顆粒，干燥，裝入膠囊，制成1000粒，即得本發(fā)明的膠囊劑。
實(shí)施例2除了稱取取腎茶400g，小薊600g，白茅根800g，黃柏120g；濾液在70℃下減壓濃縮外，其它過(guò)程同實(shí)施例1。
實(shí)施例3除了稱取腎茶440g，小薊660g，白茅根880g，黃柏132g，濾液在80℃下減壓濃縮外，其它過(guò)程同實(shí)施例1。
實(shí)施例4重復(fù)實(shí)施例1有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，與黃柏細(xì)粉混勻后，加入輔料，制成顆粒，干燥，壓片、包衣，制成1000片，即得本發(fā)明的片劑。
實(shí)施例5重復(fù)實(shí)施例2有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，與黃柏細(xì)粉混勻后，加入輔料，制成顆粒，干燥，壓片、包衣，制成1000片，即得本發(fā)明的片劑。
實(shí)施例6重復(fù)實(shí)施例3有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，與黃柏細(xì)粉混勻后，加入輔料，制成顆粒，干燥，壓片、包衣，制成1000片，即得本發(fā)明的片劑。
實(shí)施例7重復(fù)實(shí)施例1有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，與上述黃柏細(xì)粉末混勻，加入輔料，制成顆粒，在60℃下一步干燥，分裝，制成250袋，即制得本發(fā)明的顆粒劑。
實(shí)施例8重復(fù)實(shí)施例2有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，與上述黃柏細(xì)粉混勻，加入輔料，制成顆粒，在60℃下一步干燥，分裝，制成250袋，即制得本發(fā)明的顆粒劑。
實(shí)施例9重復(fù)實(shí)施例3有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，與上述黃柏細(xì)粉混勻，加入輔料，制成顆粒，在60℃下一步干燥，分裝，制成250袋，即制得本發(fā)明的顆粒劑。
實(shí)施例10重復(fù)實(shí)施例1有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，加入輔料，與上述黃柏細(xì)粉混勻，用制丸機(jī)制丸，圓丸，50℃下微波干燥，分裝成250袋，即制得本發(fā)明的丸劑。
實(shí)施例11重復(fù)實(shí)施例2有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，加入輔料，與上述黃柏細(xì)粉混勻，用制丸機(jī)制丸，圓丸，50℃下微波干燥，分裝成250袋，即制得本發(fā)明的丸劑。
實(shí)施例12重復(fù)實(shí)施例3有以下不同濾液減壓濃縮成稠膏，加入輔料，與上述黃柏細(xì)粉混勻，用制丸機(jī)制丸，圓丸，50℃下微波干燥，分裝成250袋，即制得本發(fā)明的丸劑。
實(shí)施例13重復(fù)實(shí)施例1有以下不同黃柏與其余腎茶等三味粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.31-1.35(60-80℃)的稠膏，加入PEG400混勻，調(diào)節(jié)稠度，同時(shí)配制明膠液，用自動(dòng)旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)壓制成丸，洗丸，干燥，制成1000丸，即為本發(fā)明的軟膠囊。
上述方法由于采用60℃低溫減壓濃縮，從而避免長(zhǎng)時(shí)間加熱藥物中熱敏差的有效成份的破壞，提高藥效。
實(shí)施例14重復(fù)實(shí)施例2有以下不同黃柏與其余腎茶等三味粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.31-1.35(60-80℃)的稠膏，加入PEG400混勻，調(diào)節(jié)稠度，同時(shí)配制明膠液，用自動(dòng)旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)壓制成丸，洗丸，干燥，制成1000丸，即為本發(fā)明的軟膠囊。
