專利名稱：一種治療肺癌的藥物及其制備方法
一種治療肺癌的藥物及其制備方法本發(fā)明涉及一種治療肺癌的藥物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。 肺癌是目前發(fā)病率和死亡率上升最快的惡性腫瘤。據(jù)WHO有關(guān)專家調(diào)查，全人類 每年有59萬人的新肺癌患者，到2000年肺癌的發(fā)病率由原來的60萬人上升到400萬人。 據(jù)國家衛(wèi)生部2008年第三次全國居民死亡原因調(diào)查結(jié)果顯示，過去30年間，癌癥的死亡率 躍居各種疾病之首，特別是與環(huán)境、生活方式有關(guān)的肺癌上升幅度最大，過去30年上升了 465%。肺癌病人一經(jīng)發(fā)現(xiàn)多是中后期，已經(jīng)失去了手術(shù)治療的機(jī)會，應(yīng)用放、化療對于患 者毒副作用又很大。腫瘤患者接受放、化療殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，由于多數(shù)抗腫瘤藥物缺乏 選擇作用，對正常機(jī)體也有相當(dāng)大的損傷，如骨髓造血功能抑制、消化道反應(yīng)、肝臟及腎臟 等組織的損害、免疫功能低下等。中藥配合放、化療不但可以減輕其副作用，對腫瘤的療效 也有明顯的提高。但是，目前治療肺癌中藥很少，特別是作用機(jī)制清楚、療效確切的中藥更 少。因此，人們對治療肺癌的中藥制劑要求迫切、需求量大。至今還沒有發(fā)現(xiàn)有關(guān)本發(fā) 明藥物組合的報道。本發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，并通過動物和臨床試驗(yàn)的反復(fù)驗(yàn)證，證實(shí)該發(fā) 明藥物可抑制腫瘤組織血管密度和血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，上調(diào)肺癌患者的免疫狀態(tài)， 延長患者的生存期。對肺癌患者的咳嗽、咯痰、咯血具有明顯效果，并且對于調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞 群、提升NK細(xì)胞、升高白細(xì)胞有較好療效。該藥在觀察提高生存質(zhì)量方面具有很好的療效。本發(fā)明的目的就是提供一種更為有效的治療肺癌的一種中藥組合物。本發(fā)明的另外一個目的是提供了該中藥組合物的制備方法。肺癌病人多以氣陰兩虛、痰熱阻肺為主要病因病機(jī)和常見證侯。本發(fā)明藥物選擇 刺五加、木蝴蝶、人參、無花果進(jìn)行組合。本發(fā)明處方中以刺五加補(bǔ)氣益精，木蝴蝶清肺除 痰；人參、無花果益氣健脾、養(yǎng)陰潤肺，為主藥。為了達(dá)到更好的療效，本發(fā)明還與百合、貝 母、靈芝、蟬蛻組合。加入百合、貝母以加強(qiáng)清肺解毒，化痰散結(jié)；加入靈芝、蟬蛻以平補(bǔ)氣血 精髓，止咳祛痰、和胃，宣肺、開音；不僅能佐助君臣藥益氣養(yǎng)陰，清肺化痰，且有改善咳嗽、 痰多、咳血、胸悶、嘔惡、聲嘶等癥狀作用，故共為佐藥。諸藥相伍，共奏益氣養(yǎng)陰，清肺化痰 之功，與主治肺癌氣陰兩虛，痰熱阻肺之病因病機(jī)切合，符合中醫(yī)理論。組方立法氣陰、虛 實(shí)、病證兼顧，符合臨床實(shí)際。用藥補(bǔ)泄、寒溫適度，并重加刺五加、木蝴蝶、無花果等，處處 體現(xiàn)處方創(chuàng)造者經(jīng)驗(yàn)特色。本發(fā)明藥物組分的用量是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量的摸索總結(jié)的基礎(chǔ)上得出的，各組 分的用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效刺五加2-9份木蝴蝶2-5份、人參1-4份和無花果2_9份。
