專利名稱：一種可吸收性醫(yī)用敷料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種敷料及其制備方法，特備是一種可吸收性醫(yī)用敷料及其制備方法。
背景技術(shù)：
外傷是危害人類健康的嚴重問題，據(jù)世界衛(wèi)生組織創(chuàng)傷治療指南報道，全球每天有16000人因外傷致死，而且因為外傷導(dǎo)致醫(yī)療費用是高達所有全球醫(yī)療支出的16%，其中創(chuàng)傷者中有1/3是因失血以及失血相關(guān)的多臟器衰竭而致死。如果能及時有效地止血，對挽救傷員生命，穩(wěn)定傷情，為后續(xù)治療創(chuàng)造條件十分重要。而敷料作為止血材料，是指蓋在傷口上、有保護作用的覆蓋物，可以協(xié)助控制出血，防止感染并吸收分泌物，止血敷料對于及時止血有著重要的意義。同時，止血對術(shù)中減少失血、保持術(shù)野清晰、防止重要組織損傷、 保證手術(shù)安全以及術(shù)后創(chuàng)口愈合等均具有重要意義。
傳統(tǒng)的止血敷料一般是通過加入生物活性分子，如凝血酶和纖維原蛋白，來提高敷料的止血性能，但是這類敷料的制造成本較高，而且保持該類生物活性分子的活性比較困難?，F(xiàn)有的止血敷料是一種聚丙烯酸改性后的殼聚糖衍生物，主要性能為吸水性非常優(yōu)異，但是聚丙烯酸的生物安全性至今未得到認可，市場上具有的殼聚糖止血海綿是以殼聚糖與明膠為主要成分的多孔海綿，其濕態(tài)穩(wěn)定性很差，易于在大量血液滲出的傷口溶解，無法發(fā)揮凝血性能。發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種安全可靠，濕態(tài)穩(wěn)定性良好的可吸收性醫(yī)用敷料及其制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是
一種可吸收性醫(yī)用敷料，包括具有彈性的背襯以及設(shè)置在背襯上的聚合物基質(zhì)層，所述背襯由聚氨酯、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鹽、可吸收性脂肪族聚酯或聚羥基丁·酸中的至少一種組成，聚合物基質(zhì)層由聚丙烯酸、海藻酸、殼聚糖、水溶性聚酰胺、殼聚糖衍生物、聚賴氨酸或纖維素衍生物中的至少一種組成，聚合物基質(zhì)層上設(shè)置有藥物層，所述藥物層由膠原蛋白、纖維蛋白原、生長因子或抗生素中的至少一種組成。
作為上述方案的優(yōu)選，所述背襯為聚羥基丁酸材料，聚羥基丁酸材料具有很好的熱塑性，并可以在生物體內(nèi)完全降解為二氧化碳。
所述聚合物基質(zhì)層由殼聚糖組成，殼聚糖具有止血抑菌等生物學活性，而且是生物可降解材料，可以在體內(nèi)完全降解。
一種如上所述的可吸收性醫(yī)用敷料的制備方法，包括以下步驟
(I)制取聚合物基質(zhì)水溶液選取聚合物基質(zhì)，聚合物基質(zhì)為聚丙烯酸、海藻酸、 殼聚糖、水溶性聚酰胺、殼聚糖衍生物、聚賴氨酸或纖維素衍生物中的至少一種，利用選取的聚合物基質(zhì)制備聚合物基質(zhì)水溶液，聚合物基質(zhì)水溶液中加入酸性物質(zhì)和藥物，制得的聚合物基質(zhì)水溶液中聚合物基質(zhì)的濃度為O. 1% 2. 5%，酸性物質(zhì)的濃度為O. 5% 5%，酸性物質(zhì)為谷氨酸、乳酸、鹽酸、乙酸或乙醇酸中的任意一種，藥物與聚合物基質(zhì)的質(zhì)量比為 1:1000 1:10000；
