專利名稱：格列吡嗪鹽酸二甲雙胍緩釋制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種降糖制劑即格列吡嗪鹽酸二甲雙胍緩釋制劑以及其制備方法。
背景技術(shù)：
格列吡嗪鹽酸二甲雙胍片是Bristol-Myers Squibb公司研制開發(fā)的一種含有格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍這兩種用于治療2型糖尿病的口服抗高血糖藥物的復(fù)方制劑，2002年10月在美國首次獲準上市，商品名為Metaglip，上市劑型為口服片劑，規(guī)格有(格列吡嗪/鹽酸二甲雙胍)2.5mg/250mg、2.5mg/500mg、5mg/500mg三種。目前，國內(nèi)業(yè)已上市了用于治療糖尿病的格列吡嗪緩釋片、膠囊和鹽酸二甲雙胍緩釋片，格列吡嗪鹽酸二甲雙胍的復(fù)方制劑尚未上市。緩釋片對胃有保護作用；復(fù)方制劑中的活性成分能夠起到協(xié)同作用。目前還沒有既能對胃有保護作用而活性成分又能夠起到協(xié)同作用的制劑。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種療效確切、安全性高、服藥順應(yīng)性好的既能對胃有保護作用而活性成分又能夠起到協(xié)同作用的降糖復(fù)方緩釋制劑及其制備方法。
在國外上市的格列吡嗪鹽酸二甲雙胍片和國內(nèi)上市的格列吡嗪緩釋片、膠囊和鹽酸二甲雙胍緩釋片的基礎(chǔ)上，我公司經(jīng)過大量的試驗研究開發(fā)了以格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍為主藥的緩釋制劑。
本發(fā)明提供的方案為一種降糖緩釋制劑，含有格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍，其重量比為1∶100-200。藥用輔料有羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、蔗糖、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、乙醇、硬脂酸鎂、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素中的一種或數(shù)種。藥用輔料作為骨架材料以及制備過程中常用的填充劑、潤滑劑、潤濕劑、粘合劑等。本降糖緩釋制劑可以是緩釋片或緩釋膠囊。
本發(fā)明中提到的復(fù)方降糖緩釋制劑的制備方法如下稱取處方量的格列吡嗪、鹽酸二甲雙胍，粉碎、過篩，與適量藥用輔料混合均勻，制成軟材，制粒，干燥，整粒，壓片或者充填，檢測，包裝。
格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍的復(fù)方緩釋片，不僅使得格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍可以優(yōu)勢互補，促進增加β-細胞胰島素的分泌，增加葡萄糖在肌肉等組織的利用，抑制肝糖原的分解和糖原的異生作用，減少胰島素的抵抗，而且還可以降低鹽酸二甲雙胍對胃腸的刺激性，大大提高藥物的療效和用藥安全性。
具體實施方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明。
緩釋片處方一格列吡嗪2.5g，鹽酸二甲雙胍250.0g，輔料適量，共制成1000粒。
緩釋片處方二格列吡嗪2.5g，鹽酸二甲雙胍500.0g，輔料適量，共制成1000粒。
緩釋片處方三格列吡嗪5.0g，鹽酸二甲雙胍500.0g，輔料適量，共制成1000粒。
緩釋膠囊處方一格列吡嗪2.5g，鹽酸二甲雙胍250.0g，輔料適量，共制成1000粒。
緩釋膠囊處方二
格列吡嗪2.5g，鹽酸二甲雙胍500.0g，輔料適量，共制成1000粒。
格列吡嗪5.0g，鹽酸二甲雙胍500.0g，輔料適量，共制成1000粒。緩釋膠囊處方三按照以上處方制備而成的以格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍為主藥的復(fù)方降糖緩釋片或緩釋膠囊適用于2型糖尿病的一線治療，作為飲食與運動的輔助藥物，可在高血糖癥狀未因飲食及運動滿意控制的2型糖尿病患者中，有效的控制血糖水平；如飲食、運動，以及磺酰脲或雙胍類藥物的前期治療未能完全控制2型糖尿病患者的血糖水平，本發(fā)明中的降糖緩釋制劑可適用于二線治療。
本發(fā)明中提到的復(fù)方降糖緩釋制劑在一線治療時的用法用量為口服，于晚餐前30min服用，單次劑量為5mg格列吡嗪/500mg鹽酸二甲雙胍，日最大劑量不超過10mg格列吡嗪/1000mg鹽酸二甲雙胍。
本發(fā)明中提到的復(fù)方降糖緩釋制劑在二線治療時的用法用量為對于單一格列吡嗪(或其他磺酰脲類藥物)或鹽酸二甲雙胍未能完全控制血糖的患者，本發(fā)明中的復(fù)方降糖緩釋制劑的建議起始劑量為2.5mg/250mg，之后單次劑量為5mg格列吡嗪/500mg鹽酸二甲雙胍，于晚餐前30min服用。
下面是制備方法實施例實施例1按照緩釋片處方1，稱取處方量的格列吡嗪(粉碎過100目篩)與適量的羧甲纖維素鈉混合均勻，然后按處方量加入粉碎過100目篩的鹽酸二甲雙胍粉末和適量的羥丙甲纖維素混合均勻，再加入不超過5％的羥丙甲纖維素水溶液適量制成軟材，過20目篩制粒，于60℃下干燥4h，過16目篩整粒，加適量的硬酯酸鎂總混均勻，檢測含量，算出片重，選擇相應(yīng)沖模壓片，檢驗合格后，然后鋁塑包裝，裝盒、裝箱、打包，檢驗合格后入庫。
