專利名稱：一種人參大黃注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥注射劑領(lǐng)域，具體涉及一種人參大黃注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
人參是一種名貴中藥，它有很高藥用價值，《神農(nóng)本草經(jīng)》認(rèn)為，人參有"補(bǔ)五 臟、安精神、定魂魄、止驚悸、除邪氣、明日開心益智"的功效，久服輕身延年"； 而大黃辛熱燥烈，補(bǔ)火散寒，上助心陽，中溫脾陽，下曖腎陽，可達(dá)表入里，溫通
周身之陽氣。
大黃在我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中應(yīng)用已久，始載于我國現(xiàn)存最早的藥學(xué)專著《神農(nóng)本草 經(jīng)》，因其色黃，故名。歷代本草均有收載《千金方》稱大黃為錦文大黃；《吳普 本草》稱大黃為黃良、火參、膚如；李當(dāng)之《藥錄》稱其為將軍；而《中藥材手冊》 則稱之為川軍。大黃具有瀉下攻積，清熱瀉火，解毒止血，活血化淤，清利濕熱的 功能。廣泛用于治大便秘結(jié)、癰腫、疔瘡、目赤腫痛、痄腮、喉痹、牙齦腫痛、血 熱妄行引起的各種出血、淤血經(jīng)閉、產(chǎn)后腹痛、跌打損傷、濕熱泄痢、黃疸、水腫、 中風(fēng)痰迷等等，有蕩滌胃腸，推陳致新，安和五臟之功。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種人參大黃注射液。 本發(fā)明的另一 目的在于提供一種人參大黃注射液的制備方法。 具體而言，發(fā)明所述的人參大黃注射液由人參有效部位和大黃有效部位復(fù)配
制成注射劑，其中人參和大黃投料的重量比例為1: 1。 發(fā)明所述的大黃有效部位制備過程為
大黃粉碎，加4-7倍量水浸泡24小時，用鹽酸調(diào)pH到2-5，加入纖維素酶和 淀粉酶，攪拌，置水浴保溫，濾過，濾液上大孔樹脂，用水洗脫除去糖類，再用3-5 倍體積的10%、 20%和30%、 50%、 70%和95%乙醇梯度洗脫，收集70%和95°/0乙 醇洗脫部分，減壓回收乙醇至無醇味，離心，上清液用乙酸乙酯或正丁醇或二氯甲 烷或氯仿萃取，揮去溶劑即得大黃有效部位。
優(yōu)選的大黃有效部位制備過程為
大黃粉碎，加4-5倍量水浸泡24小時，用鹽酸調(diào)pH到3-4，加入纖維素酶和 淀粉酶，攪拌，置30-40。C水浴保溫l-2小時，濾過，濾液上大孔樹脂，用水洗脫 除去糖類，再用3-5倍體積的10%、 20%和30%、 50%、 70%和95%乙醇梯度洗脫， 收集70%和95%乙醇洗脫部分，減壓回收乙醇至無醇味，離心，上清液用乙酸乙酯 或正丁醇或二氯甲垸萃取3-5次，揮去溶劑即得大黃有效部位。
所述的人參有效部位制備過程為
人參粉碎，加4-12倍量水浸泡24小時，用鹽酸調(diào)pH到2-5，加入纖維素酶和 淀粉酶，攪拌，置30-45t:水浴保溫2-6小時，濾過，濾液上大孔樹脂，用水洗脫 除去糖類，再用3-5倍體積的10%、 20°/。和30%、 50%、 70%和95%乙醇梯度洗脫， 收集人參皂甙集中的乙醇洗脫部分；然后將處理后的人參用5-9倍量50-95%乙醇回 流提取2-5次,將乙醇洗脫部分與回流提取部分合并，減壓回收乙醇至無醇味，離心， 上清液用乙酸乙酯或正丁醇萃取3-7次，揮去溶劑即得人參有效部位。
優(yōu)選的人參有效部位制備過程為
人參粉碎，加8-12倍量水浸泡24小時，用鹽酸調(diào)pH到3-4，加入纖維素酶 和淀粉酶，攪拌，置30-4(TC水浴保溫4-6小時，濾過，濾液上大孔樹脂，用水洗 脫除去糖類，再用3-5倍體積的10%、 20%和30%、 50%、 70%和95%乙醇梯度洗 脫，收集人參皂甙集中的乙醇洗脫部分；然后將處理后的人參用6-9倍量70-95% 乙醇回流提取3 - 5次，將乙醇洗脫部分與回流提取部分合并，減壓回收乙醇至無醇 味，離心，上清液用乙酸乙酯或正丁醇萃取5-7次，揮去溶劑即得人參有效部位。
