專利名稱：一種治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物、其制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物、其制備方法及其用途，具體地說涉及一種由阿司匹林、人工牛黃、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、金銀花或/和大青葉藥物組合而成的藥物組合物，其制備方法及其在解除或緩解感冒及上呼吸道感染所引起的鼻塞、打噴嚏、流鼻涕、發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛、咽喉腫痛等疾病方面的用途。
背景技術(shù)：
感冒及上呼吸道感染是常見多發(fā)病，癥狀表現(xiàn)為鼻塞、打噴嚏、流鼻涕、發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛、咽喉腫痛等，影響人們的正常工作和生活，嚴(yán)重者危機(jī)人的生命，臨床對感冒及上呼吸道感染引起的上述癥狀，通常采用西藥復(fù)方制劑對癥治療，如阿司匹林、咖啡因、馬來酸氯苯那敏組配，用于感冒引起的上述不良癥狀，有時(shí)針對流行性病毒引起的感冒，另組配鹽酸金剛烷胺針對流感病毒進(jìn)行對應(yīng)治療；當(dāng)然，臨床也使用阿司匹林、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、鹽酸金剛烷胺的一種或幾種與具有清熱解毒的中藥如人工牛黃、穿心蓮、板藍(lán)根、銀翹、綿馬貫眾等制成中西藥復(fù)方制劑，用于感冒及上呼吸道感染引起的不良癥狀治療，具有一定標(biāo)本兼治作用，臨床取得一定療效。如阿司匹林、馬來酸氯苯那敏與板藍(lán)根、野菊花、綿馬貫眾、山豆根配伍制成復(fù)方貫眾阿司匹林片，可用于感冒引起的咽喉腫痛、發(fā)熱等癥治療，臨床取得較好療效。
申請?zhí)?8100721，發(fā)明名稱復(fù)方預(yù)防感冒滴鼻液及其制作方法，公開一種治療感冒的藥物，屬于復(fù)方制劑，其特征在于，貫眾200-300克、黃岑200-280克，板藍(lán)根200-300克，金銀花100-150克，連翹100-150克，甘草50-60克，大青葉200-300克，鹽酸金剛烷胺25克，薄荷腦5克，醋100克。
申請?zhí)?3108749，發(fā)明名稱復(fù)方貫眾阿司匹林片，公開了一種治療感冒及流感的藥物復(fù)方貫眾阿司匹林片，它是由下列重量百分比的原料藥綿馬貫眾30-42％、板藍(lán)根20-30％、野菊花20-30％、山豆根8-16％，阿司匹林1-4％、馬來酸氯苯那敏0.01-0.1％制成。該藥物是中西藥有機(jī)結(jié)合的產(chǎn)物，其中西藥成分解熱鎮(zhèn)痛，緩解癥狀；中藥成份針對病因，殺滅病毒。中西藥協(xié)同作用，標(biāo)本兼治，治療顯著。
因此，采用中西藥結(jié)合的方式，標(biāo)本兼治的治療感冒及上呼吸道感染是非常有意義的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物，該藥物組合物為中西藥復(fù)方制劑，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗菌、抗炎等作用，臨床可用于解除或緩解感冒及上呼吸道所引起的鼻塞、打噴嚏、流鼻涕、發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛、咽喉腫痛等癥狀，而且該藥物具有治療速度快、癥狀緩解快、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明的再一目的在于提供一種治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物，可用于解除或緩解感冒及上呼吸道所引起的鼻塞、打噴嚏、流鼻涕、發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛、咽喉腫痛等疾病方面的用途。
本發(fā)明所述的一種治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物，包括如下組分及配比制成的藥劑阿司匹林1～600份、人工牛黃1～100份、鹽酸金剛烷胺1～300份、咖啡因1～80份、馬來酸氯苯那敏1～10份、金銀花1～1000份或/和大青葉1～1000份。
優(yōu)選的組分及配比阿司匹林30～400份、人工牛黃1～50份、鹽酸金剛烷胺10～200份、咖啡因3～50份、馬來酸氯苯那敏1～8份、金銀花100～800份或/和大青葉100～800份。
