專利名稱：一種治療骨質(zhì)疏松的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療骨質(zhì)疏松的組合物，具體地說(shuō)，涉及一種鈣制劑。
背景技術(shù)：
隨著社會(huì)的老齡化，在西方國(guó)家，骨質(zhì)疏松癥的患病率居代謝性骨病的第一位。骨質(zhì)疏松病癥帶給患者及家庭的痛苦是不言而喻的。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前約有超過(guò)I億的骨質(zhì)疏松癥患者，預(yù)計(jì)到2050年將增加到2億I千萬(wàn)人。造成越來(lái)越多的人們鈣缺乏的因素:生活和工作節(jié)奏加快，工作壓力大以及生活無(wú)規(guī)律，不注意飲食結(jié)構(gòu)的合理搭配，每日鈣攝入少于600毫克者可認(rèn)為是鈣攝入不足，易造成體內(nèi)鈣的缺乏；一些中年人工作緊張，缺乏自我保健意識(shí)，不重視室外活動(dòng)，使得體內(nèi)合成的維生素D減少，影響鈣的吸收和利用；營(yíng)養(yǎng)攝入不均衡或缺乏人體所必需的營(yíng)養(yǎng)元素。目前的補(bǔ)鈣制劑中多以片劑、膠囊劑為主，劑型類似藥品，服用口感差；此類補(bǔ)鈣制劑受劑型特點(diǎn)、制劑工藝要求和服用量的限制，很多具有促進(jìn)鈣吸收、提高骨密度功能的新型原料不能在產(chǎn)品中應(yīng)用，使得治療骨質(zhì)疏松類產(chǎn)品升級(jí)換代緩慢、補(bǔ)鈣效果沒(méi)有顯著提聞。針對(duì)現(xiàn)代人的緊張工作及生活節(jié)奏，急需一類配方科學(xué)合理、生物利用度高、既安全、高效，又服用方便的治療骨質(zhì)疏松藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種預(yù)防骨質(zhì)疏松的組合物。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用下列重量比的組分:鈣劑9 12份，海藻糖20 30份。所述的鈣劑可以是現(xiàn)有技術(shù)中適合服用的任何鈣鹽；優(yōu)選的，所述的鈣劑為動(dòng)物或植物提取的鈣鹽，也可以是葡萄糖酸鈣、碳酸鈣和乳酸鈣中的一種或幾種。更優(yōu)選的，所述的鈣劑為動(dòng)物或植物提取的鈣鹽。進(jìn)一步優(yōu)選的，所述的鈣劑是酶解牛骨粉。本發(fā)明中使用的酶解牛骨粉是依據(jù)申請(qǐng)?zhí)枮?01210382353.3,201210382498.3、
201210382497.9,201210382496.4,201210382435.8,201210382433.9,201210382432.4、201210382431.X,201210382355.2的專利申請(qǐng)中的工藝制得的，或者制備方法包括如下步驟:骨骼粉 碎、滅菌；取乳雙歧桿菌(B.1actis)、保加利亞乳桿菌(L.bulgaricus)和瑞士乳桿菌(L.helviticus)，三種乳酸菌重量比3: I: 2 ;骨料與水重量體積比1: 3 5，乳酸菌占骨料重量比為0.05%，加入總重量的6%的蔗糖，45 50°C，發(fā)酵16h，120°C滅菌30min ；加鹽酸調(diào)pH值2 3，加入胃蛋白酶，占骨料重量比為0.09%，水解溫度37 40°C，攪拌30min，加堿調(diào)節(jié)PH值至6 7，加入木瓜蛋白酶，占骨料重量比為0.09%，50 60°C，攪拌30min，加熱滅酶；加入總重量的6%的葡萄糖，加入乳脂明串珠菌和檸檬酸，乳脂明串珠菌占骨料重量比為0.04 0.06%，乳脂明串珠菌和檸檬酸重量比1: 15 20，發(fā)酵溫度為38°C，發(fā)酵時(shí)間為12h，加堿中和，120°C滅菌，干燥即得。共軛亞油酸對(duì)骨質(zhì)的健康有積極的作用，其可降低人體內(nèi)PGE2的合成，使體內(nèi)的胰島素樣生長(zhǎng)因子I增加，促進(jìn)骨膠原的形成。為降低骨吸收，促進(jìn)骨膠原的形成，增強(qiáng)本發(fā)明組合物的利用效果，在本發(fā)明組合物中可以加入共軛亞油酸6 10份。膠原多肽消化吸收率高，并且膠原多肽對(duì)于骨關(guān)節(jié)性疾病癥狀的改善及防治方面也有很好的效果。為增強(qiáng)低鈣水平下的骨膠原結(jié)構(gòu)，防止膠原分解，抑制破骨細(xì)胞，提高骨骼強(qiáng)度，從而預(yù)防骨質(zhì)疏松。本發(fā)明配方中還可加入重量份10 12的膠原多肽。優(yōu)選的，本發(fā)明所述的膠原多肽分子量為3000-5000道爾頓。賴氨酸可與鈣結(jié)合形成可溶性絡(luò)合物，提高小腸對(duì)鈣的吸收及鈣在體內(nèi)的積累，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，對(duì)骨骼代謝有重要影響。賴氨酸可作用于骨有機(jī)質(zhì)增強(qiáng)骨強(qiáng)度，增加骨量，對(duì)骨質(zhì)疏松有較好的防治作用。為進(jìn)一步促進(jìn)鈣的吸收，本發(fā)明的組合物中可以加入賴氨酸4 8份。