具體而言，人參大黃注射液制備過程為
取注射用水,加熱至沸騰，加入大黃有效部位和人參有效部位攪拌使溶解，調(diào) PH約3-5，加熱至沸騰，藥液冷藏8 —16小時，濾過，濾液加入活性炭，煮沸，微 孔濾膜濾過，濾液加入吐溫-80，攪拌使溶解，加注射用水至定容,灌封于安瓶中， IO(TC蒸汽滅菌30-60分鐘，即得。
上述的大孔樹脂選自D101型、DA201型、SIP系列、GDX104型、LD605型、 LD601型、WLD型、H107型大孔樹脂。
上述的纖維素酶是由葡聚糖內(nèi)切酶、葡聚糖外切酶和1，3(3-葡萄糖苷酶組成的 混合物。
上述的淀粉酶是a淀粉酶。
上述的濾過用的微孔濾膜孔徑為0.22-0.45pm。
本發(fā)明的人參大黃注射液對于類似配方下的人參大黃粉針、人參大黃凍干粉 針、人參大黃輸液等注射劑型也有借鑒意義，使這些劑型的制備和實(shí)施也成為了可 能。
本發(fā)明所述人參大黃注射液，其性狀為淡黃棕色的澄明液體。用法與用量為
肌內(nèi)注射 一次2 4ml， 一日1 2次。靜脈滴注， 一次20 100ml，(用5 10% 葡萄糖注射液250 500ml稀釋后使用)。靜脈推注， 一次5 20ml (用5 10%葡 萄糖注射液20ml稀釋后使用)，或遵醫(yī)囑。
發(fā)明人基于簡化工藝、減少人參中有效成分降解、降低大黃毒性成分的臨床風(fēng) 險和簡化工藝的目的，完成了本發(fā)明。本發(fā)明與原專利的相比，它具有提高人參有 效成分的提取率，降低大黃毒性成分的過量提取的風(fēng)險，操作簡便，耗時短的突出 優(yōu)勢。令發(fā)明人驚喜的是，發(fā)明所得的人參大黃注射液的配伍穩(wěn)定性也較好。
具體實(shí)施例方式
下面用實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，有利于對本發(fā)明及其優(yōu)點(diǎn)、效果更好的了解， 但所述實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不是限制本發(fā)明。
實(shí)施例l一人參大黃注射液的制備
a. 大黃有效部位的制備
取lkg大黃粉碎，加4倍量水浸泡24小時，用鹽酸調(diào)pH到3-4，加入纖維 素酶和淀粉酶，攪拌，置3 7'C水浴保溫2小時，濾過，濾液上D101型大孔樹脂， 用水洗脫除去糖類，再用3-5倍體積的10%、 20%和30%、 50%、 70%和95%乙醇 梯度洗脫，收集70%和95%乙醇洗脫部分，減壓回收乙醇至無醇味，離心，上清液 用乙酸乙酯萃取5次，揮去溶劑即得大黃有效部位。
b. 人參有效部位制備
取0.5kg人參粉碎，加1 2倍量水浸泡24小時，用鹽酸調(diào)pH到3 - 4 ，加入纖 維素酶和淀粉酶，攪拌，置3 7r水浴保溫4-6小時，濾過，濾液上D101型大孔樹脂，用水洗脫除去糖類，再用3-5倍體積的10%、 20%和30%、 50%、 70°/。和95% 乙醇梯度洗脫，收集20%和30%乙醇洗脫部分；然后將處理后的人參用9倍量7 0 %乙醇回流提取4次,將乙醇洗脫部分與回流提取部分合并，減壓回收乙醇至無醇味， 離心，上清液用正丁醇萃取7次，揮去溶劑即得人參有效部位；
c .注射劑的制備
取注射用水,加熱至沸騰，加入大黃有效部位和人參有效部位攪拌使溶解，調(diào) PH約3-5，加熱至沸騰，藥液冷藏12小時，濾過，濾液加入活性炭，煮沸，用孔 徑為0.22pm微孔濾膜濾過，濾液加入吐溫-80，攪拌使溶解，加注射用水至定容， 灌封于2ml安瓶中，10(TC蒸汽滅菌45分鐘，即得。