優(yōu)選為刺五加5份、木蝴蝶3份、人參1. 5份和無花果5份。優(yōu)選地，本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下a)稱取各原料藥刺五加、木蝴蝶、人參、無花果備用。 b)將所述重量比的木蝴蝶、人參加45-95%乙醇回流提取2次，第一次45_95%乙 醇4-10倍量，回流提取.2. 0小時；第二次加45-95%乙醇5_8倍量，回流提取2. 0小時， 合并醇提液，濾過，藥渣備用；濾液靜置24小時，傾取上清夜，回收乙醇，減壓濃縮(溫度 60-70°C，真空度0. 06-0. 07Mpa)至相對密度為1. 30-1. 35(60°C熱測)的稠膏，的干浸膏1。c)將所述重量比的刺五加、無花果加水煎煮兩次，第一次加5-12倍水，煎煮2. 0小 時；第二次加5-10倍水，煎煮1. 5小時，濾過，濾液合并，離心分離(16000rpm)，離心液減壓 濃縮(溫度60-70°C，真空度0. 06-0. 07Mpa)至相對密度為1. 30-1. 35(60°C熱測)的稠膏， 得干浸膏2。d)合并干浸膏1和干浸膏2，將其粉碎，就制成了本發(fā)明藥物的活性組分A。為了提高療效，本發(fā)明藥物在藥物活性組分A的基礎(chǔ)上優(yōu)選下列藥物(活性組分 B)本發(fā)明藥物活性組分B各組分用量范圍靈芝1-4份、貝母1-4份、仙鶴草1-4份、白花蛇舌草2_5份、瓜蔞皮2_4份、清半 夏1-3份、百合2-4份、蟬蛻0. 5-3份。優(yōu)選為靈芝1. 5份、貝母2. 5份、仙鶴草1. 5份、白花蛇舌草3份、瓜蔞皮2. 5份、 清半夏1. 5份、百合2份、蟬蛻1份。優(yōu)選地，本發(fā)明藥物活性組分B的制備方法如下a)稱取各原料藥靈芝、貝母、百合、蟬蛻，備用。b)將所述重量比的靈芝、貝母加45-95%乙醇回流提取2次，第一次45_95%乙醇 4-10倍量，回流提取.2. 0小時；第二次加45-95%乙醇5_8倍量，回流提取2. 0小時，合并醇 提液，濾過，藥渣備用；濾液靜置24小時，傾取上清夜，回收乙醇，減壓濃縮(溫度60-70°C， 真空度0. 06-0. 07Mpa)至相對密度為1. 30-1. 35(60°C熱測)的稠膏，的干浸膏3。c)將所述重量比的百合、蟬蛻加水煎煮兩次，第一次加5-12倍水，煎煮2. 0小時； 第二次加5-10倍水，煎煮1. 5小時，濾過，濾液合并，離心分離(16000rpm)，離心液減壓濃縮 (溫度60-70°C，真空度0. 06-0. 07Mpa)至相對密度為1. 30-1. 35(60°C熱測)的稠膏，得干 浸膏4。d)合并干浸膏3和干浸膏4，將其粉碎，就制成了本發(fā)明藥物的活性組分B。[具體實(shí)例方式]以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了本 發(fā)明藥物(以下稱本發(fā)明藥物)的藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。[試驗(yàn)例1]藥效學(xué)試驗(yàn)試驗(yàn)材料本發(fā)明藥物活性成分浸膏，1. 72g生藥/g，文中均指生藥量。人臨床推薦用量為 92g/人/日，批號20010115 ；參蓮膠囊批號20000402，中國吉林通化金馬藥業(yè)股份有 限公司生產(chǎn)；環(huán)磷酰胺批號010114，200mg/瓶，上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)；氨茶堿片 批號001202-2，湖南制藥廠生產(chǎn)；止咳寶片批號20000713，中國廣東臺城制藥廠生產(chǎn)；三七片批號010208，中國廣西柳州長安制藥廠生產(chǎn)；復(fù)方阿斯林片(復(fù)方乙酰水楊酸 片)批號000818，湖北中天愛百顆藥業(yè)有限分司生產(chǎn)；胃復(fù)安片(甲氧氯普胺片)批號 010602，山兩省臨汾健民制藥廠生產(chǎn)；西洋參片批號010312，力菲克藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。試驗(yàn)方法與結(jié)果