實(shí)施例15重復(fù)實(shí)施例3有以下不同黃柏與其余腎茶等三味粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.31-1.35(60-80℃)的稠膏，加入PEG400混勻，調(diào)節(jié)稠度，同時(shí)配制明膠液，用自動(dòng)旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)壓制成丸，洗丸，干燥，制成1000丸，即為本發(fā)明的軟膠囊。
實(shí)施例16重復(fù)實(shí)施例13有以下不同黃柏與其余腎茶等三味粉碎成粗粉，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成約2500ml，加入甜味劑、防腐劑及適量香精，混勻，過(guò)濾，灌裝，滅菌。制成250支，即為本發(fā)明的口服液。
該方法采用60℃低溫濃縮，從而避免長(zhǎng)時(shí)間加熱藥物中熱敏差的有效成份的破壞，提高藥效。
典型應(yīng)用實(shí)施例1混合性血尿共計(jì)60例，隨機(jī)配對(duì)分為二組一組為觀察組30例，門(mén)診病例26例，住院病例4例，男性17例，女性13例，年齡18-84歲，平均年齡38±2.7歲；另一組為對(duì)照組30例，門(mén)診病例23例，住院病例7例，男性14例，女性16例，年齡20-79歲，平均年齡35±2.5。兩組各有3例曾做過(guò)腎活檢，但病理檢查未發(fā)現(xiàn)腎臟有病理改變。觀察治療期間，每三天留取清晨中段尿做尿常規(guī)檢查，包括每高倍視野尿紅細(xì)胞數(shù)量及每微升尿紅細(xì)胞數(shù)，并且每周檢查一次1小時(shí)尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，12小時(shí)尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及尿紅細(xì)胞形態(tài)、尿紅細(xì)胞容積曲線等。服用前后各檢一次腎B超、靜脈腎盂造影、血常規(guī)、出凝時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、肝腎功能等項(xiàng)目檢查。療效分析觀察組治愈19/28例，好轉(zhuǎn)7/28例，無(wú)效2/28例，總有效率93.34％(28/30例)；對(duì)照組治愈9例，好轉(zhuǎn)10例，無(wú)效11例，總有效率63.34％(19/30例)，兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差別具有非常顯著性意義(P＜0.01)。(數(shù)據(jù)來(lái)源白球恩醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腎內(nèi)科、檢驗(yàn)科)。
典型應(yīng)用實(shí)施例2腎小球源性血尿以及多種病因所致混合性血尿120例，均為專科門(mén)診病人，男性73例，女性47例，年齡18-64歲，平均38±2.6歲，其中急性腎炎25例，慢性腎炎47例，隱匿性腎炎16例，紫癜性腎炎19例，IgA腎病11例，僅1例有腎功能輕度改變(代償期)，4例伴有高血壓。采用“血尿安膠囊”1.4g，一日三次口服，十天為一療程，治療觀察期間每三天檢查一次尿常規(guī)，療程結(jié)束后將檢查結(jié)果與治療前對(duì)比。每周留取新鮮中段尿做常規(guī)、24小時(shí)尿蛋白定量，檢查尿紅細(xì)胞形態(tài)及每毫升尿內(nèi)紅細(xì)胞數(shù)、尿紅細(xì)胞容積曲線分布，服藥前后檢查肝腎功能(Bun、Scr、uA、CO2CP)。療效分析治愈69例，好轉(zhuǎn)39例，總有效率為90％。(數(shù)據(jù)來(lái)源中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第三臨床醫(yī)院腎內(nèi)科)。
典型應(yīng)用實(shí)施例3以血尿?yàn)橹鞯?2例腎臟疾病患者，男性28例，女性34例，年齡10-56歲，平均32.3歲，38例為住院患者，24例為門(mén)診病人，急性腎小球腎炎17例，隱匿性腎炎11例，慢性腎小球腎炎10例，IgA腎病8例，紫癜性腎炎13例，急性間質(zhì)性腎炎3例，其中42例進(jìn)行腎活檢，病理類型分別為毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎7例，輕度系膜增生性腎炎18例，膜增殖性腎炎6例，IgA腎病8例，急性間質(zhì)性腎炎3例。