實(shí)施例2—人參大黃注射液的制備
a. 大黃有效部位的制備
取lkg大黃粉碎，加5倍量水浸泡24小時，用鹽酸調(diào)pH到3-4，加入纖維素 酶和淀粉酶，攪拌，置4(TC水浴保溫2小時，濾過，濾液上D101型大孔樹脂，用 水洗脫除去糖類，再用3-5倍體積的10%、 20%和30%、 50%、 70%和95%乙醇梯 度洗脫，收集70%和95%乙醇洗脫部分，減壓回收乙醇至無醇味，離心，上清液用 二氯甲烷萃取3-5次，揮去溶劑即得大黃有效部位。
b. 人參有效部位制備
取0.5kg人參粉碎，加l 2倍量水浸泡24小時，用鹽酸調(diào)pH到3-4，加入纖 維素酶和淀粉酶，攪拌，置40。C水浴保溫5小時，濾過，濾液上DIOI型大孔樹脂， 用水洗脫除去糖類，再用3-5倍體積的10%、 20%和30%、 50%、 70%和95%乙醇 梯度洗脫，收集50%乙醇洗脫部分；然后將處理后的人參用6倍量7 0%乙醇回流
提取5次,將乙醇洗脫部分與回流提取部分合并，減壓回收乙醇至無醇味，離心，上 清液用乙酸乙酯萃取5-7次，揮去溶劑即得人參有效部位；
C.注射劑的制備
取注射用水,加熱至沸騰，加入大黃有效部位和人參有效部位攪拌使溶解，調(diào) PH約3-5，加熱至沸騰，藥液冷藏12小時，濾液加入活性炭，煮沸，用孔徑為0.22|_im 微孔濾膜濾過，濾液加入吐溫-80，攪拌使溶解，加注射用水至定容,灌封于2ml安 瓶中，10(TC蒸汽滅菌45分鐘，即得。
實(shí)施例3—人參大黃注射液的制備
a. 大黃有效部位的制備
取lkg大黃粉碎，加4倍量水浸泡24小時，用鹽酸調(diào)pH到3-4，加入纖維 素酶和淀粉酶，攪拌，置3 7'C水浴保溫2小時，濾過，濾液上DIOI型大孔樹脂， 用水洗脫除去糖類，再用3-5倍體積的10%、 20%和30%、 50%、 70%和95%乙醇 梯度洗脫，收集70%和95%乙醇洗脫部分，減壓回收乙醇至無醇味，離心，上清液 用乙酸乙酯萃取5次，揮去溶劑即得大黃有效部位。
b. 人參有效部位制備
取0.5kg人參粉碎，加1 2倍量水浸泡24小時，用鹽酸調(diào)pH到3 - 4 ，加入纖 維素酶和淀粉酶，攪拌，置3 7"C水浴保溫4-6小時，濾過，濾液上D101型大孔 樹脂，用水洗脫除去糖類，再用3-5倍體積的10%、 20%和30%、 50%、 70%和95% 乙醇梯度洗脫，收集20%和30%乙醇洗脫部分；然后將處理后的人參用9倍量7 0 %乙醇回流提取4次,將乙醇洗脫部分與回流提取部分合并，減壓回收乙醇至無醇味， 離心，上清液用正丁醇萃取7次，揮去溶劑即得人參有效部位； C.注射劑的制備
取注射用水，加熱至沸騰，加入大黃有效部位和人參有效部位攪拌使溶解，調(diào) PH約3-5，加熱至沸騰，藥液冷藏12小時，濾過，濾液加入活性炭，煮沸，用孔
徑為0.22pm微孔濾膜濾過，濾液加入吐溫-80，攪拌使溶解，加注射用水至定容, 灌封于2ml安瓶中，10(TC蒸汽滅菌45分鐘，即得。
實(shí)施例4一人參大黃注射液的制備
a. 大黃有效部位的制備
取lkg大黃粉碎，力B5倍量水浸泡24小時，用鹽酸調(diào)pH到3-4，加入纖維素 酶和淀粉酶，攪拌，置40'C水浴保溫2小時，濾過，濾液上DIOI型大孔樹脂，用 水洗脫除去糖類，再用3-5倍體積的10%、 20%和30%、 50%、 70%和95%乙醇梯 度洗脫，收集70%和95%乙醇洗脫部分，減壓回收乙醇至無醇味，離心，上清液用 二氯甲垸萃取3-5次，揮去溶劑即得大黃有效部位；
b. 人參有效部位制備
