專利名稱：三磷酸腺苷二鈉注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品的注射劑及其制備方法，特別屬于三磷酸腺苷二鈉注射液 及其制備方法。
背景技術(shù)：
三磷酸腺苷二鈉為一種輔酶，有改善機(jī)體代謝的作用，參與體內(nèi)脂肪、蛋 白質(zhì)、糖、核酸以及核苷酸的代謝。三磷酸腺苷二鈉原料及注射液收載于《中
國藥典》2005年版二部，屬國家基本藥物，其主藥三磷酸腺苷二鈉容易降解、 對(duì)熱不穩(wěn)定。"三磷酸腺昔二鈉氯化鈉注射液及其制備方法"(中國專利ZL 03142254. 3)介紹了在注射液中加入吐溫80做為穩(wěn)定劑，但吐溫80做為穩(wěn)定劑 本身存在著以下安全性的問題如過敏、溶血等不良反應(yīng)，并且有可能對(duì)心血 管等系統(tǒng)有一定的影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種不含吐溫80的、穩(wěn)定的三磷酸腺苷 二鈉(ATP)注射液及其制備方法。
本發(fā)明解決技術(shù)問題的技術(shù)方案為:三磷酸腺苷二鈉注射液，所述的穩(wěn)定劑 為碳酸胍。
所述的碳酸胍與三磷酸腺苷二鈉的重量比為0. 2-0. 5: 1。 為了增強(qiáng)主藥三磷酸腺苷二鈉的穩(wěn)定性，還可在上述注射液中加入無水亞
硫酸鈉，其與三磷酸腺苷二鈉的重量比為0.1-0.3。
為了使主藥三磷酸腺苷二鈉更加穩(wěn)定，還可在上述注射液中加入磷酸鹽做
為緩沖液(磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉)，使注射液的pH值控制為8.8-9.5。
本發(fā)明的制備方法為將ATP溶解于溫度為30-40°C，占總體積30-40%的 注射用水中，使之溶解，再加入碳酸胍、無水亞硫酸鈉、磷酸二氫鈉，磷酸氫 二鈉至上述溶液中，攪拌均勻，再加入針用活性炭，攪拌吸附，過濾活性炭， 加入溫度20'C 3(TC注射用水至全量，用適量的硫酸溶液調(diào)節(jié)pH值至8. 8-9. 5， 混合均勻，藥液經(jīng)微孔濾膜過濾后，灌封。
本品主要成分三磷酸腺苷二鈉易分解為二磷酸腺苷二鈉和一磷酸腺苷二 鈉，而碳酸胍作為穩(wěn)定劑，主成分不易分解。
無水亞硫酸鈉作為抗氧劑，與碳酸胍協(xié)同作用，可使三磷酸二鈉注射液在 有效期內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)符合規(guī)定。
本發(fā)明所述的注射液中含有磷酸鹽緩沖對(duì)，使得所制備的注射液的pH值能 維持在一個(gè)恒定適宜的范圍，從而增加了注射液的穩(wěn)定性，減少pH值變化過大 對(duì)肌體的不良反應(yīng)。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，不加入吐溫80，提高了有效成分ATP的純度，同 時(shí)降低了有關(guān)物質(zhì)的含量，減小毒副作用，臨床使用方便，不需要稀釋直接肌 注，治療效果和患者耐受性都很好。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)的說明。
實(shí)施例1:
三磷酸腺苷二鈉 100g
碳酸胍 50g
無水亞硫酸鈉 10g
磷酸二氫鈉 15g
磷酸氫二鈉 20
0. 1M硫酸 適量
注射用水加到 10000ml 將ATP溶解于3000ml的注射用水中(水溫30°C 40°C )，隨后將碳酸胍、 無水亞硫酸鈉、磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉加入至上述溶液中混合，攪拌均勻， 加入0. 05%的針用活性炭，攪拌吸附15分鐘，脫炭過濾后，加注射用水至全量， 用適量硫酸溶液調(diào)節(jié)pH值至8.8，混合均勻后，測半成品的pH值、含量，合格 后，藥液經(jīng)微孔濾膜過濾后，供灌封，由于硫酸溶液的用量很少，對(duì)整個(gè)藥液 的體積影響可以忽略不計(jì)。
實(shí)施例2:
三磷酸腺苷二鈉 100g
碳酸胍 30g
無水亞硫酸鈉 20g
磷酸二氫鈉 15g
磷酸氫二鈉 20
0. 1M硫酸 適量
注射用水加到 10000ml