實施例2按照緩釋片處方2，稱取處方量的格列吡嗪(粉碎過100目篩)與適量的羧甲纖維素鈉混合均勻，然后按處方量加入粉碎過100目篩的鹽酸二甲雙胍粉末和適量的羥丙甲纖維素混合均勻，再加入不超過5％的羥丙甲纖維素水溶液適量制成軟材，過20目篩制粒，于60℃下干燥4h，過16目篩整粒，加適量的硬酯酸鎂總混均勻，檢測含量，算出片重，選擇相應(yīng)沖模壓片，檢驗合格后，然后鋁塑包裝，裝盒、裝箱、打包，檢驗合格后入庫。
實施例3按照緩釋片處方3，稱取處方量的格列吡嗪(粉碎過100目篩)與適量的羧甲纖維素鈉混合均勻，然后按處方量加入粉碎過100目篩的鹽酸二甲雙胍粉末和適量的羥丙甲纖維素混合均勻，再加入不超過5％的羥丙甲纖維素水溶液適量制成軟材，過20目篩制粒，于60℃下干燥4h，過16目篩整粒，加適量的硬酯酸鎂總混均勻，檢測含量，算出片重，選擇相應(yīng)沖模壓片，檢驗合格后，然后鋁塑包裝，裝盒、裝箱、打包，檢驗合格后入庫。
實施例4按照緩釋膠囊處方4，稱取處方量的格列吡嗪(粉碎過100目篩)與處方量的羧甲纖維素鈉混合均勻，然后按處方量加入粉碎過100目篩的鹽酸二甲雙胍粉末和處方量的羥丙甲纖維素混合均勻，再加入2％的羥丙甲纖維素水溶液適量制成軟材，過20目篩制粒，于60℃下干燥4h，過16目篩整粒，加少量的硬酯酸鎂總混均勻，檢測主藥含量，確定裝量后充填入膠囊，然后拋光，檢測合格后，進行鋁塑包裝，裝盒、裝箱、打包，檢驗合格后入庫。
實施例5按照緩釋膠囊處方5，稱取處方量的格列吡嗪(粉碎過100目篩)與處方量的羧甲纖維素鈉混合均勻，然后按處方量加入粉碎過100目篩的鹽酸二甲雙胍粉末和處方量的羥丙甲纖維素混合均勻，再加入2％的羥丙甲纖維素水溶液適量制成軟材，過20目篩制粒，于60℃下干燥4h，過16目篩整粒，加少量的硬酯酸鎂總混均勻，檢測主藥含量，確定裝量后充填入膠囊，然后拋光，檢測合格后，進行鋁塑包裝，裝盒、裝箱、打包，檢驗合格后入庫。
實施例6按照緩釋膠囊處方6，稱取處方量的格列吡嗪(粉碎過100目篩)與處方量的羧甲纖維素鈉混合均勻，然后按處方量加入粉碎過100目篩的鹽酸二甲雙胍粉末和處方量的羥丙甲纖維素混合均勻，再加入2％的羥丙甲纖維素水溶液適量制成軟材，過20目篩制粒，于60℃下干燥4h，過16目篩整粒，加少量的硬酯酸鎂總混均勻，檢測主藥含量，確定裝量后充填入膠囊，然后拋光，檢測合格后，進行鋁塑包裝，裝盒、裝箱、打包，檢驗合格后入庫。
比較按照不同處方制備而成的緩釋制劑，有些緩釋片或緩釋膠囊，外形過大不適宜吞咽，我們認為最佳的處方應(yīng)為格列吡嗪2.5g，鹽酸二甲雙胍250.0g，輔料適量，共制成1000粒。
權(quán)利要求
1.一種降糖緩釋制劑，，其特征在于含有格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降糖緩釋制劑，其特征在于所述的降糖緩釋制劑為緩釋片或緩釋膠囊。
3.利要求1所述的降糖緩釋制劑，其特征在于所述的格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍重量比為1∶100-200。
4.據(jù)權(quán)利要求1所述的降糖緩釋制劑，其特征在于所述的格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍重量比為1∶100。
5.一種如權(quán)利要求1、2、3或4所述的降糖緩釋制劑的制備方法，其特征在于按比例格稱取列吡嗪和鹽酸二甲雙胍，與適量藥用輔料混勻，制粒，整粒，總混，壓片，包裝。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的降糖緩釋制劑的制備方法，其特征在于添加的藥用輔料有羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、蔗糖、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、乙醇、硬脂酸鎂、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素中的一種或數(shù)種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍為主藥組成的復(fù)方緩釋制劑及其制備方法。緩釋制劑中格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍的重量比范圍1∶100至1∶200，最優(yōu)比例為1∶100，制劑中加入適量藥用輔料。格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍的復(fù)方緩釋片，不僅使得格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍可以優(yōu)勢互補，促進增加β－細胞胰島素的分泌，增加葡萄糖在肌肉等組織的利用，抑制肝糖原的分解和糖原的異生作用，減少胰島素的抵抗，而且還可以降低鹽酸二甲雙胍對胃腸的刺激性，大大提高藥物的療效和用藥安全性。
文檔編號A61K9/22GK1602873SQ20041005541
公開日2005年4月6日 申請日期2004年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月23日
發(fā)明者梁國棟, 張綱, 楊東云 申請人:海南國棟藥物研究所有限公司