更為優(yōu)選的組分及配比阿司匹林50～300份、人工牛黃5～30份、鹽酸金剛烷胺20～150份、咖啡因10～40份、馬來酸氯苯那敏1～5份、金銀花200～600份和大青葉200～600份。
最優(yōu)選的組分及配比阿司匹林250份、人工牛黃10份、鹽酸金剛烷胺100份、咖啡因15份、馬來酸氯苯那敏2份、金銀花500份和大青葉500份。
本發(fā)明所述的重量份可以是μg、mg、g、kg等醫(yī)藥領(lǐng)域公知的含量單位。
本發(fā)明所述的藥物組合物為一種治療感冒及上呼吸道感染的復(fù)方制劑，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗菌、抗炎等作用。
其中阿司匹林(C9H8O4)通過抑制前列腺素及作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞而起到鎮(zhèn)痛和解熱作用。
人工牛黃為貝斯素、膽酸、豬去氧膽酸、膽紅素、膽固醇、無機(jī)鹽等配制而成，具有清熱、解毒、祛痰、消炎、定驚作用，用于熱痰譫狂，神昏不語，小兒急熱驚風(fēng)，咽喉腫痛。
鹽酸金剛烷胺(C10H17N·HCl)，具有抗流感A型病毒作用，可用于流感的預(yù)防和治療。
馬來酸氯苯那敏(又名撲爾敏，C16H19ClN2·C4H4O4)為抗組胺藥，能競爭性阻斷H1受體而產(chǎn)生過敏作用，同時(shí)通過抗M膽堿受體使鼻黏膜干燥，可消除或減輕鼻塞、打噴嚏、流鼻涕以及各種過敏癥狀，并具有鎮(zhèn)靜作用。它也具有中樞抑制作用，產(chǎn)生困倦和嗜睡。
咖啡因(C8H10N4O2·H2O)為中樞興奮藥，小劑量作用于大腦皮層高位的中樞，促使精神興奮，解除疲勞，能增加鎮(zhèn)痛效果，可消除馬來酸氯苯那敏所引起的困倦。
中藥材金銀花為忍冬科多年生半常綠纏繞性木質(zhì)藤本植物忍冬、紅腺忍冬、山銀花或毛花柱忍冬干燥花蕾或帶初開的花，主要含有綠原酸和異綠原酸等有效成份。具有清熱解毒，疏散風(fēng)熱作用，另金銀花對多種致病菌，如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、霍亂弧菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、肺炎球菌、綠膿桿菌、結(jié)核桿菌有一定的抑制作用。金銀花及由其制備的中成藥為清熱解毒、抗菌消炎的常用中藥，用于外感風(fēng)熱或溫病初起，身熱頭痛，咽痛口渴，臨床可用于上呼吸道感染，急性扁桃體炎，咽炎、肺炎等疾病治療。
中藥材大青葉為十字花科菘藍(lán)的干燥葉，主要含有靛玉紅等有效成份。具有清熱解毒，涼血止血之功效。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，大青葉性寒味苦，能清熱、解毒、涼血止血，常用以治療溫病熱盛煩渴、丹毒、吐血、衄血、喉痹、口瘡、癰疽腫毒等癥。
現(xiàn)代藥理研究表明(1)大青葉具有抗病毒作用，對不同種質(zhì)的大青葉用雞胚法進(jìn)行了抗病毒研究表明大青葉對甲型流感病毒具有抗病毒作用；(2)大青葉具有抗內(nèi)毒素作用，體內(nèi)以及體外試驗(yàn)均表明大青葉具有抗內(nèi)毒素作用；
(3)具有抗菌作用，大青葉浸出液對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌，乙型鏈球菌均有明顯抑制作用。
大青葉及由其制備的中成藥為清熱解毒的常用中藥，臨床主要用于防治流行性感冒、流行性腮腺炎、流行性乙型腦炎等病毒性感染引起的疾病。
本發(fā)明所述的阿司匹林、人工牛黃、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、馬來酸氯苯那敏這幾種組分均可采用目前符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的市售粉劑產(chǎn)品。
本發(fā)明所述的金銀花或/和大青葉可采用水提的方法提取有效成分再經(jīng)中藥藥劑學(xué)上的方法處理粉碎得到藥粉備用。
本發(fā)明所述的治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物的制備方法為先將上述配比的金銀花和/或大青葉進(jìn)行加水煎煮，過濾，濃縮成稠膏，烘干粉碎成金銀花和/或大青葉浸膏粉，然后按配比加入其他成分混合均勻，再加入藥學(xué)上可接受的輔劑制成藥劑學(xué)上可接受的各種劑型。
