專利名稱：鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體固體制劑，具體涉及鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體固體制劑及其制法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸帕羅西汀為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭、味苦，易溶于甲醇，在乙醇中溶解，在水中微溶，其化學(xué)名稱為(-)_反-4-(4-氟苯基)-3-{[3，4-(甲二氧基)苯氧基]甲基}_哌啶鹽酸鹽，分子式=C19H20NO3F · HCl，分子量365. 84，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體，其由包括以下重量配比的原輔料成分制成鹽酸帕羅西汀氫化蛋黃卵磷月! 膽固醇0. 75-3 份 0. 25-1 份 0. 5-2 份 0. 6-1 份 0. 75-2 份氫4七大豆碑脂吐溫40O O 6 G E P條件是氫化蛋黃卵磷脂膽固醇?xì)浠蠖沽字闹亓勘葹? 4 1 2 3;優(yōu)選地氫化蛋黃卵磷脂膽固醇?xì)浠蠖沽字闹亓勘葹?:1:2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體，其優(yōu)選為包括以下重量配比的原輔料成分制成
3.—種權(quán)利要求1-2任一所述鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體的制備方法，該方法包括以下步驟(a)將鹽酸帕羅西汀、氫化蛋黃卵磷脂、膽固醇、氫化大豆磷脂、吐溫40、和PEG600溶于有機(jī)溶劑中，攪拌使其溶解；(b)將上述溶液置于茄形瓶中，46°C水浴減壓除去有機(jī)溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(c)向茄形瓶中加入緩沖溶液，繼續(xù)在46°C水浴常壓旋轉(zhuǎn)，使薄膜溶脹水合；(d)將上述溶液用0.45 μ m微孔濾膜過濾，將濾液置于-20°C冰箱中反復(fù)凍融三次，噴霧干燥制得鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體粉末。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，步驟(a)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、正己烷中的一種或幾種，優(yōu)選體積比為 31的乙醇和異丙醇的混合溶劑；步驟(c)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優(yōu)選PH值為7.0的磷酸鹽緩沖溶液。
5.一種鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體固體制劑，其由權(quán)利要求1-2任一所述的鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體和其他藥用輔料制成。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體固體制劑，其中基于1重量份的鹽酸帕羅西汀而言，其他藥用輔料的量為1-3. 5份。
7.根據(jù)權(quán)利要求5-6任一所述的脂質(zhì)體固體制劑，其為片劑。
8.一種根據(jù)權(quán)利要求5-6任一所述鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體固體制劑的制備方法，該方法包括以下步驟(1)鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體的制備將鹽酸帕羅西汀、氫化蛋黃卵磷脂、膽固醇、氫化大豆磷脂、吐溫40和PEG600 —起制備成脂質(zhì)體粉末；鹽酸帕羅西汀氫化蛋黃卵磷月I 膽固醇1份 1. 5份0.5份1.O份0.8份1.2 份。氫化大豆縛脂吐溫40O O 6 G E P(2)鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體固體制劑的制備將脂質(zhì)體粉末和其他藥用輔料混合制備鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體固體制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中步驟(1)鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體的制備包括以下子步驟(a)將鹽酸帕羅西汀、氫化蛋黃卵磷脂、膽固醇、氫化大豆磷脂、吐溫40、和PEG600溶解于有機(jī)溶劑中，攪拌使其溶解；(b)將上述溶液置于茄形瓶中，46°C水浴減壓除去有機(jī)溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜；(c)向茄形瓶中加入緩沖溶液，繼續(xù)在46°C水浴常壓旋轉(zhuǎn)，使薄膜溶脹水合；(d)將上述溶液用0.45 μ m微孔濾膜過濾，將濾液置于-20°C冰箱中反復(fù)凍融三次，噴霧干燥制得鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體粉末；其中，子步驟(a)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、 丙酮、苯甲醇、叔丁醇、正己烷中的一種或幾種，優(yōu)選體積比為3 1的乙醇和異丙醇混合溶劑；子步驟(c)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、 硼酸鹽緩沖液和碳酸鹽緩沖液中的一種，優(yōu)選PH值為7. 0的磷酸鹽緩沖溶液。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，步驟( 鹽酸帕羅西汀質(zhì)體固體制劑的制備包括以下子步驟(e)將鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體粉末和稀釋劑、崩解劑和粘合劑混合，過篩混合均勻，加入潤濕劑制備軟材，過篩制粒，干燥，得干顆粒。(g)壓片，制得鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體固體制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸帕羅西汀脂質(zhì)體固體制劑及其制法，將活性成分鹽酸帕羅西汀和特定組合的氫化蛋黃卵磷脂、膽固醇、氫化大豆磷脂、吐溫40、PEG600一起制備成脂質(zhì)體，大大提高了藥物的溶出度、穩(wěn)定性和生物利用度，而且作用平穩(wěn)持久，療效顯著，提高了制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，減少了毒副作用。
文檔編號A61K47/34GK102302453SQ201110271970
公開日2012年1月4日 申請日期2011年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月14日
發(fā)明者廖愛國 申請人:海南美大制藥有限公司