高同型半胱氨酸血癥是骨質(zhì)疏松癥發(fā)生重要的危險(xiǎn)因素。補(bǔ)充充足的維生素B12和葉酸可以降低血漿高同型半胱氨酸水平。為進(jìn)一步降低骨質(zhì)疏松發(fā)生的危險(xiǎn)因素，本發(fā)明組合物中可以加入維生素0.01 0.04份。優(yōu)選的，所述的維生素為VB12和/或葉酸。銅主要通過(guò)賴氟酰氧化酶促進(jìn)結(jié)締組織中膠原蛋白與彈性蛋白的交聯(lián)，是形成結(jié)締組織所必需，在骨骼的形成、骨礦化中起著重要作用。銅缺乏時(shí)，可影響骨膠原結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致骨骼脆性增加，還可造成成骨細(xì)胞活性降低，使骨鈣含量下降。補(bǔ)充銅元素具有預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的作用。硒能改善鈣的代謝、增加機(jī)體對(duì)鈣的吸收和骨鈣的沉積、降低機(jī)體對(duì)鋁的吸收、同時(shí)減少自由基的產(chǎn)生，對(duì)老年骨質(zhì)疏松有一定的保護(hù)作用。缺硒會(huì)引起大骨節(jié)病等骨代謝疾病，是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的潛在危險(xiǎn)因素。為改善骨質(zhì)疏松患者或中老年人的骨代謝，本發(fā)明組合物中可以加入礦物質(zhì)
0.01 0.04份。所述的礦物質(zhì)優(yōu)選的為銅和/或硒元素。本發(fā)明的組合物與任何一種或一種以上藥劑學(xué)上輔料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合制成的各種劑型，例如，可制成片齊 、緩釋片、滴丸、顆粒齊 、膠囊齊 、微粒劑。優(yōu)選劑型為片劑或顆粒劑。本發(fā)明組合物可以粉碎后加入到奶粉中供日常飲用。上述預(yù)防骨質(zhì)疏松的組合物的生產(chǎn)制作工藝，其特征在于包括以下步驟:(I)將鈣劑過(guò)60-100目篩，篩下物備用；(2)加入共軛亞油酸，拌合速度:30轉(zhuǎn)/分鐘，30分鐘，過(guò)40目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉2。(3)所得細(xì)粉1、細(xì)粉2再按上述比例與海藻糖、膠原多肽、賴氨酸、維生素和礦物質(zhì)混合，過(guò)40目篩即得。海藻糖通過(guò)下調(diào)與骨代謝有關(guān)的細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子_a)的分泌以及促進(jìn)小腸上皮細(xì)胞對(duì)骨保護(hù)素的表達(dá)，表現(xiàn)出良好的防治骨質(zhì)疏松癥的功效。酶解牛骨粉有很高的鈣質(zhì)含量，能滿足人體對(duì)鈣質(zhì)的日常需求；其蛋白質(zhì)高出奶粉23%;同時(shí)含有豐富的磷、鎂、鋅、鐵等骨質(zhì)合成必需元素。本發(fā)明所述的組合物通過(guò)適當(dāng)配比，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。對(duì)骨質(zhì)疏松癥狀的改善具有極佳的效果。本發(fā)明所述組合物鈣吸收率較同類產(chǎn)品明顯提高，適合各個(gè)年齡層人服用，尤其適用于中老年人服用，其生產(chǎn)制作工藝條件穩(wěn)定，適合規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)。試驗(yàn)例下面通過(guò)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明的有益效果:一、臨床實(shí)驗(yàn)I觀察對(duì)象:經(jīng)雙能X線骨密度儀檢測(cè)篩選出85例中老年骨質(zhì)疏松患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)1999年制定的中國(guó)人骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即降低骨量峰值的I 2SD為骨量減少，降低2SD為骨質(zhì)疏松。治療組41例，男性15例，女性26例。年齡最小者38歲，最大68歲，平均57.4歲，其中骨量減少者15例，輕度骨質(zhì)疏松者26例；對(duì)照組44例，年齡最小42歲，最大65歲，平均55.8歲，其中骨量減少者17例，輕度骨質(zhì)疏松者27例。以上兩組人員均排除糖尿病、甲亢、腎臟疾病等影響骨代謝的各種急慢性疾病。