1.體內(nèi)抑瘤作用 1).對小鼠Lewis肺癌的抑制作用取帶生長良好的實(shí)體瘤肺癌種鼠，無菌條件下剝離瘤塊，生理鹽水1 4制成勻 漿，取C57BL/6J小鼠，雌雄兼用，體重18-22g，按無菌操作于右腋皮下接種小鼠腫瘤無菌稀 釋液0. 2ml/只，24小時后稱重，隨機(jī)分為6組荷瘤對照組、本發(fā)明藥物高、中、低劑量組、 參蓮膠囊組和環(huán)磷酰胺組。荷瘤對照組藥20只動物，其他各組均為10只動物。環(huán)磷酰胺組 每日ip20mg/kg，其余各組灌胃給藥，荷瘤對照組給予等體積蒸餾水。另取正常動物(未接 利腫瘤，接種等量生理鹽水作藥假接種組)10只，每日灌服等體積蒸餾水作為正常對照組。 分組當(dāng)日給藥，每日1次，連續(xù)7天，停藥次日處死小鼠，稱重后剝離皮下瘤塊，稱瘤重，計算 抑瘤率。結(jié)果見表1。表1本發(fā)明藥物對小鼠Lewis肺癌的抑制作用 與荷瘤對照組比較，< 0. Ol0由表1可見，本發(fā)明藥物(A+B)對小鼠Lewis肺癌最大抑癌率大劑量達(dá)47. 1%，小 劑量達(dá)37. 9%。荷瘤對照組動物均未見假性腫塊形成，體重及死亡率均符合要求，表明腫 瘤生長良好；荷瘤動物有少量在中途死亡，死亡數(shù)、體重變化各組間比較無顯著性差異。環(huán) 磷酰胺和參蓮膠囊也表現(xiàn)較穩(wěn)定的抑瘤作用，其中參蓮膠囊抑瘤率略高于本發(fā)明藥物小劑 量，但無顯著性差異。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對小鼠Lewis肺癌表現(xiàn)出較強(qiáng)、較穩(wěn)定的抑制 作用，并呈一定的劑量依賴性。2.腫瘤免疫作用1).對荷肺癌小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響取C57BL/6J雄性小鼠50只，體重18_22g，按無菌操作于右腋皮下接種小鼠Lewis 肺癌生理鹽水(1 4)無菌稀釋液0. 2ml/只，24小時后稱重，隨機(jī)分為5組荷瘤對照組、 本發(fā)明藥物23. 92、11. 96,5. 98g/kg組和參蓮膠囊1. 17g/kg組，每組10只，另取正常動物10只接種等量生理鹽水作為正常對照組。分組當(dāng)日給藥，每日1次，連續(xù)8天，對照組給予 等體積蒸餾水。末次給藥后1小時，各鼠ip 5%雞紅細(xì)胞生理鹽水混懸液0. 5ml，5小時后 處死，腹腔注射生理鹽水2ml，轉(zhuǎn)動鼠體1分鐘，然后抽取腹腔洗液，分滴于兩片載玻片上， 放入墊有濕紗布的搪瓷盒中，于37°C溫育30分鐘，取出玻片，于生理鹽水中漂洗，涼干后 1 1丙酮-甲醇液固定5分鐘，用4% (v/v)Giemsa-Wright’s染液染色3分鐘，蒸餾水漂 洗，涼干，油鏡下觀察，按公式計算吞噬百分率和吞噬指數(shù)，結(jié)果見表2。表2本發(fā)明藥物對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響(至土SD) 結(jié)果表明，荷瘤對照組吞噬百分率和吞噬指數(shù)較正常對照組有所降低，本發(fā)明藥 物23. 92g/kg能明顯提高荷Lewis肺癌小鼠吞噬百分率和吞噬指數(shù)，能顯著提高其吞噬細(xì) 胞功能，增強(qiáng)小鼠機(jī)體免疫功能。2).對荷肺癌小鼠溶血素形成的影響取C57BL/6J雄性小鼠50只，體重18_22g，按無菌操作于右腋皮下接種小鼠Lewis 肺癌生理鹽水(1 4)無菌稀釋液0. 2ml/只，24小時后稱重，隨機(jī)分為5組荷瘤對照組、 本發(fā)明藥物23. 92、11. 96,5. 98g/kg組和參蓮膠囊1. 17g/kg組，每組10只，另取正常動物 10只接種等量生理鹽水作為正常對照組。分組當(dāng)日給藥，每日1次，連續(xù)8天，對照組給予 等體積蒸餾水。給藥當(dāng)天每鼠ip5%雞紅細(xì)胞生理鹽水混懸液0. 2ml，第8天末次給藥后1 小時，摘眼球取血，離心取血清用生理鹽水稀釋100倍，取稀釋血清1ml，與5%雞紅細(xì)胞混 懸液0. 5ml、10%補(bǔ)體0. 5ml混合，于37°C恒溫箱中保溫30分鐘后，0°C冰箱中中止反應(yīng)。離 心取上清液，用7230型分光光度計于540nm處比色，以不加血清的空白對照管調(diào)零，測定各 管光密度OD值，以O(shè)D讀數(shù)作為判定血清溶血素的指標(biāo)，結(jié)果見表3。表3本發(fā)明藥物對荷瘤小鼠溶血素形成的影響士SD) 本發(fā)明藥物組(A+B)10 23. 92g 0. 395±0. 086林 本發(fā)明藥物組(A+B) 10 11.96g 0.406±0.065** 本發(fā)明藥物組(A) 10 5. 