取0.5kg人參粉碎，加1 2倍量水浸泡24小時，用鹽酸調(diào)pH到3 - 4 ，加入纖 維素酶和淀粉酶，攪拌，置4(TC水浴保溫5小時，濾過，濾液上DIOI型大孔樹脂， 用水洗脫除去糖類，再用3-5倍體積的10%、 20%和30%、 50%、 70%和95%乙醇 梯度洗脫，收集20%、 30%和50%乙醇洗脫部分；然后將處理后的人參用6倍量7 0 %乙醇回流提取5次,將乙醇洗脫部分與回流提取部分合并，減壓回收乙醇至無醇 味，離心，上清液用乙酸乙酯萃取5-7次，揮去溶劑即得人參有效部位；
c.注射劑的制備
取注射用水,加熱至沸騰，加入大黃有效部位和人參有效部位攪拌使溶解，調(diào) PH約3-5，加熱至沸騰，藥液冷藏12小時，濾過，濾液加入活性炭，煮沸，用孔 徑為0.22pm微孔濾膜濾過，濾液加入吐溫-80，攪拌使溶解，加注射用水至定容, 灌封于2ml安瓶中，10(TC蒸汽滅菌45分鐘，即得。
實(shí)驗(yàn)例l一人參大黃注射液的性狀和鑒別
樣品實(shí)施例l-性狀樣品為淡黃棕色的澄明液體。鑒別
(1) 取本品各lml，置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干，殘?jiān)哟佐?.5ml,使溶解,移入 試管中，沿試管壁加硫酸0.5ml，兩液界面呈棕紅色環(huán)。
(2) 取本品各30ml，置分液漏斗中，加氯仿30ml振搖，靜置，取上層液蒸干， 殘?jiān)铀?ml使溶解,加水飽和的正丁醇10ml，超聲處理30分鐘，吸收上清液，加 氨試液3倍量，搖勻，放置分層，取上層液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試 品溶液。另取人參對照藥材lg，加乙醇30ml，置水浴上回流30分鐘，濾過，濾液蒸 干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，濾過，濾液同法制成對照藥材溶液。再取人參皂甙RM、 Re及Rgl對照品，加甲醇制成每lml各含2mg的混合溶液，作為對照品溶液。照 薄層色譜法(《中國藥典(2 0 0 5版)》 一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液 l(Hd、對照藥材溶液20pl與對照品溶液2nl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以氯仿 一醋酸乙酯一甲醇一水(15:40:22:10)l(TC以下放置的下層溶液為展開齊iJ，展開，取出， 晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105'C烘至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與對 照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯 相同顏色的斑點(diǎn)。
實(shí)驗(yàn)例2 —人參大黃注射液的人參皂甙檢測
樣品實(shí)施例l-含量測定
對照品溶液的制備精密稱取人參皂甙Rb,對照品，用甲醇制成每lml中含人 參皂甙Rbl3mg的溶液，即得。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密吸取對照品溶液20、 30、 40、 50、 60pl,分別置具塞試管 中,水浴上揮去溶劑，放冷，各精密加5%香草酵冰醋酸溶液0.2ml,高氯酸0.8ml，搖 勻，置6(TC水浴中加熱15分鐘，取出，冰水浴冷卻，加冰醋酸5ml，搖勻，以相 應(yīng)試劑為空白,照分光光度法(《中國藥典(2 0 0 5版)》一部附錄V B)，在550nm 的波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo),濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