將ATP溶解于3000ml的注射用水中(水溫30°C 40°C )，隨后將碳酸胍、 無水亞硫酸鈉、磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉加入至上述溶液中混合，攪拌均勻， 加入0.05%的針用活性炭，攪拌吸附15分鐘，脫炭過濾后，加注射用水至全量， 用適量硫酸溶液調(diào)節(jié)pH值至9，混合均勻后，測半成品的pH值、含量，合格后， 藥液經(jīng)微孔濾膜過濾后，供灌封，由于硫酸溶液的用量很少，對(duì)整個(gè)藥液的體 積影響可以忽略不計(jì)。
實(shí)施例3:
三磷酸腺苷二鈉 100g 碳酸胍 20g 無水亞硫酸鈉 30g 磷酸二氫鈉 15g 磷酸氫二鈉 20
0. 1M硫酸 適量
注射用水加到 10000ml
將ATP溶解于3000ml的注射用水中(水溫30°C 40°C )，隨后將碳酸胍、 無水亞硫酸鈉、磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉加入至上述溶液中混合，攪拌均勻， 加入0. 05%的針用活性炭，攪拌吸附15分鐘，脫炭過濾后，加注射用水至全量， 用適量硫酸溶液調(diào)節(jié)pH值至9.5，混合均勻后，測半成品的pH值、含量，合格 后，藥液經(jīng)微孔濾膜過濾后，供灌封，由于硫酸溶液的用量很少，對(duì)整個(gè)藥液 的體積影響可以忽略不計(jì)。
本發(fā)明三磷酸腺苷二鈉注射液的檢測標(biāo)準(zhǔn)為《中國藥典》2005年版中規(guī)定 的標(biāo)準(zhǔn)。
將實(shí)施例1、 2、 3分別在室溫、避光的條件下放置，測定其初始含量及3 年后的主藥含量，3個(gè)實(shí)施例的主藥初含量與3年后主藥的含量基本相同，有關(guān) 物質(zhì)基本無增加。
權(quán)利要求
1.三磷酸腺苷二鈉注射液，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為碳酸胍。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的三磷酸腺苷二鈉注射液，其特征在于所述的碳 酸胍與三磷酸腺苷二鈉的重量比為0.2-0.5: 1。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的三磷酸腺苷二鈉注射液，其特征在于在上述注射液中加入無水亞硫酸鈉，其與三磷酸腺苷二鈉的重量比為0. 1-0. 3。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的三磷酸腺苷二鈉注射液，其特征在于在上述注 射液中加入磷酸鹽做為緩沖液，使注射液的pH值控制為8. 8-9. 5。
5、 權(quán)利要求l所述的三磷酸腺苷二鈉注射液的制備方法為，其特征在于將ATP溶解于溫度為30-4(TC，占總體積30-40%的注射用水中，使之溶解，再 加入碳酸胍、無水亞硫酸鈉、磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉至上述溶液中，攪拌均 勻，再加入針用活性炭，攪拌吸附，過濾活性炭，加入溫度20。C 30。C注射用 水至全量，用適量的硫酸溶液調(diào)節(jié)pH值至8.8-9.5，混合均勻，藥液經(jīng)微孔濾 膜過濾后，灌封。
全文摘要
本發(fā)明公開了三磷酸腺苷二鈉注射液及其制備方法，所述的穩(wěn)定劑為碳酸胍，所述的制備方法為將ATP溶解于溫度為30-40℃，占總體積30-40％的注射用水中，使之溶解，再加入碳酸胍、無水亞硫酸鈉、磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉至上述溶液中，攪拌均勻，再加入針用活性炭，攪拌吸附，過濾活性炭，加入溫度20℃～30℃注射用水至全量，用適量的硫酸溶液調(diào)節(jié)pH值至8.8-9.5，混合均勻，藥液經(jīng)微孔濾膜過濾后，灌封。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，不加入吐溫80，提高了有效成分ATP的純度，同時(shí)降低了有關(guān)物質(zhì)的含量，減小毒副作用，臨床使用方便，不需要稀釋直接肌注，治療效果和患者耐受性都很好。
文檔編號(hào)A61P3/00GK101366694SQ200810021778
公開日2009年2月18日 申請(qǐng)日期2008年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月13日
發(fā)明者瑋 張, 方貴林, 帆 楊, 甘定娟, 端木于良 申請(qǐng)人:蕪湖康奇制藥有限公司