98g 0. 349±0. 054* 參蓮膠囊組_10_1. 17 g_0. 387 土 0. 060**與荷瘤對照組比較，*p > 0. 05，< 0. 05。結(jié)果表明，荷瘤對照組OD值明顯低于正常對照組，本發(fā)明藥物23. 92、11. 96g/kg 能明顯提高荷Lewis肺癌小鼠OD值，促進(jìn)溶血素形成，提高機(jī)體體液免疫功能。3.減毒作用1).對環(huán)磷酰胺中毒小鼠的影響取ICR小鼠60只，體重18_22g，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，分別為正常對照組、模型 對照組、本發(fā)明藥物23. 92、11. 96,5. 98g/kg組和參蓮膠囊1. 17g/kg組，每組10只，分組當(dāng) 天灌胃給藥，每天1次，連續(xù)10天，對照組給予等體積蒸餾水。給藥第8天、第9天時除正 常對照組外，其它各組動物ip環(huán)磷酰胺100mg/kg，第10天末次給藥后1小時，各鼠摘眼球 取血，用H12型血細(xì)胞分析儀測白細(xì)胞數(shù)。然后剝離一根股骨，用3%醋酸液IOml沖出骨髓 內(nèi)細(xì)胞，用血細(xì)胞計數(shù)盤計數(shù)四個大方格的有核細(xì)胞數(shù)，所得數(shù)X2.5X104，即為一根股骨 中的骨髓有核細(xì)胞數(shù)，結(jié)果見表4。表4本發(fā)明藥物對環(huán)磷酰胺中毒小鼠的影響( 士SD)
動物數(shù) 白細(xì)胞數(shù)骨髓有核細(xì)胞數(shù) 組 別 劑量(/kg) ^ _(K)_(XIOVL) ( X 107股骨)
正常對照組1020ml8.09±2.02*林 1014±328***
Γ 模型對照組1020ml1.90 士 0.45380±191 與模型對照組比較，*p> 0. 05，**p < 0. 05，***p < 0· 01。結(jié)果表明，模型對照組外周血白細(xì)胞數(shù)和骨髓有核細(xì)胞數(shù)明顯降低，本發(fā)明藥物 23. 92g/kg能明顯提高環(huán)磷酰胺中毒小鼠的白細(xì)胞數(shù)和骨髓有核細(xì)胞數(shù)，具有一定的減毒 作用。2).對6tlCo放療小鼠的影響
取ICR小鼠60只，體重18_22g，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，分別為正常對照組、模 型對照組、本發(fā)明藥物23. 92、11. 96,5. 98g/kg組和參蓮膠囊1. 17g/kg組，每組10只，分組 當(dāng)天灌胃給藥，每天1次，連續(xù)10天，對照組給予等體積蒸餾水。給藥第5天時除正常對照 組外，其它各組動物用6tlCo照射1次，將待照射的小鼠置塑料鼠籠中，鼠籠呈輻射狀排列，置 60Co輻射井中，6tlCo輻射源自中央以26Rad/min劑量率照射，總照射劑量為7. 5Gy。第10天 末次給藥后1小時，各鼠摘眼球取血，用H12型血細(xì)胞分析儀測白細(xì)胞數(shù)。然后剝離一根股 骨，用3%醋酸液IOml沖出骨髓內(nèi)細(xì)胞，用血細(xì)胞計數(shù)盤計數(shù)四個大方格的有核細(xì)胞數(shù)，所 得數(shù)X2.5X104，即為一根股骨中的骨髓有核細(xì)胞數(shù)，結(jié)果見表5。
表5本發(fā)明藥物對6tlCo放療小鼠的影響( 士SD) 與模型對照組比較，*p> 0. 05，**p < 0. 05，***p < 0· 01。結(jié)果表明，模型對照組外周血白細(xì)胞數(shù)和骨髓有核細(xì)胞數(shù)明顯降低，本發(fā)明藥物 23. 92、11. 96g/kg能明顯提高6tlCo放療小鼠的白細(xì)胞數(shù)和骨髓有核細(xì)胞數(shù)，具有明顯的減