具體地說，本發(fā)明所用金銀花和/或大青葉水提藥粉制備過程如下金銀花和/或大青葉加水煎煮2～3次，每次加水量為原料藥量的4～10倍，煎煮0.5～3小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濃縮至相對密度為1.10～1.20的稠膏，將浸膏進(jìn)行真空干燥，得干膏，將干膏粉粉碎過篩，得金銀花和/或大青葉浸膏粉，備用，浸膏粉收率為8～20％。
本發(fā)明所述的治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物的各種劑型可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法制備。比如使用該組合物與一種或多種載體混合，然后將其制成所需的劑型。
本發(fā)明所述的治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物可制成藥劑學(xué)上可接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑等其中的一種劑型，最優(yōu)選為膠囊劑。
本發(fā)明所述的治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物通過阿司匹林、人工牛黃、鹽酸金剛烷胺、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、金銀花或/和大青葉共六種或七種藥物組份以特定重量比例并通過不同的作用機(jī)理或作用途徑相互補(bǔ)充協(xié)同作用，中西結(jié)合標(biāo)本兼治，如阿司匹林、咖啡因、馬來酸氯苯那敏主要通過不同的作用機(jī)理或作用途徑相互配合解除或緩解感冒及上呼吸道所引起的鼻塞、打噴嚏、流鼻涕、發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛、咽喉腫痛等癥狀，而鹽酸金剛烷胺具有抗流感A型病毒作用，金銀花、大青葉、人工牛黃三種臨床常用清熱解毒、抗菌消炎中藥相互補(bǔ)充協(xié)同具有一定治標(biāo)作用，同時(shí)發(fā)揮中藥毒副作用小的特點(diǎn)，具有治療速度快、癥狀緩解快、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，可用于解除或緩解感冒及上呼吸道所引起的鼻塞、打噴嚏、流鼻涕、發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛、咽喉腫痛等癥狀。
本發(fā)明研究人員進(jìn)行大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)藥物組合物中七種組份以阿司匹林(C9H8O4)250份、人工牛黃10份、鹽酸金剛烷胺(C10H17N·HCl)100份、咖啡因(C8H10N4O2·H2O)15份、馬來酸氯苯那敏(C8H10N4O2·H2O)2份、金銀花500份和大青葉500份重量比例配比時(shí)協(xié)同作用最好、療效最佳。
本發(fā)明最優(yōu)選藥物組合物膠囊劑的規(guī)格每粒含有阿司匹林(C9H8O4)0.25g、人工牛黃0.01g、鹽酸金剛烷胺(C10H17N·HCl)0.1g、咖啡因(C8H10N4O2·H2O)0.015g、馬來酸氯苯那敏(C8H10N4O2·H2O)0.002g、金銀花(原藥材)0.5g和大青葉(原藥材)0.5g。
用法如下口服，一次1粒，一日2次，或遵醫(yī)囑。
本發(fā)明所述的治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物為中西藥的復(fù)方制劑，作為制備治療解熱、鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗菌、抗炎等作用，臨床可用于解除或緩解感冒及上呼吸道所引起的鼻塞、打噴嚏、流鼻涕、發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛、咽喉腫痛等疾病的藥物中的應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式
下面用實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，有利于對本發(fā)明及其優(yōu)點(diǎn)、效果更好的了解，但所述實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。