測定法精密吸取樣品各10ml，置分液漏斗中，用氯仿振搖提取4次，每次 10ml,棄去氯仿層,水層再以水飽和的正丁醇提取4次，每次10ml，合并正丁醇液， 再用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次10ml，棄去水液，正丁醇液置水浴上蒸干，殘 渣加甲醇使溶解,定量轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，即得。另精密量取 0.2。/。(g/ml)聚山梨酯80液10ml，同法處理作空白對照液。精密吸取上述供試品溶 液50A置具塞試管中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法"自水浴上揮去溶劑"起依法測定 吸收度，計(jì)算，即得。
各樣品每lml含人參總皂甙以人參皂RbKCs4H92023)計(jì)，均大于0.5mg。 實(shí)驗(yàn)例3—人參大黃注射液的常規(guī)檢驗(yàn)
樣品實(shí)施例1-pH值各樣品pH值在4.5 7.0內(nèi)(《中國藥典(2 0 0 5版)》一部附錄VI1 G)。熱原各樣品按熱原檢查法(《中國藥典(2 0 0 5版)》 一部附錄XIIIA)檢查，劑量按家兔體重lkg注射2ml，均符合規(guī)定。
溶血試驗(yàn)2%紅血球混懸液的配制:取家兔心臟血，置有玻璃珠的容器內(nèi)，振 搖數(shù)分鐘，除去纖維蛋白元，使成脫纖維血，加生理鹽水，搖勻，離心，傾去上清 液，沉淀的紅血球再用生物鹽水洗滌3 4次，至離心后上清液不顯紅色為止，然 后按所得紅血球體積用生物鹽稀釋成2%混懸液，當(dāng)天使用，用時搖勻。
試驗(yàn)方法取試管5支，編號，1 3號管分別加入供試品0.3、 0.3、 0.3及生 理鹽水2.2、 2.2、 2.2ml,4號管加入生理鹽水2.5ml (作陰性對照管)，5號管加入蒸 餾水2.5ml,置電熱恒溫箱內(nèi)，保持36.5士.5。C的溫度，觀察3小時，各樣品均無溶血 現(xiàn)象。
其他各樣品均符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(《中國藥典(2 0 0 5版)》一 部附錄I U)。
權(quán)利要求
1.一種人參大黃注射液，其特征在于由人參有效部位和大黃有效部位復(fù)配制成注射劑，其中人參和大黃投料的重量比例為1∶1。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參大黃注射液，其特征在于所述的大黃有效部位的制備 過程為大黃粉碎，加4-7倍量水浸泡24小時，用鹽酸調(diào)pH到2-5，加入纖維素 酶和淀粉酶，攪拌，置水浴保溫，濾過，濾液上大孔樹脂，用水洗脫除去糖類，再 用3-5倍體積的10%、 20%和30%、 50%、 70%和95%乙醇梯度洗脫，收集70%和 95%乙醇洗脫部分，減壓回收乙醇至無醇味，離心，上清液用乙酸乙酯或正丁醇或 二氯甲烷或氯仿萃取，揮去溶劑即得大黃有效部位。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的人參大黃注射液，其特征在于所述的大黃有效部位的制備 過程為大黃粉碎，加4-5倍量水浸泡24小時，用鹽酸調(diào)pH到3-4，加入纖維素 酶和淀粉酶，攪拌，置30-40'C水浴保溫1-2小時，濾過，濾液上大孔樹脂，用水 洗脫除去糖類，再用3-5倍體積的10%、 20%和30%、 50%、 70%和95%乙醇梯度 洗脫，收集70%和95%乙醇洗脫部分，減壓回收乙醇至無醇味，離心，上清液用乙 酸乙酯或正丁醇或二氯甲垸萃取3-5次，揮去溶劑即得大黃有效部位。