毒作用。4止血作用取體重18_22g昆明種小鼠50只，隨機(jī)分為5組，分別為正常對照組、本發(fā)明藥物 23. 92、11. 96、5. 98g/kg組和三七片1. 2g/kg組，每組10只，雌雄各半，每天灌胃給藥1次， 連續(xù)5天，對照組給予等體積蒸餾水。末次給藥后30分鐘，分別以利剪將小鼠尾尖0. 5cm 處橫斷，自血液自行流出后計時，每隔15秒用濾紙吸去血滴1次，直至血液自然停止，計算 出血時間，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，結(jié)果見表6。表6本發(fā)明藥物對小鼠出血時間的影響( 土SD) 與正常對照組比較，*p> 0. 05，**p < 0. 05，***p < 0· 01。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物能縮短小鼠斷尾出血時間，23. 92g/kg組與對照組比較，有 顯著性差異(P < 0.05)，具有一定的止血作用。5.鎮(zhèn)痛作用取體重18_22g昆明種小鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分為5組正常對照組、本發(fā)明藥 物23. 92、11. 96,5. 98g/kg組和阿斯匹林0. 10g/kg組，每組10只，每天灌胃給藥1次，連續(xù) 5天，對照組給予等體積蒸餾水，于末次給藥后30分鐘各鼠腹腔注射0. 6%冰醋酸0. 2ml/ 只，記錄注射致痛劑后各鼠扭體反應(yīng)(腹部內(nèi)凹、伸屈后腿、臀部指高)潛伏期及15分鐘內(nèi) 扭體反應(yīng)次數(shù)，計算扭體反應(yīng)抑制率，結(jié)果見表7。表7本發(fā)明藥物對小鼠醋酸扭體反應(yīng)的影響( 土SD) 與正常對照組比較，**p < 0. 05，_p < 0. Ol0結(jié)果表明，本發(fā)明藥物能明顯延長醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)潛伏期，降低扭體反應(yīng) 次數(shù)(與對照組比較，P < 0. 05或P < 0. 01)，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。6.止咳作用取體重18_22g昆明種小鼠50只，雌性各半，隨機(jī)分為5組正常對照組、本發(fā)明藥 物23. 92、11. 96,5. 98g/kg組和止咳寶片0. 39g/kg組，每組10只，每天灌胃給藥1次，連續(xù) 5天，對照組給予等體積蒸餾水。末次給藥后1小時，將小鼠置于玻璃鐘罩內(nèi)，用lml25%氨 水于沸水浴上蒸發(fā)，讓氨水蒸汽刺激小鼠45秒，而后迅速將小鼠移至另一玻璃鐘罩內(nèi)，用 小兒聽診器在鐘罩內(nèi)察聽小鼠咳嗽情況，小鼠咳嗽表現(xiàn)以其腹肌收縮，同時張開嘴為準(zhǔn)，有 時有咳嗽聲，記錄3分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)。結(jié)果見表8。表8本發(fā)明藥物對小鼠氨水引咳的止咳作用 與正比常對照組比較，*p> 0. 05，< 0. 05，< 0. 01。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物能降低氨水引咳小鼠3分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)，23. 92、11.96g/ kg組與對照組比較有顯著性差異，具有明顯的止咳作用。7.止吐作用取體重250_350g家鴿50只，雌雄兼用，隨機(jī)分為5組模型對照組、本發(fā)明藥物 20. 00、10. 00,5. 00g/kg組和胃復(fù)安片0. 39g/kg組，每組10只，每天灌胃給藥1次，連續(xù)5 天，對照組給予等體積蒸餾水。末次給藥后45分鐘，各組動物按0. 3g/kg的劑量灌胃給予 硫酸銅致吐，觀察記錄動物嘔吐發(fā)生的潛伏期及1小時內(nèi)嘔吐次數(shù)，結(jié)果見表9。表9本發(fā)明藥物對家鴿嘔吐反應(yīng)的影響($ ±SD) 與模型對照組比較，*p> 0. 05，**p < 0. 05，***p < 0· 01。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物能對抗硫酸銅引起的家鴿嘔吐反應(yīng)，延緩其嘔吐發(fā)生時間， 減少其嘔吐次數(shù)，具有明顯的止吐作用。8.益氣作用取ICR小鼠60只，體重18_22g，雌雄各半，隨機(jī)分為6組正常對照組、模型對照 組、本發(fā)明藥物23. 