(2)將所制備的聚合物基質(zhì)水溶液注入模具中用于聚合物基質(zhì)水溶液注模的模具的長度為60 70cm，寬度為9 21cm，所述模具具有3個腔室，腔室的高度為O. 05 0.2cm,寬度為2 6cm ；
(3)對模具中的聚合物基質(zhì)水溶液進行冷凍將裝有聚合物基質(zhì)水溶液的模具置入凍干機凍干室，所述冷凍過程包含有四個步驟，第一步為溫度平衡過程，溫度平衡過程中溫度為20 25°C，平衡時間為2 5h ;第二步為降溫過程，以O(shè). 3 1. (TC /min的降溫速率降溫至2 10°C，并保持2 10°C的溫度20 60min ;第三步為降溫延遲過程，以O(shè). 3 1.(TC /min的降溫速率繼續(xù)降溫，當降溫溫度達到_5°C時，需要保持短暫的回溫階段，回溫溫度為_3 0°C，保持時間為3 5min ;第四步為繼續(xù)降溫過程，以O(shè). 3 1. (TC /min的降溫速率繼續(xù)降溫至_40°C，并在_40°C冷凍30 60min。冷凍完成后，得到冷凍材料；
(4)將冷凍材料進行凍干在負壓為-80 _20KPa的環(huán)境中對冷凍材料凍干，凍干包含有四個步驟，第一步為快速升溫階段，溫度由冷凍溫度快速升溫至0°c，升溫時間為 20 50min ;第二步為延遲階段，溫度保持在(TC，延遲時間為400 600min ;第三步為繼續(xù)快速升溫階段，溫度由0°C快速升溫至35 40°C，升溫時間為20 50min ;第四步為繼續(xù)延遲階段，溫度保持在升溫溫度35 40°C，延遲時間為1000 2000min ;凍干完成后，得到聚合物基質(zhì)海綿；
(5)將聚合物基質(zhì)海綿進行后處理，制得可吸收性醫(yī)用敷料所述后處理包括三個步驟，第一步為致密化處理階段，利用熱熔法將聚合物基質(zhì)海綿與背襯貼合，再采取熱板壓縮法，使聚合物基質(zhì)海綿與背襯粘合，熱板壓縮法選用的溫度為75 85°C，加壓壓力為 O. 5 O. 6MPa，所得聚合物基質(zhì)海綿的厚度為O. 6 10mm，密度為O.1 O. 5g/m3 ;第二步為預(yù)處理階段，將聚合物基質(zhì)海綿與背襯烘烤，烘干溫度為75 80°C，烘干時間為O. 25 O. 5h。第三步為軟化處理階段，采用軟化機器使聚合物基質(zhì)海綿與背襯軟化，制得可吸收性醫(yī)用敷料，所得聚合物基質(zhì)海綿的Gurley硬度值為2000 10000。
作為上述方案的優(yōu)選，所述聚合物基質(zhì)為分子量為150 300千道爾的殼聚糖,殼聚糖的脫乙酰度為80% 95%。
步驟(I)中，聚合物基質(zhì)水溶液的制備過程中需要對聚合物基質(zhì)水溶液進行減壓脫泡，減壓脫泡的壓力為_8 X IO5 -3 X IO5 Pa，脫泡時間為5 30min。
本發(fā)明相比于現(xiàn)有技術(shù)具有的有益效果是本發(fā)明提供的可吸收性醫(yī)用敷料及其制備方法，采用吸收性好的聚合物基質(zhì)作為聚合物基質(zhì)層，并在聚合物基質(zhì)層上設(shè)置有載體層，載體層為具有治愈性的藥物組成，提高了敷料的安全性和治愈效果，并且通過冷凍、 凍干、致密化、預(yù)處理和軟化處理等工藝，改變了敷料的硬度，提高了敷料的濕態(tài)穩(wěn)定性。
具體實施方式
下面結(jié)合實施 例對本發(fā)明作進一步說明。
