專利名稱：阿奇霉素眼用凝膠的制作方法
阿奇霉素(Azithromycin，C38H72N2O12，分子量748.99)是一種半合成的雜氮十五元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。與母體原料紅霉素相比，阿奇霉素具有對(duì)酸比較穩(wěn)定，在機(jī)體組織中濃度高、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、抗菌譜廣、副作用低等優(yōu)點(diǎn)。阿奇霉素對(duì)常見致病菌中的革蘭氏陽(yáng)性球菌具有強(qiáng)抗菌活性，對(duì)金葡萄菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、奈瑟氏淋球菌、嗜血流感桿菌等MIC≤0.06mf/L，與羅紅霉素、紅霉素相似或稍強(qiáng)。革蘭氏陰性菌中的大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、枸櫞酸桿菌、不動(dòng)桿菌屬及消化鏈球菌等，阿奇霉素的抗菌作用強(qiáng)于羅紅霉素與紅霉素。
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，阿奇霉素口服制劑適宜治療衣原體和其它易感病原體引起的結(jié)膜炎癥等眼部感染，而現(xiàn)在人群中結(jié)膜炎的發(fā)病率很高，尤其是由沙眼衣原體導(dǎo)致的沙眼更是普遍。據(jù)武漢市防疫站2000年對(duì)本市青少年沙眼感染狀況進(jìn)行的調(diào)查結(jié)果顯示，青年組沙眼感染率為68.4％，小學(xué)生為64.4％，中學(xué)生為60％。沙眼傳染性較強(qiáng)。如果延誤治療，會(huì)引起嚴(yán)重并發(fā)癥。我國(guó)有10％以上的盲人是患沙眼致盲的。
目前臨床上治療沙眼尚無特別好的眼用制劑?，F(xiàn)有的阿奇霉素各劑型治療眼部感染時(shí)，需要至少口服0.5～1.0g劑量的阿奇霉素，才能使人房水、淚液及結(jié)膜組織中阿奇霉素含量達(dá)到最小抑菌濃度，這樣造成很大浪費(fèi)。而且為治療眼睛局部感染卻導(dǎo)致全身各組織中均有較高血藥濃度，會(huì)造成副作用，肝臟負(fù)擔(dān)重等不良后果。同時(shí)口服大劑量阿奇霉素時(shí)可能干擾胃腸道內(nèi)正常菌群。
本發(fā)明的目的在于為臨床提供一種實(shí)用、方便、可靠的治療眼部感染的阿奇霉素的眼用制劑。阿奇霉素眼用凝膠采用水性基質(zhì)，有著良好的生物相容性，刺激性小，可以增加藥物與患處的接觸時(shí)間，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)限。由于不會(huì)象滴眼液那樣造成流失，因而可以減少用藥次數(shù)。所以阿奇霉素眼用凝膠是一個(gè)理想的選擇。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明以阿奇霉素或其鹽為主要成分，輔以凝膠基質(zhì)及等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、抗氧化劑、表面活性劑、注射用水等制成眼用凝膠。
在制劑中，其主要成分阿奇霉素的含量為0.05～1％，優(yōu)先約0.2％(重量)。
本發(fā)明的阿奇霉素眼用凝膠制劑，是將阿奇霉素溶解在酸性溶液中，然后將加進(jìn)高分子物質(zhì)特別是卡波姆(Carbopol 934P NF)形成的凝膠基質(zhì)中，再加入等滲劑、防腐劑、抗氧化劑等，調(diào)節(jié)其pH值到7～8，即得。
由于阿奇霉素幾乎不溶于水，而溶于稀鹽酸，所以其制備方法是先將其用酸性溶液溶解，再加入表面活性劑(優(yōu)選聚山梨酯80)等物質(zhì)，然后將此混合物攪拌均勻，緩緩加入到凝膠基質(zhì)中。用此方法可以獲得均勻的穩(wěn)定的以水性凝膠為基質(zhì)的阿奇霉素眼用凝膠劑。
阿奇霉素可溶性鹽可以直接溶于水中，再加入表面活性劑(優(yōu)選聚山梨酯80)等物質(zhì)，然后將此混合物攪拌均勻，緩緩加入到凝膠基質(zhì)中。再加入等滲劑、防腐劑、抗氧化劑等，調(diào)節(jié)其pH值到7～8，即得。
本發(fā)明通過兔眼局部刺激性實(shí)驗(yàn)研究表明本發(fā)明無刺激性。
本發(fā)明通過動(dòng)物眼局部給藥的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究表明，阿奇霉素在眼部能達(dá)有效抑菌濃度。
本發(fā)明經(jīng)藥物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)研究表明，在常溫下較穩(wěn)定。
下列各實(shí)施例僅用來闡明本發(fā)明，毫無限制本發(fā)明保護(hù)范圍之意。
實(shí)施例2阿奇霉素 2g卡波姆934P NF 2g鹽酸 適量聚山梨酯802g山梨醇40g焦亞硫酸鈉1g硫柳汞0.02g氫氧化鈉 適量注射用水加至 1000ml工藝在上術(shù)工藝中將卡波姆的量換成0.2％，將甘油換成山梨醇，同法操作。
權(quán)利要求
1.眼用制劑，它含阿奇霉素活性成分，任選地也含常規(guī)添加劑和水，其特征在于含有至少一種形成凝膠的藥物可接受的物質(zhì)，其含量足以調(diào)節(jié)凝膠劑的粘度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其特征在于制劑含有至少一種水溶性高分子聚合物，如聚羧乙烯、纖維素衍生物、聚乙烯醇等；優(yōu)選Carbopol(卡波姆)作為凝膠劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的制劑，其特征在于制劑含有阿奇霉素或阿奇霉素鹽作為活性成分，其含量為0.05～1％，優(yōu)先約0.2％(重量)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的制劑，阿奇霉素鹽可以是鹽酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素、乳糖酸阿奇霉素、馬來酸阿奇霉素、門冬氨酸阿奇霉素、阿奇霉素枸櫞酸二鈉、蘋果酸阿奇霉素及阿奇霉素其它的有機(jī)酸鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)的制劑，其特征在于制劑含有常規(guī)的輔料，如調(diào)節(jié)pH值的物質(zhì)、防腐劑、等滲劑、抗氧化劑、表面活性劑等。
全文摘要
本發(fā)明涉及眼用制劑，它含有阿奇霉素或阿奇霉素鹽活性成分，任選地也含常規(guī)添加劑和水，其特征在于含有至少一種形成凝膠的藥物可接受的物質(zhì)，其含量足以調(diào)節(jié)凝膠劑的粘度；并用合適的方法制備成穩(wěn)定的制劑。本發(fā)明與口服劑型相比，具有用藥量少，全身副作用小，直接在眼部吸收，快速達(dá)到有效抑菌濃度，迅速發(fā)揮治療作用的優(yōu)點(diǎn)；與滴眼液相比，作用時(shí)間長(zhǎng)，藥物更易透過眼角膜而發(fā)揮抗菌作用。
文檔編號(hào)A61P27/00GK1410071SQ0214918
公開日2003年4月16日 申請(qǐng)日期2002年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月28日
發(fā)明者吳文耀, 汪玲 申請(qǐng)人:吳文耀