92,11. 96,5. 98g/kg組以及西洋參片0. 12g/kg組，每組10只。除正常 對照組給予正常食量外，模型對照組和各給藥組每日按100g/kg喂飼7天，此后恢復(fù)正常 食量并灌胃給藥，每天1次，連續(xù)7天，空白對照組和模型對照組灌胃等體積蒸餾水。末次 給藥后1小時，將小鼠尾部系一重物(為體重的10% )，置于水深25cm、水溫20士0. 5°C的 水池中，自小鼠投入水中至頭部沉入水中10秒不能浮出時所經(jīng)歷的時間，即為小鼠游泳時 間，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，結(jié)果見表10。表10本發(fā)明藥物對氣虛小鼠游泳時間的影響(S 士SD) 本發(fā)明藥物組(A+B)1023.92g11. 51±3.98*** 本發(fā)明藥物組(A+B) 10 11.96g 10.46±3·23** 本發(fā)明藥物組(A) 10 5. 98g 10. 28±3. 43** 西洋參片組 10 0. 12g 11.86土3.03*林與模型對照組比較，< 0. 05，< 0· 01。結(jié)果表明，模型對照組小鼠游泳時間明顯低于空白對照組，本發(fā)明藥物能明顯提 高氣虛小鼠的游泳時間，具有明顯的抗疲勞作用。[試驗(yàn)例2]臨床試驗(yàn)通過臨床試驗(yàn)證明，本發(fā)明治療109例患者均經(jīng)病理學(xué)及痰細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非小細(xì) 胞肺癌，其中鱗癌60例，腺癌46例.其他類型3例，療效顯著，癥狀及體征緩解率為71.7%; 病灶縮小率為68. 2%，存活一年占73. 7%。提高病人生活質(zhì)量改善為87.2%，對延長生存 期也較為明顯。本藥具有清肺益氣、止咳化痰、止血散結(jié)的功用。既能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能， 抑制腫瘤的生長，又能改善患者生存質(zhì)量，延長患者生存時間，是高效、安全、適用的抗癌良 藥。通過治療觀察肺癌109例，治療前診斷經(jīng)X線、CT、內(nèi)窺鏡、手術(shù)、病理或細(xì)胞學(xué)檢 驗(yàn)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌。109例患者服用本發(fā)明藥物，口服，每次1包，每日3次，隨時觀察 臨床變化，5 6周觀察腫物大小及化驗(yàn)指標(biāo)；并以40例化療者做對照，對照組以聯(lián)合化療 方法治療，每3周為1周期，2周期為1療程做復(fù)查。常用化療藥為卡鉬或順鉬、足葉乙叉 甙、表阿霉索或阿霉素鱗癌加用環(huán)磷酰胺或培普利歐霉素，腺癌加用氟脲嘧啶或呋喃氟脲 嘧啶注射液化療方案均以3種藥組成并配合西藥對癥處理。1、臨床癥狀改善情況分析從療前與療后主要癥狀對比來看，本發(fā)明藥物(A+B) 對臨床癥狀的改善具有較好的效果，在咳嗽、咯痰、咯血等癥狀上與其它兩組相比均有顯著 性差異(P <0.05)。兩組具體情況參見表11。(表中所提到的本發(fā)明藥物均指本發(fā)明藥物 (A+B))表11本發(fā)明藥物對臨床癥狀的緩解情況 注表中數(shù)據(jù)為緩解倒數(shù)/癥狀倒數(shù)I *P < 0. 01另外，服用本發(fā)明藥物后其他癥狀亦得以緩解，包括五心煩熱(10/22)、虛汗(15/25)、煩渴(8/19)、舌苔黃燥(21/29)，無明顯其他毒副反應(yīng)。而化療組發(fā)生厭食、呃逆、 脫發(fā)、面色萎黃等脾胃不和及氣血虧虛癥狀超過半數(shù)。2、腫物大小變化治療前后χ線胸片對比病灶大小變化，參照1978年所定《抗腫 瘤藥物療效通用標(biāo)準(zhǔn)》，可供評價者82例，表12顯示觀察組穩(wěn)定率明顯高于對照組，且惡化 者少(P < 0. 001)。表12胸部X片病灶變化情況 3.化驗(yàn)指標(biāo)變化情況血常規(guī)、肝腎功能、血沉、免疫球蛋白及T細(xì)胞亞群各項指 標(biāo)，本發(fā)明藥物治療前后無顯著變化。