專利名稱：吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
動(dòng)脈粥樣硬化(AQ是一組稱為動(dòng)脈硬化的血管病中最常見、最重要的一種，是導(dǎo)致冠心病等心腦血管疾病的最主要的致病因素。近年來，動(dòng)脈粥樣硬化(AQ的發(fā)病率在我國(guó)有明顯增加的趨勢(shì)。據(jù)尸檢結(jié)果，在40 49歲的人群中，冠狀動(dòng)脈和主動(dòng)脈粥樣硬化病變的檢出率分別為58. 36%和88. 31%，并隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸增加。AS的發(fā)生與內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)，多種細(xì)胞因子和細(xì)胞凋亡影響AS的進(jìn)程。目前主要的治療手段是使用血管生成抑制劑和降脂藥物，雖然介入治療可以使血管再通，但是再狹窄仍然是目前無法解決的醫(yī)學(xué)難題，尤其是遠(yuǎn)期療效并無明顯優(yōu)勢(shì)。吲哚-3-甲醇(I3C)和3，3’ - 二吲哚甲烷(DIM)是來自于云臺(tái)屬，十字花科植物的天然產(chǎn)物，長(zhǎng)期以來這類物質(zhì)作為保健食品添加劑在西方社會(huì)被廣泛使用，具有明顯的保健，抗癌等功效。最近的研究發(fā)現(xiàn)，這一類物質(zhì)可以通過調(diào)節(jié)體內(nèi)抗氧化基因的表達(dá)，有效清除細(xì)胞由于脂質(zhì)過氧化等過程產(chǎn)生的自由基。原理上，I3C和DIM類的化合物及其衍生物可以通過促進(jìn)相關(guān)基因的表達(dá)，主動(dòng)清除自由基，具有明顯的抗氧化損傷，降低炎癥反應(yīng)，改善內(nèi)皮功能的作用；I3C和DIM類的化合物及其衍生物不僅可以使各種血管活性物質(zhì)在體內(nèi)的表達(dá)及比例正常，而且還可以使內(nèi)皮功能得以恢復(fù)；具有較好的降血脂、抗AS的功效。因此可以作為一種防治動(dòng)脈粥樣硬化的藥物進(jìn)行開發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種可以通過促進(jìn)相關(guān)基因的表達(dá)，主動(dòng)清除自由基， 從而能夠起到抗氧化損傷、降低炎癥反應(yīng)以及改善內(nèi)皮功能作用的小分子藥物，即吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的具有結(jié)構(gòu)式(I)的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制備防治動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用，結(jié)構(gòu)式(I)中，附、1 2、1 4、1 5、1 6、1 7各自為!1或鹵素取代基或硝基或(1-(10 烷基或Cl-ClO烷氧基。
權(quán)利要求
1.具有結(jié)構(gòu)式(I)的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制備防治動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(I)中，R5為鹵素取代基或硝基或Cl-ClO烷基或Cl-ClO烷氧基，Rl、R2、R4、R6、R7均為氫。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(I)中，Rl為Cl-ClO烷基或 Cl-ClO 烷氧基，R2、R4、R5、R6、R7 均為氫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(I)中，R2為Cl-ClO烷基或 Cl-ClO 烷氧基，Rl、R4、R5、R6、R7 均為氫。
5.具有結(jié)構(gòu)式(II)的二吲哚甲烷及其衍生物在制備防治動(dòng)脈粥樣硬化藥物中的應(yīng)用，
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(II)中，R5和R5’同時(shí)為鹵素取代基或硝基或 Cl-ClO 烷基或 Cl-ClO 烷氧基，RU R2、R4、R6、R7、Rl，、R2，、R4，、R6，、 R7'均為氫。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(II)中，Rl和R1’同時(shí)為 Cl-ClO 燒基或 Cl-ClO 燒氧基，R2、R4、R5、R6、R7、R2，、R4，、R5，、R6，、R7，均為氫。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式(II)中，R2和R2’同時(shí)為 Cl-ClO 燒基或 Cl-ClO 燒氧基，Rl、R4、R5、R6、R7、Rl，、R4，、R5，、R6，、R7，均為氫。
全文摘要
本發(fā)明提出了吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在動(dòng)脈粥樣硬化中的新應(yīng)用。吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物具有明顯的抗氧化、改善內(nèi)皮功能的作用；它僅可以使各種血管活性物質(zhì)在體內(nèi)的表達(dá)及比例正常，而且可以使內(nèi)皮功能得以恢復(fù)；具有較好的降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的功效。同時(shí)，本發(fā)明所使用的小分子藥物活性成分易于獲得，價(jià)格低廉，性質(zhì)穩(wěn)定，便于保存和運(yùn)輸，具有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K31/404GK102389419SQ20111029492
公開日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月8日
發(fā)明者董磊 申請(qǐng)人:合肥博太醫(yī)藥生物技術(shù)發(fā)展有限公司