在本實施例1中，首先制取聚合物基質(zhì)水溶液選取分子量為300千道爾的殼聚糖 455g，殼聚糖的脫乙酰度為95%，利用選取的殼聚糖制備殼聚糖水溶液，殼聚糖水溶液中加入乙酸和O. 4g膠原蛋白，制得的殼聚糖水溶液中殼聚糖的濃度為2. 3%，乙酸的濃度為4%， 殼聚糖水溶液制備過程中需要對殼聚糖水溶液進行減壓脫泡，脫泡壓力為-3X IO5Pa,脫泡時間為5min ；
其次將所制備的聚合物基質(zhì)水溶液注入模具中用于聚合物基質(zhì)水溶液注模的模具的長度為60 70cm，寬度為9 21cm，所述模具具有3個腔室，腔室的高度為O. 05 O. 2cm,寬度為2 6cm ；
然后模具中的殼聚糖水溶液進行冷凍將裝有殼聚糖水溶液的模具置入凍干機凍干室，所述冷凍過程包含有四個步驟，第一步為溫度平衡過程，溫度平衡過程中溫度優(yōu)選為 25°C，平衡時間優(yōu)選為5h ;第二步為降溫過程，以O(shè). 5°C /min的降溫速率降溫至2°C，并保持2°C的溫度60min ;第三步為降溫延遲過程，以O(shè). 5°C /min的降溫速率繼續(xù)降溫，當降溫溫度達到_5°C時，需要保持短暫的回溫階段，回溫溫度為_3°C，保持時間為5min;第四步為繼續(xù)降溫過程，以O(shè). 50C /min的降溫速率繼續(xù)降溫至_40°C，并在_40°C冷凍30min。冷凍完成后，得到冷凍材料；
接著將冷凍材料進行凍干在負壓為_80KPa的環(huán)境中對冷凍材料凍干，凍干包含有四個步驟，第一步為快速升溫階段，溫度由冷凍溫度快速升溫至0°c，升溫時間為 50min ;第二步為延遲階段，溫度保持在0°C，延遲時間為600min ;第三步為繼續(xù)快速升溫階段，溫度由0°C快速升溫至40°C，升溫時間為40min ;第四步為繼續(xù)延遲階段，溫度保持在升溫溫度40°C，延遲時間為2000min ;凍干完成后，得到殼聚糖海綿；
下一步將殼聚糖海綿進行后處理所述后處理包括三個步驟，第一步為致密化處理階段，利用熱熔法將殼聚糖海綿與背襯貼合，再采取熱板壓縮法，使聚合物基質(zhì)海綿與背襯粘合，熱板壓縮法選用的溫度為80°C，加壓壓力為O. 5MPa，所得殼聚糖海綿的厚度為10mm，密度為O. lg/m3 ;第二步為預(yù)處理階段，采取烘烤，烘干溫度為80°C，烘干時間為 O. 5h。第三步為軟化處理階段，采用軟化機器使聚合物基質(zhì)海綿與背襯軟化，制得可吸收性醫(yī)用敷料，所得殼聚糖海綿的Gurley硬度值為4000。
然后將組裝好的敷料進行切割，封裝并用19kGy伽瑪射線滅菌。
在本實施例2中，首先制取聚合物基質(zhì)水溶液選取分子量為150千道爾的殼聚糖455g，殼聚糖的脫乙酰度為85%，利用選取的殼聚糖制備殼聚糖水溶液，殼聚糖水溶液中加入乙酸和O. 4 g生長因子，制得的殼聚糖水溶液中殼聚糖的濃度為O. 1%，乙酸的濃度為O. 8%，殼聚糖水溶液制備過程中需要對殼聚糖水溶液進行減壓脫泡，脫泡壓力為-8 X IO5Pa,脫泡時間為30min ；
其次將所制備的聚合物基質(zhì)水溶液注入模具中用于聚合物基質(zhì)水溶液注模的模具的長度為60 70cm，寬度為9 21cm，所述模具具 有3個腔室，腔室的高度為O. 05 O. 2cm,寬度為2 6cm ；