表13示，應(yīng)用本發(fā)明藥物后，堿性磷酸酶(AKP)、乳酸 脫氫酶(LDH)、唾液酸(THA)、癌胚抗原(CEA)下降明顯，且與化療組比較顯著差異。表13化驗(yàn)指標(biāo)變化情況 與對照組比較*Ρ < 0. 05 Δ< 0. 014.生存質(zhì)量情況分析根據(jù)Karnofsky百分分級標(biāo)準(zhǔn)，全身狀況以變化10分及 10分以上為上升或下降指標(biāo)表14顯示，觀察組生存質(zhì)量穩(wěn)定及上升者明顯高于對照組(P < 0. 05)。對照組在化療期間生存質(zhì)量明顯下降。表14生存質(zhì)量變化情況 5.生存期情況分析1996年1月 1998年1月，對收治的130例無法進(jìn)行手術(shù)的 NSCLC患者應(yīng)用化學(xué)治療、放射治療及“本發(fā)明藥物”等保守療法，療效較滿意。共有128例 患者符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)，通過電話及信函隨訪，截止日期為2001年12月31日。118例患者 有明確的存活時間，其基本情況、治療方法及中位生存期見表16。10例患者失訪，失訪率為 7. 8%。表16生存期單因素分析情況
中位生存期+ 表21生存期多因素分析情況 本組118例肺癌患者生存期的Cox多因素分析表明，化療和“本發(fā)明藥物”是延長 生存期的獨(dú)立預(yù)后因子。服用本發(fā)明藥物的患者平均中位生存期為16. 57個月，而未服用 本發(fā)明藥物的患者平均中位生存期為5. 70個月，差異顯著。從本研究結(jié)果表明本發(fā)明治療肺癌咯血有效率高達(dá)91%，止咳及化痰作用也均 在80%以上，均優(yōu)于化療組及西藥對癥的處理，這和方中集中了多味肺經(jīng)要藥有關(guān)。尤其對 中晚期肺癌病人，既不能手術(shù)治療，又不是以放療和化療者，用本藥治療后不僅癥狀改善， 胸痛減輕，病情緩解，病灶縮小，還可以獲得較長期的生存期，受到患者好評。臨床觀察證實(shí)，本發(fā)明治療肺癌不但療效顯著，而且長期用藥無任何毒副作用，是 高效、安全、適用的抗癌良藥。
具體實(shí)施方式本發(fā)明藥物的顆粒劑制備a)稱取各原料藥刺五加500g、木蝴蝶267g、人參133g、無花果500g，備用。b)將所述重量比的木蝴蝶、人參加45-95%乙醇回流提取2次，第一次45_95%乙 醇4-10倍量，回流提取.2. 0小時；第二次加45-95%乙醇5_8倍量，回流提取2. 0小時， 合并醇提液，濾過，藥渣備用；濾液靜置24小時，傾取上清夜，回收乙醇，減壓濃縮(溫度 60-70°C，真空度0. 06-0. 07Mpa)至相對密度為1. 30-1. 35(60°C熱測)的稠膏，干浸膏1。c)將所述重量比的刺五加、無花果加水煎煮兩次，第一次加5-12倍水，煎煮2. 0小 時；第二次加5-10倍水，煎煮1. 5小時，濾過，濾液合并，離心分離(16000rpm)，離心液減壓 濃縮(溫度60-70°C，真空度0. 06-0. 07Mpa)至相對密度為1. 30-1. 35(60°C熱測)的稠膏， 得干浸膏2。d)合并干浸膏1和干浸膏2，將其粉碎，就制成了本發(fā)明藥物的活性組分A。為了提高療效，本發(fā)明藥物在藥物活性組分A的基礎(chǔ)上優(yōu)選下列藥物(活性組分 B)，其制備方法如下a)稱取各原料藥靈芝167g、貝母267g、百合200g、蟬蛻100g，備用。b)將所述重量比的靈芝、貝母加45-95%乙醇回流提取2次，第一次45_95%乙醇 4-10倍量，回流提取.2. 0小時；第二次加45-95%乙醇5_8倍量，回流提取2. 0小時，合并醇 提液，濾過，藥渣備用；濾液靜置24小時，傾取上清夜，回收乙醇，減壓濃縮(溫度60-70°C， 真空度0. 06-0. 07Mpa)至相對密度為1. 30-1. 35(60°C熱測)的稠膏，的干浸膏3。c)將所述重量比的百合、蟬蛻加水煎煮兩次，第一次加5-12倍水，煎煮2. 0小時； 第二次加5-10倍水，煎煮1. 5小時，濾過，濾液合并，離心分離(16000rpm)，離心液減壓濃縮 (溫度60-70°C，真空度0. 06-0. 07Mpa)至相對密度為1. 30-1. 35(60°C熱測)的稠膏，得干 浸膏4。d)合并干浸膏3和干浸膏4，將其粉碎，就制成了本發(fā)明藥物的活性組分B。合并干提取物A、B,再粉碎成細(xì)粉，加入輔料及矯味劑，制成顆粒即得。
