專利名稱：甘氨酸及其復(fù)合物(包括混合物)對內(nèi)毒素的拮抗與臨床應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于老藥新用治療藥。原來甘氨酸及其復(fù)合物只用于體弱者補充營養(yǎng)；本發(fā)明在于發(fā)現(xiàn)了它拮抗內(nèi)毒素，用于對革蘭氏陰性桿菌嚴重感染、膿毒癥、內(nèi)毒素血癥、重癥腸道感染的治療和急救，屬于老藥新用治療藥。
由革蘭氏陰性桿菌釋放的內(nèi)毒素常引起人的高燒、抽搐、昏厥、休克，死亡率高達50-70％。其病理生理特征主要為低血壓、血管收縮反應(yīng)降低、彌散性血管內(nèi)凝血和多器官功能衰竭。其機理是1．內(nèi)毒素可引起交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，使NE-5HT增多，致小血管收縮痙攣，微循環(huán)障礙；2．內(nèi)毒素可影響線粒體代謝、使自由基產(chǎn)生增多，致細胞膜損傷；3．內(nèi)毒素可激活巨噬細胞和中性粒細胞等，引起細胞因子釋放，誘導(dǎo)NO合成酶表達，使NO增多，NO既有促炎作用，又能抑制磷酸烯酸、丙酮酸生成，尤其是其氧化產(chǎn)物NO2及ONOO-等具有比NO本身更強的細胞毒作用。由于內(nèi)毒素對人體有如此嚴重的危害，因而如何拮抗內(nèi)毒素，是治療內(nèi)毒素所致多種疾病的關(guān)鍵。
以往的治療方法，腸道中的內(nèi)毒素多用腹瀉法，或瀉藥加抗菌素，可殺死腸道中致病菌排除腸道中內(nèi)毒素，但一旦內(nèi)毒素進入血液，瀉藥和抗菌素就無能為力，因而此類疾病死亡率甚高。為了解決此難題，我們長期以來，一直致力于尋找能與內(nèi)毒素相拮抗的物質(zhì)。通過長期實驗和臨床實踐，我們發(fā)現(xiàn)甘氨酸、甘氨酸復(fù)合物(包括混合物)能有效地與內(nèi)毒素結(jié)合，破壞內(nèi)毒素有序結(jié)構(gòu)、使內(nèi)毒素失活，因此對內(nèi)毒素所致疾病有較好的療效。
本發(fā)明證明1．當(dāng)甘氨酸濃度與內(nèi)毒素活性單位之比大于1∶1(mg∶EU)時，可使內(nèi)毒素失活；2．由于甘氨酸滅活了內(nèi)毒素，從而消除了內(nèi)毒素對巨噬細胞分泌炎性細胞因子的誘導(dǎo)作用3甘氨酸及其復(fù)合物。(包括混合物)在革蘭氏陰性桿菌引起的小鼠腹膜炎治療實驗中，證明本品可以明顯降低小鼠的死亡率，與模型組相比，P＜0.01，與慶大霉素治療組相比，P＜0.05。由此證明，本品對內(nèi)毒素所致疾病的治療效果優(yōu)于慶大霉素。4．甘氨酸及其復(fù)合物能降低內(nèi)毒素與單核細胞的結(jié)合率。5．甘氨酸及其復(fù)合物能改變內(nèi)毒素正常的有序結(jié)構(gòu)而使其毒性滅活。6．甘氨酸及其復(fù)合物(包括混合物)，其中甘氨酸在復(fù)合物固體物質(zhì)中的重量比分別為0.05-99.95％，所配成的注射液在幾大醫(yī)院臨床應(yīng)用表明可使內(nèi)毒素血癥患者臨床癥狀顯著改善，血內(nèi)毒素轉(zhuǎn)陰，在嚴重革蘭氏陰性菌感染，膿毒癥及重癥腸道感染治療中起重要作用，根據(jù)濃度不同，好轉(zhuǎn)治療率也不同。
臨床實例一．內(nèi)毒素血癥患者血漿內(nèi)毒素陰轉(zhuǎn)研究取內(nèi)毒素陽性血標本30例，加入不同劑量甘氨酸后，37℃水浴30分，然后再用試劑檢測內(nèi)毒素，結(jié)果全部轉(zhuǎn)陰，證實甘氨酸確可滅活內(nèi)毒素。為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
二．膿毒癥、內(nèi)毒素血癥患者25例，靜脈滴注含甘氨酸的復(fù)合靜脈制劑(包含有支鏈氨基酸和精氨酸)后，膿毒癥癥狀明顯改善，血內(nèi)毒素測定轉(zhuǎn)陰。
三．中毒性菌痢患者6例，口服以甘氨酸為主藥的混合口服藥(包括核酸及糖類)后，體溫于6小時內(nèi)即下降，接近正常。
由于內(nèi)毒素進入血液循環(huán)后可激活全身的防御系統(tǒng)，產(chǎn)生活性介質(zhì)(TUF、IL-1等)，使炎癥反應(yīng)更加劇烈，多種臟器衰竭，乃至休克和死亡，死亡率高達50-70％，而目前世界上尚未找到有效的治療方法。本發(fā)明證明、通過口服和注射甘氨酸及其復(fù)合物(包括混合物)對治療和急救內(nèi)毒素所致各類疾病有較好的療效。
本發(fā)明經(jīng)過天津市科學(xué)技術(shù)信息研究所查新檢索，結(jié)論是未見“甘氨酸、甘氨酸復(fù)合物對人體內(nèi)毒素的拮抗和對革蘭氏陰性桿菌的殺滅作用以及在治療中應(yīng)用”的文獻報道。
權(quán)利要求
1．一種老藥新用的治療藥。其特征在于以甘氨酸及其復(fù)合物(包括混合物)作為對革蘭氏陰性桿菌和內(nèi)毒素所致疾病的治療藥物。使用本品時其特征在于根據(jù)病情選用不同的劑量和劑型，給藥途徑包括口服和注射。
2．按照權(quán)利要求1所說的甘氨酸復(fù)合物其特征在于復(fù)合物(包括混合物)的組分包括氨基酸、核酸、糖類、有機或無機物，其重量配比包括0.05-99.95％所配成的注射液。
全文摘要
本發(fā)明屬于老藥新用治療藥。特別涉及甘氨酸及其復(fù)合物(包括混合物)對內(nèi)毒素的拮抗和對革蘭氏陰性桿菌的殺滅作用及其在臨床醫(yī)療中的應(yīng)用。經(jīng)臨床試驗證明:該產(chǎn)品臨床用于內(nèi)毒素所致的多種疾病,均有較好的療效。劑型包括口服及注射液。
文檔編號A61K31/185GK1220875SQ97119828
公開日1999年6月30日 申請日期1997年12月25日 優(yōu)先權(quán)日1997年12月25日
發(fā)明者崔乃杰, 崔華雷, 崔乃強, 蔣谷人, 姚智, 張梅, 白景文, 湯新之, 馮津萍, 蔣懷陽, 付強 申請人:崔乃杰