實(shí)施例1金銀花(原藥材)500g和大青葉500g加水煮沸煎煮2次，第一次加水10倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮1小時(shí)，收集煎煮液，將兩次煎煮液合并，過濾，濃縮至相對密度為1.15的稠膏，將浸膏進(jìn)行真空干燥，得干膏，將干膏粉粉碎過篩，得金銀花和大青葉浸膏粉，備用，浸膏粉收率為12％。
稱取阿司匹林250g、人工牛黃10g、鹽酸金剛烷胺100g、咖啡因15g、馬來酸氯苯那敏2g，以上組份與金銀花和大青葉浸膏粉混合在一起(以上組份用于制備膠囊劑1000粒)，加入30g滑石粉，80目篩，混勻，裝膠囊，即得膠囊劑。
實(shí)施例2金銀花(原藥材)800g和大青葉600g加水煮沸煎煮3次，第一次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水6倍量，煎煮1小時(shí)，第三次加水4倍量，煎煮0.5小時(shí)收集煎煮液，將三次煎煮液合并，過濾，濃縮至相對密度為1.18的稠膏，將浸膏進(jìn)行真空干燥，得干膏，將干膏粉粉碎過篩，得金銀花和大青葉浸膏粉，備用，收率為15％。
稱取阿司匹林150g、人工牛黃20g、鹽酸金剛烷胺50g、咖啡因20g、馬來酸氯苯那敏3g，以上組份與金銀花和大青葉浸膏粉混合在一起(以上組份用于制備顆粒劑1000袋)，加入1420g的蔗糖、100g淀粉和100g糊精，用75％乙醇作潤濕劑，用16目篩制粒，干燥溫度為60℃，時(shí)間為2小時(shí)，干燥后用搖擺式顆粒機(jī)14目篩整粒，裝袋分裝得顆粒劑。
實(shí)施例3金銀花(原藥材)200g和大青葉100g加水煮沸煎煮2次，第一次加水8倍量，煎煮3小時(shí)，第二次加水6倍量，煎煮1小時(shí)，收集煎煮液，將兩次煎煮液合并，過濾，濃縮至相對密度為1.16的稠膏，將浸膏進(jìn)行真空干燥，得干膏，將干膏粉粉碎過篩，得金銀花和大青葉浸膏粉，備用，收率為14％。
稱取阿司匹林150g、人工牛黃5g、鹽酸金剛烷胺80g、咖啡因10g、馬來酸氯苯那敏1g，以上組份與金銀花和大青葉浸膏粉混合在一起(以上組份用于制備片劑1000片)，與25克淀粉混勻后加水，制粒，過20目篩整粒，干燥，加3克硬脂酸鎂壓制成片，即得藥物組合物片劑。
實(shí)施例4同實(shí)施例1，不同的是組分配比為稱取阿司匹林400g、人工牛黃20g、鹽酸金剛烷胺150g、咖啡因20g、馬來酸氯苯那敏2g，將治療胃病的藥物組合物過100目篩，混勻，分包即得散劑。
實(shí)施例5-8治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物組分及配比見表1表1 單位克

實(shí)施例10-14治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物組分及配比表2表2 單位克

實(shí)驗(yàn)例1本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明最優(yōu)藥物組合物膠囊劑(每粒含有阿司匹林0.25g、人工牛黃0.01g、鹽酸金剛烷胺0.1g、咖啡因0.015g、馬來酸氯苯那敏0.002g、金銀花(原藥材)0.5g和大青葉(原藥材)0.5g)外觀性狀、熔出度及其它項(xiàng)目的檢測。
本發(fā)明藥物組合物膠囊劑為淡黃色至棕色的粉末。
取本品1粒，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以鹽酸溶液(9→1000)1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分鐘，依法操作，經(jīng)15分鐘時(shí)，取溶液約5ml，濾過，精密量取續(xù)濾液1ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉至刻度，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)，在257nm波長處測定吸收度，按對阿司匹林(C8H9NO2)的吸收系數(shù)(E1cm1％)715計(jì)算，每片溶出量不得少于標(biāo)示量的80％。
其他應(yīng)符合膠囊劑下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2000年版二部附錄IE)。
實(shí)驗(yàn)例2本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明最優(yōu)藥物組合物膠囊劑(每粒含有阿司匹林0.25g、人工牛黃0.01g、鹽酸金剛烷胺0.1g、咖啡因0.015g、馬來酸氯苯那敏0.002g、金銀花(原藥材)0.5g和大青葉(原藥材)0.5g)中組分的定性測定。