然后模具中的殼聚糖水溶液進行冷凍將裝有殼聚糖水溶液的模具置入凍干機凍干室，所述冷凍過程包含有四個步驟，第一步為溫度平衡過程，溫度平衡過程中溫度優(yōu)選為 20°C，平衡時間優(yōu)選為2h ;第二步為降溫過程，以O(shè). 3°C /min的降溫速率降溫至10°C，并保持10°C的溫度20min ;第三步為降溫延遲過程，以O(shè). 3°C /min的降溫速率繼續(xù)降溫，當降溫溫度達到_5°C時，需要保持短暫的回溫階段，回溫溫度為0°C，保持時間為3min ;第四步為繼續(xù)降溫過程，以O(shè). 30C /min的降溫速率繼續(xù)降溫至_40°C，并在_40°C冷凍50min。冷凍完成后，得到冷凍材料；
接著將冷凍材料進行凍干在負壓為-20KPa的環(huán)境中對冷凍材料凍干，凍干包含有四個步驟，第一步為快速升溫階段，溫度由冷凍溫度快速升溫至0°c，升溫時間為 20min ;第二步為延遲階段，溫度保持在0°C，延遲時間為400min ;第三步為繼續(xù)快速升溫階段，溫度由0°C快速升溫至40°C，升溫時間為20min ;第四步為繼續(xù)延遲階段，溫度保持在升溫溫度40°C，延遲時間為1300min ;凍干完成后，得到殼聚糖海綿；
下一步將殼聚糖海綿進行后處理所述后處理包括三個步驟，所述后處理包括三個步驟，第一步為致密化處理階段，利用熱熔法將聚合物基質(zhì)海綿與背襯貼合，再采取熱板壓縮法，使聚合物基質(zhì)海綿與背襯粘合，熱板壓縮法選用的溫度為75°C，加壓壓力為 O. 6MPa，所得殼聚糖海綿的厚度為O. 6mm，密度為O. 3g/m3 ;第二步為預(yù)處理階段，采取烘烤， 烘干溫度為75°C，烘干時間為O. 25h。第三步為軟化處理階段，采用軟化機器使聚合物基質(zhì)海綿與背襯軟化，制得可吸收性醫(yī)用敷料，所得殼聚糖海綿的Gurley硬度值為2000。
然后將組裝好的敷料進行切割，封裝并用15kGy伽瑪射線滅菌。
在本實施例3中，首先制取聚合物基質(zhì)水溶液選取分子量為200千道爾的殼聚糖 455g，殼聚糖的脫乙酰度為90%，利用選取的殼聚糖制備殼聚糖水溶液，殼聚糖水溶液中加入乙酸和O. 04g纖維蛋白原，制得的殼聚糖水溶液中殼聚糖的濃度為1%，乙酸的濃度為2%， 殼聚糖水溶液制備過程中需要對殼聚糖水溶液進行減壓脫泡，脫泡壓力為-5X IO5Pa,脫泡時間為20min ；
其次將所制備的聚合物基質(zhì)水溶液注入模具中用于聚合物基質(zhì)水溶液注模的模具的長度為60 70cm，寬度為9 21cm，所述模具具有3個腔室，腔室的高度為O. 05 O. 2cm,寬度為2 6cm ；
然后模具中的殼聚糖水溶液進行冷凍將裝有殼聚糖水溶液的模具置入凍干機凍干室，所述冷凍過程包含有四個步驟，第一步為溫度平衡過程，溫度平衡過程中溫度優(yōu)選為 22°C，平衡時間優(yōu)選為3h ;第二步為降溫過程，以O(shè). 40C /min的降溫速率降溫至5°C，并保持5°C的溫度40min ;第三步為降溫延遲過程，以O(shè). 4°C /min的降溫速率繼續(xù)降溫，當降溫溫度達到_5°C時，需要保持短暫的回溫階段，回溫溫度為_2°C，保持時間為4min ;第四步為繼續(xù)降溫過程，以O(shè). 40C /min的降溫速率繼續(xù)降溫至_40°C，并在_40°C冷凍60min。冷凍完成后，得到冷凍材料；
接著將冷凍材料進行凍干在負壓為-50KPa的環(huán)境中對冷凍材料凍干，凍干包含有四個步驟，第一步為快速升溫階段，溫度由冷凍溫度快速升溫至0°c，升溫時間為 30min ;第二步為延遲階段，溫度保持在0°C，延遲時間為500min ;第三步為繼續(xù)快速升溫階段，溫度由0°c快速升溫至40°C，升溫時間為30min ;第四步為繼續(xù)延遲階段，溫度保持在升溫溫度40°C，延遲時間為1600min ;凍干完成后，得到殼聚糖海綿；