服藥前查尿常規(guī)、尿紅細(xì)胞形態(tài)、血BUN、Cr及肝功能，服藥期間觀察有無(wú)惡心、嘔吐、上腹部不適、皮疹等，服藥5-7天后復(fù)查尿常規(guī)，服藥結(jié)束(2周)后復(fù)查尿常規(guī)、血BUN、Cr及肝功能。療效分析顯效17例，有效12例，無(wú)效13例，總有效率69.0％。有2例患者在第一次服用“血尿安”后，出現(xiàn)消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐)而退出本觀察，1例IgA腎病患者服“血尿安”2周后鏡下血尿消失，1周后因上呼吸道感染，血尿再次發(fā)作。所有患者服用“血尿安”前后，血BUN、Cr及肝功能均無(wú)顯著變化。(數(shù)據(jù)來(lái)源第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院腎內(nèi)科)。
典型應(yīng)用實(shí)施例480例以血尿?yàn)橹饕Y狀的腎炎患者隨機(jī)分為治療組38例(給予“血尿安”膠囊口服)和對(duì)照組40例(給予潘生丁、阿司匹林口服)，“血尿安”口服30天為一療程，觀察兩組患者尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血免疫球蛋白(Ig)和血補(bǔ)體C3的變化、肝腎功能的情況。病理診斷為系膜增生性腎炎32例，系膜毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎炎20例，膜增殖性腎炎15例，局灶節(jié)段硬化性腎炎11例。療效分析治療組療效顯效率為60.5％(23例)、總有效率為86.5％，明顯優(yōu)于對(duì)照組(顯效8例，總有效率35.0％)，差別具有顯著性意義(P＜0.05)。治療組1gA、1gM在治療后明顯降低，而補(bǔ)體C3明顯升高，與對(duì)照組相比，差別具有顯著性差異(P＜0.05)。治療組治療前后肝腎功能比較對(duì)照組無(wú)顯著性差異。結(jié)論“血尿安”對(duì)隱匿性腎炎單純血尿有較好的療效，無(wú)明顯毒副作用。(數(shù)據(jù)來(lái)源云南省紅十字會(huì)醫(yī)院腎內(nèi)科、昆明腎臟病研究所)。
權(quán)利要求
1.一種治療多種腎臟疾病所致血尿的藥物，其特征在于該藥物是是由下列重量份的原料制成的腎茶360～440，小薊540～660，白茅根720～880，黃柏108～132。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療多種腎臟疾病所致血尿的藥物，其中各原料組成的重量份數(shù)為腎茶400，小薊600，白茅根800，黃柏120。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的治療多種腎臟疾病所致血尿的藥物，其藥物的劑型為膠囊劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、丸劑或口服液。
4.一種權(quán)利要求1所述的治療多種腎臟疾病所致血尿的藥物的制備方法，該方法包括下述順序的步驟(1)取黃柏粉碎成細(xì)粉，備用；(2)將腎茶、小薊、和白茅根粉碎成粗粉，加水煎煮二次，合并煎液，濾過(guò)，在60℃-80℃下，將濾液濃縮至相對(duì)密度為1.31-1.35的稠膏；(3)將黃柏細(xì)粉與稠膏均勻混合，即為本發(fā)明的藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療多種腎臟疾病所致血尿的藥物的制備方法，進(jìn)一步包括將步驟(3)所得的藥物制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、丸劑或口服液，其中是采用60℃～70℃低溫減壓濃縮，并采用一步干燥制粒法。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療多種腎臟疾病所致血尿的藥物及其制備方法。該藥物是以腎茶、小薊、白茅根、黃柏為原料并按合理的比例，有機(jī)地組合為一個(gè)整體。處方中的各味藥相互協(xié)同，具有清熱利濕，涼血止血的功效，用于治療多種腎臟疾病所致血尿，療效顯著。
文檔編號(hào)A61P13/00GK1562225SQ20041002234
公開(kāi)日2005年1月12日 申請(qǐng)日期2004年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月16日
發(fā)明者徐麗 申請(qǐng)人:云南理想藥業(yè)有限公司