專利名稱：用于消化道疾病的口服液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及用于消化道疾病的口服液，具體涉及四磨湯口服液制劑。
背景技術(shù)：
四磨湯是傳統(tǒng)的理氣、降逆之方，由枳殼、木香、烏藥、檳榔4味藥物組成。方中枳殼長于理氣、消脹、除痞；木香調(diào)中止痛，善于行脾胃大腸之氣滯；烏藥能止痛、散寒；檳榔長于行氣、消積、破滯。四藥合用，共奏和胃降逆、順氣消積之功。主治嬰幼兒乳食內(nèi)滯，癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘；中老年人有氣滯、食積、癥見脘腹脹滿、腹痛、 便秘；以及腹部手術(shù)后、產(chǎn)后促進(jìn)腸胃功能的恢復(fù)。
現(xiàn)代藥理研究表明，枳殼可使胃腸收縮節(jié)律增加，尚有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗?jié)兊茸饔茫?木香能促進(jìn)胃液分泌、胃腸蠕動(dòng)及膽囊收縮；烏藥對胃腸平滑肌有興奮和抑制雙向調(diào)節(jié)作用，能促進(jìn)消化液的分泌，尚有鎮(zhèn)痛、抗菌作用；檳榔除能驅(qū)蟲外，還有擬膽堿作用，對胃腸道的蠕動(dòng)及分泌起促進(jìn)作用。
中國專利94110842. 2公開了一種四磨湯口服液及制備方法，中國專利 200410046986. 2公開了四磨湯的顆粒、膠囊、軟膠囊制備方法，中國專利200610038224. 7 公開了四磨湯的滴丸及制各方法，然而到目前為止僅有四磨湯口服液制劑應(yīng)用于臨床。
已上市四磨湯口服液貯藏條件為“密封，置陰涼處”。本領(lǐng)域技術(shù)人員公知，例如各版中國藥典中凡例中針對貯藏條件進(jìn)行了定義，明確規(guī)定“陰涼”系指不超過20°C的環(huán)境溫度，然而藥品有效期通常有1-3年的時(shí)間，在此期間藥品會經(jīng)歷長時(shí)間而復(fù)雜的貯藏和運(yùn)輸，而這些貯藏和運(yùn)輸過程不可避免地會使藥品暴露于20°C以上的環(huán)境溫度下。因此本領(lǐng)域技術(shù)人員期待四磨湯口服液能夠耐受這類不可避免的貯藏條件。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種四磨湯口服液，期待該四磨湯口服液能夠耐受不可避免的較高貯藏溫度的條件。
在一個(gè)方面,本發(fā)明提供了一種中藥組合物,其為由木香、積殼、檳榔、烏藥四味藥材制成的口服溶液制劑。
根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其中所述木香、枳殼、檳榔、烏藥四味藥材的重量比為100 (50 150) (50 150) (50 150);優(yōu)選地四味藥材的重量比為100 (75 125) (75 125) :(75 125);優(yōu)選地四味藥材的重量比為100 :100 :100 :100。
根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其中所述溶液的pH值為3. (Γ7. O，優(yōu)選的pH值為4.(Γ6. 0，優(yōu)選的pH值為4. 5^5. 5。上述pH值的測定方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，例如其可照中國藥典2005年版一部附錄VII G “pH值測定法”中所述的方法進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其中包括四味藥材的提取物、甜味劑、防腐劑和水。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述中藥組合物還通過調(diào)節(jié)PH值至本發(fā)明規(guī)定的范圍，調(diào)節(jié)pH值的操作是本領(lǐng)域技術(shù)人員的一般經(jīng)驗(yàn)，例如使用鹽酸溶液或者氫氧化鈉溶液或者此兩者組合來調(diào)節(jié)，并且這些酸堿調(diào)節(jié)劑的用量是可以根據(jù)具體的物料或其批次不同而臨時(shí)確定的，例如不同中藥材因例如采收季節(jié)和/或產(chǎn)地不同而出現(xiàn)差異，它們在調(diào)節(jié)終產(chǎn)物本發(fā)明中藥組合物時(shí)可能會因具體批次不同而異，但是總的說來，加入適量酸堿調(diào)節(jié)劑使終產(chǎn)物本發(fā)明中藥組合物的PH值達(dá)到本發(fā)明規(guī)定的范圍即可。因此，對于本發(fā)明終產(chǎn)物本發(fā)明中藥組合物而言，在約定了其PH值的情況下，可以不具體約定其中所用的酸堿調(diào)節(jié)劑的具體種類以及它們的用量。
根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其中所述四味藥材的提取物包括四味藥材提取得到的揮發(fā)油以及四味藥材的水提取物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述水提取物是四味藥材經(jīng)水煎煮提取后，水提液經(jīng)醇沉操作處理后得到的水提取物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述水提取物是四味藥材經(jīng)水煎煮提取后，水提液依次經(jīng)醇沉操作和水沉操作處理后得到的水提取物。