2測(cè)量?jī)x器和方法:采用法國(guó)Medilink公司生產(chǎn)的Osteocore雙能X線骨密度儀(DEXA)分別在治療前后對(duì)兩組人員進(jìn)行腰椎(L2、L3、L4)和髖部(股骨頸、Ward’ s區(qū)、大轉(zhuǎn)子)的骨密度測(cè)量。治療組口服本發(fā)明實(shí)施例7的組合物，每日2次，每次10g，連續(xù)服用6個(gè)月，并多食含鈣飲食、適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)量和日光照射；對(duì)照組未服任何鈣劑，僅多食含鈣飲食、適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)量和日光照射。兩組均在半年后復(fù)查骨密度。3 結(jié)果

3.1治療組治療前后腰椎(L2、L3、L4)和髖部(股骨頸、Ward’ s區(qū)、大轉(zhuǎn)子)BMD對(duì)比表I患者治療前后腰椎及髖部BMD比較(g/cm2)
權(quán)利要求
1.一種治療骨質(zhì)疏松的中藥組合物，包括如下重量比的組分:鈣劑9 12份，海藻糖20 30份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的鈣為動(dòng)物或植物提取的鈣鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述的鈣是葡萄糖酸鈣、碳酸鈣、乳酸鈣和酶解骨粉中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述的鈣是酶解牛骨粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述的酶解牛骨粉的制備方法包括如下步驟:骨骼粉碎、滅菌；取乳雙歧桿菌(B.1actis)、保加利亞乳桿菌(L.bulgaricus)和瑞士乳桿菌(L.helviticus)，三種乳酸菌重量比3: I: 2 ;骨料與水重量體積比1: 3 5，乳酸菌占骨料重量比為0.05%，加入總重量的6%的蔗糖，45 50°C，發(fā)酵16h，120°C滅菌30min ；加鹽酸調(diào)pH值2 3，加入胃蛋白酶，占骨料重量比為0.09%，水解溫度37 40°C，攪拌30min，加堿調(diào) 節(jié)PH值至6 7，加入木瓜蛋白酶，占骨料重量比為0.09%，50 60°C，攪拌30min，加熱滅酶；加入總重量的6%的葡萄糖，加入乳脂明串珠菌和檸檬酸，乳脂明串珠菌占骨料重量比為0.04 0.06%，乳脂明串珠菌和檸檬酸重量比1: 15 20，發(fā)酵溫度為38°C，發(fā)酵時(shí)間為12h，加堿中和，120°C滅菌，干燥即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述的組分中還包含重量份為6 10份的共軛亞油酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述的組分中還包含重量份為10 12份的膠原多肽。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述的組分中還包含重量份為4 8份的賴氨酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述的組分中還包含重量份為0.01 0.04份的維生素和/或礦物質(zhì)；所述的維生素為VB12和/或葉酸；所述的礦物質(zhì)為銅和/或硒。
10.根據(jù)權(quán)利要求7-9任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于，所述的膠原多肽分子量為3000-5000道爾頓。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療骨質(zhì)疏松的中藥組合物，包括如下重量比的組分鈣劑9～12份，海藻糖20～30份。本發(fā)明所述的組合物通過(guò)適當(dāng)配比，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。對(duì)骨質(zhì)疏松癥狀的改善具有極佳的效果。本發(fā)明所述組合物鈣吸收率較同類產(chǎn)品明顯提高，適合各個(gè)年齡層人服用，尤其適用于中老年人服用，其生產(chǎn)制作工藝條件穩(wěn)定，適合規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K35/32GK103211836SQ20131012405
公開(kāi)日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2013年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月11日
發(fā)明者郁正剛, 黃永亮 申請(qǐng)人:天津天獅生物發(fā)展有限公司