取本品1粒，研細(xì)，加氯仿5ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。另取阿司匹林100mg、馬來酸氯苯那敏10mg、咖啡因15mg、鹽酸金剛烷胺100mg混勻，加氯仿10ml使溶解，濾過，濾液作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版二部附錄VB)試驗(yàn)，吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿-甲醇-丙酮(9∶1.5∶1)為展開劑，并在色譜缸中放一小杯氨水飽和，展開后晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液所顯斑點(diǎn)應(yīng)與對照品溶液所顯的斑點(diǎn)相同；再噴顯色劑[次硝酸鉍0.85g，加冰醋酸10ml使溶解，加水40ml為A液；取碘化鉀8g，加水20ml為B液；取A、B液各4ml混合，加冰醋酸溶液(1→6)20ml，搖勻]，立即檢視，供試品溶液所顯斑點(diǎn)應(yīng)與對照品溶液所顯的斑點(diǎn)相對應(yīng)。
取本品1粒，研細(xì)，加氯仿5ml使溶解，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)哟姿崛芤?取冰醋酸6ml，加水至10ml)2ml，攪拌，使膽酸溶解，濾過，取濾液置試管中，加新配制的糠醛溶液(1→100)100ml，硫酸溶液(5→12)5ml，在70℃水浴中加熱約10分鐘，溶液顯藍(lán)綠色。
實(shí)驗(yàn)例3本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明最優(yōu)藥物組合物膠囊劑(每粒含有阿司匹林0.25g、人工牛黃0.01g、鹽酸金剛烷胺0.1g、咖啡因0.015g、馬來酸氯苯那敏0.002g、金銀花(原藥材)0.5g和大青葉(原藥材)0.5g)中主要組份的定量檢測，含阿斯匹林(C9H8O4)與鹽酸金剛烷胺(C10H17N·HCl)均應(yīng)為標(biāo)示量的90.0％～110.0％。
阿司匹林取本品20粒，精密稱定，研細(xì)，精密稱出適量(約相當(dāng)于阿司匹林0.3g)置錐形瓶中，加稀鹽酸50ml，水50ml，加熱回流1小時(shí)，冷至室溫，加水50ml與溴化鉀3g，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點(diǎn)時(shí)，將滴定管的尖端提出液面，用少量水洗滌尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定至用細(xì)玻棒蘸取少量溶液劃過涂有碘化鉀淀粉指示液的白瓷板上，即顯藍(lán)色條痕時(shí)，停止滴定，5分鐘后，再蘸取少許劃過1次，如仍顯藍(lán)色條痕，即為終點(diǎn)。每1ml的亞硝鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于15.12mg的C9H8O4。
鹽酸金剛烷胺精密稱取上述細(xì)粉適量(約相當(dāng)于鹽酸金剛烷胺0.4g)，于100ml量瓶中，加水適量，振搖使溶解，加水至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液50ml，置錐形瓶中，加溴酚藍(lán)指示液2滴，加36％醋酸調(diào)節(jié)溶液至黃綠色，補(bǔ)加溴酚藍(lán)指示液6滴，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定至沉淀呈灰紫色，每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.77mg的C10H17N·HCl。
通過三批測定，每粒含量結(jié)果見下表3
表3

實(shí)驗(yàn)例4本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明所述最優(yōu)選藥物組合物膠囊劑(每粒含有阿司匹林0.25g、人工牛黃0.01g、鹽酸金剛烷胺0.1g、咖啡因0.015g、馬來酸氯苯那敏0.002g、金銀花(原藥材)0.5g和大青葉(原藥材)0.5g)在治療小兒上呼吸道感染臨床效果，說明本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的良好療效。
1、臨床背景上呼吸道感染患兒，60例男38例，女22例；年齡1-4歲25例，5-8歲27例，9-15歲8例；臨床表現(xiàn)為輕癥34例，重癥26例，均符合急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。