下一步將殼聚糖海綿進行后處理所述后處理包括三個步驟，所述后處理包括三個步驟，第一步為致密化處理階段，利用熱熔法將聚合物基質(zhì)海綿與背襯貼合，再采取熱板壓縮法，使聚合物基質(zhì)海綿與背襯粘合，熱板壓縮法選用的溫度為85°C，加壓壓力為 O.6MPa，所得殼聚糖海綿的厚度為O. 8mm，密度為O. 2g/m3 ;第二步為預(yù)處理階段，采取烘烤， 烘干溫度為78°C，烘干時間為O. 4h。第三步為軟化處理階段，采用軟化機器使聚合物基質(zhì)海綿與背襯軟化，制得可吸收性醫(yī)用敷料，所得殼聚糖海綿的Gurley硬度值為3000。
然后將組裝好的 敷料進行切割，封裝并用17kGy伽瑪射線滅菌。
權(quán)利要求
1.一種可吸收性醫(yī)用敷料，其特征在于包括具有彈性的背襯以及設(shè)置在背襯上的聚合物基質(zhì)層，所述背襯由聚氨酯、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鹽、可吸收性脂肪族聚酯或聚羥基丁酸中的至少一種組成，聚合物基質(zhì)層由聚丙烯酸、海藻酸、殼聚糖、水溶性聚酰胺、殼聚糖衍生物、聚賴氨酸或纖維素衍生物中的至少一種組成，聚合物基質(zhì)層上設(shè)置有藥物層，所述藥物層由膠原蛋白、纖維蛋白原、生長因子或抗生素中的至少一種組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用敷料，其特征在于所述背襯為聚羥基丁酸材料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用敷料，其特征在于所述聚合物基質(zhì)層由殼聚糖組成。
4.一種如權(quán)利要求1所述的可吸收性醫(yī)用敷料的制備方法，其特征在于包括以下步驟(O制取聚合物基質(zhì)水溶液選取聚合物基質(zhì)，聚合物基質(zhì)為聚丙烯酸、海藻酸、殼聚糖、水溶性聚酰胺、殼聚糖衍生物、聚賴氨酸或纖維素衍生物中的至少一種，利用選取的聚合物基質(zhì)制備聚合物基質(zhì)水溶液，聚合物基質(zhì)水溶液中加入酸性物質(zhì)和藥物，制得的聚合物基質(zhì)水溶液中聚合物基質(zhì)的濃度為O. 1% 2. 5%，酸性物質(zhì)的濃度為O. 5% 5%，酸性物質(zhì)為谷氨酸、乳酸、鹽酸、乙酸或乙醇酸中的任意一種，藥物與聚合物基質(zhì)的質(zhì)量比為 1:1000 1:10000 ；(2)將所制備的聚合物基質(zhì)水溶液注入模具中用于聚合物基質(zhì)水溶液注模的模具的長度為60 70cm，寬度為9 21cm，所述模具具有3個腔室，腔室的高度為O. 05 O. 2cm, 寬度為2 6cm ；(3)對模具中的聚合物基質(zhì)水溶液進行冷凍將裝有聚合物基質(zhì)水溶液的模具置入凍干機凍干室，所述冷凍過程包含有四個步驟，第一步為溫度平衡過程，溫度平衡過程中溫度為20 25 °C，平衡時間為2 5h ;第二步為降溫過程，以O(shè). 3 1. (TC /min的降溫速率降溫至2 10°C，并保持2 10°C的溫度20 60min ;第三步為降溫延遲過程，以O(shè). 3 1.(TC /min的降溫速率繼續(xù)降溫，當降溫溫度達到_5°C時，需要保持短暫的回溫階段，回溫溫度為_3 0°C，保持時間為3 5min ;第四步為繼續(xù)降溫過程，以O(shè). 