專(zhuān)利名稱(chēng)：西洛他唑共晶和組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有西洛他唑的新結(jié)晶化合物，更具體地，本發(fā)明涉及西洛他唑組合物和共晶，這些西洛他唑組合物和共晶的治療用途，以及含有這些西洛他唑組合物和共晶的藥物組合物。
背景技術(shù)：
西洛他唑，6-[4-(I-環(huán)己基-IH-四唑-5-基)丁氧基]_3，4_ 二氫_2 (IH)-喹啉酮(如下所示)，是一種環(huán)狀A(yù)MP磷酸二酯酶III抑制劑。
權(quán)利要求
1.一種西洛他唑共晶，選自1:1西洛他唑龍膽酸共晶、1:1:1西洛他唑龍膽酸&0共晶、I I西洛他唑4-羥基苯甲酸共晶、以及I: I西洛他唑2，4- 二羥基苯甲酸共晶。
2.一種藥物組合物，包含根據(jù)權(quán)利要求I所述的至少一種西洛他唑共晶以及藥學(xué)上可接受的載體。
3.一種治療或預(yù)防與血小板聚集、磷酸二酯酶抑制和/或局部缺血性病癥相關(guān)的失調(diào)的方法，包括向需要它的患者給予治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求I所述的西洛他唑共晶的步驟。
4.一種治療或預(yù)防與血小板聚集、磷酸二酯酶抑制和/或局部缺血性病癥相關(guān)的失調(diào)的方法，包括向需要它的患者給予治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物的步驟。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的西洛他唑共晶用于治療或預(yù)防與血小板聚集、磷酸二酯酶抑制和/或局部缺血性病癥相關(guān)的失調(diào)的用途。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物用于治療或預(yù)防與血小板聚集、磷酸二酯酶抑制和/或局部缺血性病癥相關(guān)的失調(diào)的用途。
7.一種西洛他唑組合物，選自I: I西洛他唑龍膽酸組合物、I: I: I西洛他唑龍膽酸H2O組合物、I I西洛他唑4-羥基苯甲酸組合物、以及I: I西洛他唑2，4- 二羥基苯甲酸組合物。
8.一種藥物組合物，包含根據(jù)權(quán)利要求7所述的至少一種西洛他唑組合物以及藥學(xué)上可接受的載體。
9.一種治療或預(yù)防與血小板聚集、磷酸二酯酶抑制和/或局部缺血性病癥相關(guān)的失調(diào)的方法，包括向需要它的患者給予治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求7所述的西洛他唑組合物的步驟。
10.一種治療或預(yù)防與血小板聚集、磷酸二酯酶抑制和/或局部缺血性病癥相關(guān)的失調(diào)的方法，包括向需要它的患者給予治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物的步驟。
11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的西洛他唑組合物用于治療或預(yù)防與血小板聚集、磷酸二酯酶抑制和/或局部缺血性病癥相關(guān)的失調(diào)的用途。
12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物用于治療或預(yù)防與血小板聚集、磷酸二酯酶抑制和/或局部缺血性病癥相關(guān)的失調(diào)的用途。
13.—種1:1西洛他唑龍膽酸共晶，其特征在于以下至少一項(xiàng) 具有選自 3. 5、6· 9、10. 4、16. 5、17. 3 以及 17. 8、20. 5、22. O、23. O、23.6° 2Θ±0. 2° 2 Θ的至少5個(gè)峰的粉末X-射線衍射圖，基本上類(lèi)似于圖I的粉末X-射線衍射圖， P-I空間群，以及 在 100Κ 的溫度下 a=6.5528(3) A、b=8.0562(3) A、e=25.5472(12)A、α =89. 086 (4) ° , β =83. 993(4)°、以及 Y =73. 079 (4) ° 的晶胞尺寸。
14.一種1:1:1西洛他唑龍膽酸H2O共晶，其特征在于以下至少一項(xiàng) 具有選自 5. 1、7· 9、10. I、12. 6、14. 8、16. 9、18. 2、22· 8、24· 9 以及·25.5° 2Θ±0. 2° 2 Θ的至少5個(gè)峰的粉末X-射線衍射圖，基本上類(lèi)似于圖9的粉末X-射線衍射圖，P21/n空間群，以及 在 120K 的溫度下 a=6.6287(3) A、b=34.531(2) A、C=I 丨.6203(8)A、α =90. 00°、β=90· 155(6)。, γ =90. 00° 的晶胞尺寸。
15.一種1:1西洛他唑4-羥基苯甲酸共晶，其特征在于以下至少一項(xiàng) 具有選自 11. 2、12. 8、14. 3、15. 7、18. O、19. 3、20· 9、21· 5、22· O 以及.26. 0° 2 Θ ±0. 2° 2 Θ的至少5個(gè)峰的粉末X-射線衍射圖， 基本上類(lèi)似于

圖17的粉末X-射線衍射圖， Ρ21/η空間群，以及 在 100Κ 的溫度下 a=9.9992(2) A、b=12,2374(2) A、c-20.8210(3)A,α =90. 00° , β =101. 975 (2) ° , γ =90. 00° 的晶胞尺寸。
16..一種I: I西洛他唑2，4- 二羥基苯甲酸共晶，其特征在于以下至少一項(xiàng) 具有選自 11. O、13. O、13. 7、15. 5、17. 9、19. I、19. 8、20· 9、21· 8 以及.25.5° 2 Θ ±0. 2° 2 Θ的至少5個(gè)峰的粉末X-射線衍射圖， 基本上類(lèi)似于圖25的粉末X-射線衍射圖， Ρ21/η空間群，以及 在 100Κ 的溫度下 a=9.8435(4> A、b= 12.2709(3) A、c=2I J841(7)A,α =90. 00°、β =103. 250 (4)。, γ =90. 00° 的晶胞尺寸。
全文摘要
本發(fā)明涉及西洛他唑的物理化學(xué)性質(zhì)和/或藥物學(xué)性質(zhì)的改進(jìn)。在此公開(kāi)了數(shù)種西洛他唑的新組合物和共晶，包括1:1西洛他唑龍膽酸共晶，1:1:1西洛他唑龍膽酸H2O共晶，1:1西洛他唑4-羥基苯甲酸共晶，以及1:1西洛他唑2,4-二羥基苯甲酸共晶。本發(fā)明描述了這些西洛他唑共晶的治療方法和用途以及包含這些西洛他唑共晶的治療組合物。
文檔編號(hào)A61K9/14GK102933205SQ201180027935
公開(kāi)日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2011年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月28日
發(fā)明者瓊安·霍蘭, 克里斯托弗·弗蘭普頓, 艾倫·喬爾頓, 丹尼爾·古丁 申請(qǐng)人:諾弗米克斯有限公司