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參大黃注射液，其特征在于所述的人參有效部位的制備 過程為人參粉碎，加4-12倍量水浸泡24小時，用鹽酸調(diào)pH到2-5，加入纖維素 酶和淀粉酶，攪拌，置30-45'C水浴保溫2-6小時，濾過，濾液上大孔樹脂，用水 洗脫除去糖類，再用3-5倍體積的10%、 20%和30%、 50%、 70%和95%乙醇梯度 洗脫，收集人參皂甙集中的乙醇洗脫部分；然后將處理后的人參用5-9倍量50-95% 乙醇回流提取2-5次，將乙醇洗脫部分與回流提取部分合并，減壓回收乙醇至無醇味， 離心，上清液用乙酸乙酯或正丁醇萃取3-7次，揮去溶劑即得人參有效部位。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的人參大黃注射液，其特征在于所述的人參有效部位的制備 過程為人參粉碎，加8-12倍量水浸泡24小時，用鹽酸調(diào)pH到3-4，加入纖維素 酶和淀粉酶，攪拌，置30-4(TC水浴保溫4-6小時，濾過，濾液上大孔樹脂，用水 洗脫除去糖類，再用3-5倍體積的10%、 20%和30%、 50%、 70%和95%乙醇梯度 洗脫，收集人參皂甙集中的乙醇洗脫部分；然后將處理后的人參用6-9倍量70-95% 乙醇回流提取3 - 5次,將乙醇洗脫部分與回流提取部分合并，減壓回收乙醇至無醇 味，離心，上清液用乙酸乙酯或正丁醇萃取5-7次，揮去溶劑即得人參有效部位。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2-5任一所述的人參大黃注射液，其特征在于所述的人參大黃注射 液制備過程為取注射用水,加熱至沸騰，加入大黃有效部位和人參有效部位攪拌使 溶解，調(diào)PH約3-5，加熱至沸騰，藥液冷藏8 — 16小時，濾過，濾液加入活性炭， 煮沸，微孔濾膜濾過，濾液加入吐溫-80，攪拌使溶解，加注射用水至定容,灌封于 安瓶中，IOO'C蒸汽滅菌30-60分鐘，即得。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2-5任一所述的人參大黃注射液，其特征在于所述的大孔樹脂選自 D101型、DA201型、SIP系列、GDX104型、LD605型、LD601型、WLD型、訓(xùn)7型大孔樹脂。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2-5任一所述的人參大黃注射液，其特征在于所述的纖維素酶是由 葡聚糖內(nèi)切酶、葡聚糖外切酶和1,3 P-葡萄糖苷酶組成的混合物。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2-5任一所述的人參大黃注射液，其特征在于所述的淀粉酶是a淀 粉酶。
10. 根據(jù)權(quán)利要求2-5任一所述的人參大黃注射液，其特征在于所述的微孔濾膜孔徑 為0.22-0.45pm。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種人參大黃注射液及其制備方法，本發(fā)明具有提高人參有效成分的提取率，降低大黃毒性成分的過量提取的風(fēng)險，操作簡便，耗時短的突出優(yōu)勢；發(fā)明所得的人參大黃注射液的配伍穩(wěn)定性也優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。本發(fā)明的人參大黃注射液，對于類似配方下的粉針、凍干粉針、輸液等注射劑型也有借鑒意義。
文檔編號A61K36/185GK101181363SQ20071017757
公開日2008年5月21日 申請日期2007年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月19日
發(fā)明者冬 劉, 司成桃, 武宏偉 申請人:北京誠創(chuàng)康韻醫(yī)藥科技有限公司