表4患兒的觀察項(xiàng)目

2、治療方法服用本發(fā)明所述最優(yōu)選藥物組合物膠囊劑，1-4歲1/4粒，4-8歲1/3粒，9-15歲1/2粒，每日2次。用藥觀察時(shí)間為3天，觀察期內(nèi)不再服用其他藥物。
3、療效判定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)①顯效體溫在24-48小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常，其他癥狀體征大部分消失；②好轉(zhuǎn)體溫在48-72小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常，其他癥狀、體征部分消失或好轉(zhuǎn)；③無效仍有發(fā)熱，其他癥狀、體征無明顯改善。
4、治療結(jié)果顯效43例，有效14例，無效3例，總有效率95.0％。
5、結(jié)論急性上呼吸道感染是小兒最常見的疾病，主要侵犯鼻、鼻咽和咽部，各種病毒和細(xì)菌都可引起上呼吸道感染，尤以病毒為常見，約占原發(fā)感染的90％以上。本發(fā)明所述最優(yōu)選藥物組合物膠囊劑每粒含有阿司匹林0.25g、人工牛黃0.01g、鹽酸金剛烷胺0.1g、咖啡因0.015g、馬來酸氯苯那敏0.002g、金銀花(原藥材)0.5g和大青葉(原藥材)0.5g，本發(fā)明藥物組合物將鹽酸金剛烷胺、阿司匹林、人工牛黃、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、金銀花、大青葉七者有機(jī)結(jié)合在一起，使之發(fā)揮各自特長。該藥具有明顯的退熱、鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗菌、抗炎、抗過敏作用，治標(biāo)也治本，能治療亦能預(yù)防。
實(shí)驗(yàn)例5本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明所述最優(yōu)選藥物組合物膠囊劑(每粒含有阿司匹林0.25g、人工牛黃0.01g、鹽酸金剛烷胺0.1g、咖啡因0.015g、馬來酸氯苯那敏0.002g、金銀花(原藥材)0.5g和大青葉(原藥材)0.5g)與可立克膠囊(每粒含有撲熱息痛0.25g、鹽酸金剛烷胺0.1g、人工牛黃0.01g、咖啡因0.015g、馬來酸氯苯那敏0.03g)在治療小兒急性上呼吸道感染臨床效果比較，說明本發(fā)明藥物組合物膠囊劑的良好療效。
1、臨床背景上呼吸道感染患兒，120例，隨機(jī)分為2組男性33例，女性27例；平均年齡4.3歲(6月～13歲)，體溫38～38.9℃32例，≥39℃28例，平均病程1.5±0.5d；可立克膠囊對照組男性31例，女性29例，平均年齡5.4歲(6月～12a)；體溫38～38.9℃35例，≥39℃25例；平均病程1.6±0.5d。
120例均具備以下條件(1)急性起病，病程3d內(nèi)；(2)體溫≥38℃，并伴有咳嗽、流涕、鼻塞、打噴嚏、聲音嘶啞等癥狀，年長兒還可伴有頭痛、咽痛及全身酸痛，體格檢查僅見咽部充血、扁桃體腫大；(3)周圍血象白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類均在正常范圍，均符合急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。
2、治療方法本發(fā)明藥物組合物治療組服用本發(fā)明所述最優(yōu)選藥物組合物膠囊劑，0.5-4歲1/4粒，4-8歲1/3粒，9-13歲1/2粒，每日2次，療程為3～5天。
可立克膠囊對照組服用可立克膠囊，0.5-4歲1/4粒，4-8歲1/3粒，9-13歲1/2粒，每日2次，療程為3～5天。
3、療效判定服藥后每隔4h測量體溫并記錄，4天～6天來院復(fù)診，詢問退熱時(shí)間及其他臨床癥狀改善情況，并作體格檢查。顯效服藥后體溫24～48h恢復(fù)正常，咳嗽、流涕等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失；有效體溫48～72h內(nèi)恢復(fù)正常，咳嗽、流涕等臨床癥狀好轉(zhuǎn)；無效體溫72h仍未恢復(fù)正常，咳嗽、流涕等臨床癥狀無改善。
4、治療結(jié)果本發(fā)明藥物組合物治療組顯效21例(35％)，有效34例(57％)，無效5例(8％)，可立克膠囊對照組顯效7例(12％)，有效38例(63％)，無效15例(25％)。治療組總有效率(92％)高于對照組(75％)，2組差異非常顯著(P＜0.01)。