同時按照藥劑學(xué)不同制劑工藝和不同輔料 可制備成各種內(nèi)服制劑。
權(quán)利要求
一種治療癌癥的藥物，其特征在于它主要是由下列重量份的原料藥制成刺五加2-9份、木蝴蝶2-5份、無花果2-9份和人參1-4份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物，其中個原料藥的用量為刺五加5份、木蝴蝶3份、無花果5 份和人參1. 5份。
3.權(quán)力要求1或2所述藥物的制備方法，它包括下列步驟a)稱取各原料藥刺五、木蝴蝶、無花果、人參備用。b)將所述重量比的木蝴蝶、人參加45-95%乙醇回流提取2次，第一次45-95%乙醇 4-10倍量，回流提取.2. 0小時；第二次加45-95%乙醇5_8倍量，回流提取2. 0小時，合并醇 提液，濾過，藥渣備用；濾液靜置24小時，傾取上清夜，回收乙醇，減壓濃縮(溫度60-70°C， 真空度0. 06-0. 07Mpa)至相對密度為1. 30-1. 35(60°C熱測)的稠膏，得干浸膏1。c)將所述重量比的刺五加、無花果加水煎煮兩次，第一次加5-12倍水，煎煮2.0小時； 第二次加5-10倍水，煎煮1. 5小時，濾過，濾液合并，離心分離(16000rpm)，離心液減壓濃縮 (溫度60-70°C，真空度0. 06-0. 07Mpa)至相對密度為1. 30-1. 35(60°C熱測)的稠膏，得干 浸膏2。d)合并干浸膏1和干浸膏2，將其粉碎，就制成了本發(fā)明藥物的活性組分A。
4.將權(quán)利要求1的所述藥物，其中原料藥還有靈芝1-4份、貝母1-4份、仙鶴草1-4 份、白花蛇舌草2-5份、瓜蔞皮2-4份、清半夏1-3份、百合2-4份和蟬蛻0. 5-3份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其中個組分的用量為靈芝1.5份、貝母2. 5份、仙鶴 草1. 5份、白花蛇舌草3份、瓜蔞皮2. 5份、清半夏1. 5份、百合2份和蟬蛻1份。
6.權(quán)利要求4或5所述的藥物制備方法，它包括下列步驟a)稱取各原料藥靈芝、貝母、仙鶴草、白花蛇舌草、瓜蔞皮、清半夏、百合和蟬蛻，備用。b)將所述重量比的靈芝、貝母、仙鶴草加45-95%乙醇回流提取2次，第一次45-95% 乙醇4-10倍量，回流提取.2. 0小時；第二次加45-95%乙醇5_8倍量，回流提取2. 0小時， 合并醇提液，濾過，藥渣備用；濾液靜置24小時，傾取上清夜，回收乙醇，減壓濃縮(溫度 60-70°C，真空度0. 06-0. 07Mpa)至相對密度為1. 30-1. 35(60°C熱測)的稠膏，的干浸膏3。c)將所述重量比的白花蛇舌草、瓜蔞皮、清半夏、百合、蟬蛻加水煎煮兩次，第一次 加5-12倍水，煎煮2. 0小時；第二次加5-10倍水，煎煮1. 5小時，濾過，濾液合并，離心 分離(16000rpm)，離心液減壓濃縮(溫度60_7(TC，真空度0. 06-0. 07Mpa)至相對密度為 1.30-1. 35 (60°C熱測)的稠膏，得干浸膏4。d)合并干浸膏3和干浸膏4，將其粉碎，就制成了本發(fā)明藥物的活性組分B。
7.根據(jù)權(quán)利要求3、6所述的方法，所制得的活性成分與顆粒劑常用的輔料混合，制備 成顆粒劑或其他口服制劑。
8.權(quán)利要求1或2或7所述的藥物在制備肺癌治療藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療肺癌的藥物，其主要是由刺五加、木蝴蝶、無花果、人參，按一定的重量配比制備而成。它可以被制備成任何一種常用口服劑型。本發(fā)明藥物具有益氣養(yǎng)陰、清熱化痰、散結(jié)止血的功能。用于氣陰兩虛、痰熱壅阻的肺癌治療的中藥制劑，在改善患者生活質(zhì)量，抑制腫瘤發(fā)展，減輕放化療毒副作用等方面均有較為明顯的作用。
文檔編號A61P35/00GK101837050SQ200910119590
公開日2010年9月22日 申請日期2009年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月17日
發(fā)明者侯玉慶, 史關(guān)正, 彭源貴, 李佩文 申請人:北京裕華創(chuàng)新科技發(fā)展有限公司