3 1. (TC /min的降溫速率繼續(xù)降溫至_40°C，并在_40°C冷凍30 60min。冷凍完成后，得到冷凍材料；(4)將冷凍材料進行凍干在負壓為-80 -20KPa的環(huán)境中對冷凍材料凍干，凍干包含有四個步驟，第一步為快速升溫階段，溫度由冷凍溫度快速升溫至0°C，升溫時間為20 50min ;第二步為延遲階段，溫度保持在0°C，延遲時間為400 600min ;第三步為繼續(xù)快速升溫階段，溫度由0°C快速升溫至35 40°C，升溫時間為20 50min ;第四步為繼續(xù)延遲階段，溫度保持在升溫溫度35 40°C，延遲時間為1000 2000min ;凍干完成后，得到聚合物基質(zhì)海綿；(5)將聚合物基質(zhì)海綿進行后處理，制得可吸收性醫(yī)用敷料所述后處理包括三個步驟，第一步為致密化處理階段，利用熱熔法將聚合物基質(zhì)海綿與背襯貼合，再采取熱板壓縮法，使聚合物基質(zhì)海綿與背襯粘合，熱板壓縮法選用的溫度為75 85°C，加壓壓力為O. 5 O.6MPa，所得聚合物基質(zhì)海綿的厚度為O. 6 10mm，密度為O.1 O. 5g/m3 ;第二步為預(yù)處理階段，將聚合物基質(zhì)海綿與背襯烘烤，烘干溫度為75 80°C，烘干時間為O. 25 O. 5h。 第三步為軟化處理階段，采用軟化機器使聚合物基質(zhì)海綿與背襯軟化，制得可吸收性醫(yī)用敷料，所得聚合物基質(zhì)海綿的Gurley硬度值為2000 10000。
5.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述聚合物基質(zhì)為分子量為150 300千道爾的殼聚糖，殼聚糖的脫乙酰度為80% 95%。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于步驟(I)中，聚合物基質(zhì)水溶液的制備過程中需要對聚合物基質(zhì)水溶液進行減壓脫泡，減壓脫泡的壓力為-8X IO5 3X IO5 Pa，脫泡時間為5 30min。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種可吸收性醫(yī)用敷料，包括具有彈性的背襯以及設(shè)置在背襯上的聚合物基質(zhì)層，所述背襯由聚氨酯、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鹽、可吸收性脂肪族聚酯或聚羥基丁酸中的至少一種組成，聚合物基質(zhì)層由聚丙烯酸、海藻酸、殼聚糖、水溶性聚酰胺、殼聚糖衍生物、聚賴氨酸或纖維素衍生物中的至少一種組成，聚合物基質(zhì)層上設(shè)置有藥物層，所述藥物層由膠原蛋白、纖維蛋白原、生長因子或抗生素中的至少一種組成，其制備方法為(1)制取聚合物基質(zhì)水溶液；(2)將所制備的聚合物基質(zhì)水溶液注入模具中；(3)對模具中的聚合物基質(zhì)水溶液進行冷凍；(4)將冷凍材料進行凍干；(5)將聚合物基質(zhì)海綿進行后處理，制得可吸收性醫(yī)用敷料。
文檔編號A61L15/44GK103027788SQ20131000380
公開日2013年4月10日 申請日期2013年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月5日
發(fā)明者吳斌, 孫云, 張銳, 朱思潔, 張靜, 顏斯 申請人:吳斌, 張銳, 朱思潔