專利名稱：2-羥基-n-(2-羥基苯甲酰基)苯并酰肼二丁基錫配合物、制備方法及應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及了一種以2-羥基-N-(2-羥基苯甲?；?苯并酰肼為配體的二丁基錫配合物及其制備方法，以及該化合物在抗癌藥物中的應用。
背景技術(shù)：
有機錫化合物是指至少含有一個錫-碳鍵(Sn-C)的金屬有機化合物。隨著單晶X-射線衍射技術(shù)的開發(fā)和應用，有機錫化學的研究獲得了空前的繁榮。在此領(lǐng)域里，每年都有數(shù)量眾多的研究論文發(fā)表；研究范圍不斷擴大，涵蓋了有機化學、配位化學、結(jié)構(gòu)化學和生物化學等諸多學科，成為重要的前沿研究領(lǐng)域。特別是上世紀80年代以來，有機錫化合物的合成及在藥物學領(lǐng)域的應用研究，使其成為極具發(fā)展前景的研究方向。1980年，Crowe等化學家發(fā)現(xiàn)了一部分有機錫化合物具有較好的抗腫瘤活性；1989年，美國國家抗癌研究·中心對大量的有機錫化合物進行了抗腫瘤活性測試，測試結(jié)果表明一些有機錫化合物對淋巴細胞性白血病有抑制作用，且具有比順鉬更高的抗腫瘤活性，從而揭開了有機錫化合物結(jié)構(gòu)和性能關(guān)系研究的的新篇章。最近，有學者采用含芳香環(huán)酰肼配體與有機錫反應，得到了具有良好生物活性的有機錫化合物，為開發(fā)新型有機錫類抗癌藥物提供了新的方法和途徑(Gielen M, etal, Appl. Organomet. Chem. 2002, 16, 481；Hangdong Yin, JichunChui, Yanling Qiao, Polyhedron. 2008, 27, 2157.)。2-羥基-N-(2-羥基苯甲酰基)苯并酰肼具有豐富多樣的配位模式，酰肼化合物作為一類多功能橋聯(lián)配體，具有獨特的結(jié)構(gòu)特征I)含有O=C-N-N-C=O基團，與生物環(huán)境接近；2)含有多個可與金屬原子配位的N、0等配位原子，具有很強的配位能力；3)酰肼基團存在酮式和烯醇式兩種互變異構(gòu)體，基團本身可作單齒、雙齒或多齒配位，具有多樣的配位形式；4)化合物分子中存在較大的共軛體系，為氫鍵、P…P作用等超分子作用力提供條件，有利于成多維超分子結(jié)構(gòu)。這種獨特的結(jié)構(gòu)特征使它們在分析化學、催化反應以及生物化學領(lǐng)域具有廣泛的應用前景。因此酰肼及其金屬配合物的研究成為化學家和生物化學家研究的重要課題(He Z., He C·，Wang Z. M. , etc. Dalton Trans., 2004, 502.)。到目前為止，一些N-取代一水楊酰肼所形成的金屬配合物，如[Cu4 (L，)2 (Im) 2(NO3) 4 (H2O) 2 [H2L ' =N, N ' -bis ( α -hydroxyl-2-pyridyl) ketazine](Im=imidazole) ； [Cu2L(OC2H5) (CH3OH) ] (ClO2)2等相繼被報道。尹漢東等以含芳香環(huán)酰肼、酰腙配體合成了系列有機錫配合物，這些配合物在對體外抗腫瘤活性測試中都展現(xiàn)了較高的生物活性。但對于2-羥基-N-(2-羥基苯甲?；?苯并酰肼的配合物，研究報道很少。本專利中的2-羥基-N-(2-羥基苯甲?；?苯并酰肼與二丁基氯化錫形成的配合物及生物活性尚未見文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的2-羥基-N-(2-羥基苯甲?；?苯并酰肼為配體的(二丁基)錫配合物，其結(jié)構(gòu)式如
下
權(quán)利要求
1.2-羥基-N-(2-羥基苯甲?；?苯并酰肼二丁基錫配合物，其特征是，結(jié)構(gòu)式如下
2.權(quán)利要求I所述的2-羥基-N-(2-羥基苯甲?；?苯并酰肼二丁基錫配合物的制備方法，其特征是以2-羥基-N-(2-羥基苯甲?；?苯并酰肼、二丁基二氯化錫的物質(zhì)的量之比為I. 0-2. O: 2. 0-4. O為宜范圍內(nèi)，將2-羥基-N-(2-羥基苯甲酰基)苯并酰肼溶于CH3OH中，用滴管滴加(Bu)4NH4OH,調(diào)節(jié)pH值為8_9，將二丁基二氯化錫加入到上述溶液中，常溫攪拌16. O 20. O h，用溶液培養(yǎng)得紅色晶體，即得。
3.權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是2_羥基-N-(2-羥基苯甲酰基)苯并酰肼、二丁基二氯化錫的物質(zhì)的量之比為I. 5: 3. 5。
4.權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是調(diào)節(jié)pH值為8.5。
5.權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是常溫攪拌17.O 18. O h。
6.權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是常溫攪拌17.5 h。
7.權(quán)利要求I所述的2-羥基-N-(2-羥基苯甲?；?苯并酰肼二丁基錫配合物在制備治療小鼠慢性粒細胞白血病、宮頸癌的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-羥基-N-(2-羥基苯甲?；?苯并酰肼二丁基錫配合物，其具有較高的抗癌活性，可以其為原料制備小鼠慢性粒細胞白血病、宮頸癌的藥物，與目前普遍使用的鉑類抗癌藥物相比，本發(fā)明的有機錫配合物具有抗癌活性較高、脂溶性好、成本低、制備方法簡單等特點。
文檔編號A61K31/60GK102898463SQ201210392348
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月17日
發(fā)明者李士棟, 李大成, 竇建民 申請人:聊城大學