盡管對本發(fā)明已作了詳細(xì)的說明并引證了一些具體實(shí)例，但對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，只要不離開本發(fā)明的精神和范圍可作各種變化或修正是顯然的。
權(quán)利要求
1.一種治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物，其特征在于，包括如下組分及配比制成的藥劑阿司匹林1～600份、人工牛黃1～100份、鹽酸金剛烷胺1～300份、咖啡因1～80份、馬來酸氯苯那敏1～10份、金銀花1～1000份或/和大青葉1～1000份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，包括如下組分及配比阿司匹林30～400份、人工牛黃1～50份、鹽酸金剛烷胺10～200份、咖啡因3～50份、馬來酸氯苯那敏1～8份、金銀花100～800份或/和大青葉100～800份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，包括如下組分及配比阿司匹林50～300份、人工牛黃5～30份、鹽酸金剛烷胺20～150份、咖啡因10～40份、馬來酸氯苯那敏1～5份、金銀花200～600份和大青葉200～600份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一種所述的藥物組合物，其特征在于，包括如下組分及配比阿司匹林250份、人工牛黃10份、鹽酸金剛烷胺100份、咖啡因15份、馬來酸氯苯那敏2份、金銀花500份和大青葉500份。
5.一種制備權(quán)利要求1-4任意一種所述的治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物的方法，其特征在于，包括如下步驟先將上述配比的金銀花和/或大青葉進(jìn)行加水煎煮，過濾，濃縮成稠膏，烘干粉碎成金銀花和/或大青葉浸膏粉，然后按配比加入其他成分混合均勻，再加入藥學(xué)上可接受的輔劑制成藥劑學(xué)上可接受的各種劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物制備方法，其特征在于，所述的金銀花和/或大青葉浸膏粉具體制備過程為金銀花和/或大青葉加水煎煮2～3次，每次加水量為原料藥量的4～10倍，煎煮0.5～3小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濃縮至相對密度為1.10～1.20的稠膏，將浸膏進(jìn)行真空干燥，得干膏，將干膏粉粉碎過篩，得金銀花和/或大青葉浸膏粉，備用。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物，其特征在于，所述的藥劑為藥劑學(xué)上可接受的片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑其中的一種劑型。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療藥物組合物，其特征在于所述的藥劑為膠囊劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任意一種所述的藥物組合物作為制備治療解除或緩解感冒及上呼吸道感染所引起的鼻塞、打噴嚏、流鼻涕、發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛、咽喉腫痛癥狀的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療感冒及上呼吸道感染的藥物組合物，包括如下組分及配比制成的藥劑阿司匹林1～600份、人工牛黃1～100份、鹽酸金剛烷胺1～300份、咖啡因1～80份、馬來酸氯苯那敏1～10份、金銀花1～1000份或/和大青葉1～1000份，還公開了該藥物組合物的制備方法，本發(fā)明藥物組合物為中西藥復(fù)方制劑，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗菌、抗炎等作用，臨床可用于解除或緩解感冒及上呼吸道感染所引起的鼻塞、打噴嚏、流鼻涕、發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛、咽喉腫痛等癥狀。
文檔編號A61P29/00GK1634479SQ20041009617
公開日2005年7月6日 申請日期2004年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月12日
發(fā)明者鄭湘臨 申請人:諾氏制藥(吉林)有限公司