根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其中所述甜味劑選自蔗糖、葡萄糖、山梨醇、甘露醇、甘露糖、乳糖、果糖等或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述甜味劑是果糖。甜味劑在本發(fā)明中藥組合物中的用量可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員的已有知識或者結(jié)合經(jīng)驗(yàn)而容易地確定，例如，對于使用果糖而言，其在所述口服溶液中的濃度可以是5 50%的范圍，例如5 30%，例如 10 30%，例如15 25%。
根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其中所述防腐劑選自尼泊金酯類例如尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯，苯甲醇，苯乙醇，潔爾滅，山梨酸，山梨酸鉀等以及它們的組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述防腐劑是山梨酸鉀。防腐劑在本發(fā)明中藥組合物中的用量可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員的已有知識或者結(jié)合經(jīng)驗(yàn)而容易地確定，例如，對于使用山梨酸鉀而言，其在所述口服溶液中的濃度可以是O. 5^5%的范圍，例如O. 5^2. 5%，例如f 2%。
根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其每IOml是由O. 5g^5g的總藥材制備得到的。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述中藥組合物每IOml是由1. Og 3. Og的總藥材制備得到的。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述中藥組合物每IOml是由1. Og 2. Og的總藥材制備得到的。在一個(gè)實(shí)施方案中， 所述中藥組合物每IOml是由1. 25g^l. 75g的總藥材制備得到的。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述中藥組合物每IOml是由約1. 5g的總藥材制備得到的。而對于本發(fā)明中藥組合物中所用的水，其通常而言可不作特別的限定，而只是通過調(diào)節(jié)藥液中的藥 物量來確定，例如制成的本發(fā)明中藥組合物，其每IOml中包含例如上述的相當(dāng)于O. 5g^5g的總藥材。
根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其中包含5(T2000ug/ml的新橙皮苷。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述中藥組合物中包含10(Tl000ug/ml的新橙皮苷。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述中藥組合物中包含20(Tl000ug/ml的新橙皮苷。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明中藥組合物在此濃度范圍內(nèi)的新橙皮苷，所述特定的PH值條件下具有出人意料的穩(wěn)定性。
根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其基本上是照包括如下步驟的方法制備得到的取四味藥材，用水蒸氣蒸餾法提取并收集揮發(fā)油；藥渣加水煎煮提取，提取液去雜、濃縮得清膏；將所述揮發(fā)油、清膏與甜味劑、防腐劑、水混合，調(diào)節(jié)PH值(至范圍為3. (Γ7.0，優(yōu)選4.0 6· 0，優(yōu)選4. 5 5. 5)，即得。
根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其基本上是照包括如下步驟的方法制備得到的取四味藥材，浸泡、加熱提取芳香性成分，另存，將藥渣加水煎煮1-3次(例如每次O. 5-3小時(shí))， 過濾，合并濾液，濃縮，醇沉(例如，加乙醇使含醇量為30-80%，例如使含醇量為60-80%)，靜置沉淀(例如10-30小時(shí))，濾取清液，減壓回收乙醇，加水煮沸(例如10-30分鐘)，靜置，過濾去渣，濾液中加入前述的芳香性成分水液及輔料，調(diào)整總量，調(diào)節(jié)PH值(至范圍為3.0 7· 0，優(yōu)選4. 0 6· 0，優(yōu)選4. 5 5. 5)，濾過、分裝，即得。
根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其基本上是照包括如下步驟的方法制備得到的取四味藥材，浸泡、加熱提取芳香性成分，另存，將藥渣加水煎煮1-3次(例如每次O. 5-3小時(shí))， 過濾，合并濾液，濃縮，醇沉(例如，加乙醇使含醇量為30-80%，例如使含醇量為60-80%)，靜置沉淀(例如10-30小時(shí))，濾取清液，減壓回收乙醇，加水適量攪拌，冷藏(例如5-20小時(shí))，過濾去渣，濾液中加入前述的芳香性成分水液及輔料，調(diào)整總量，調(diào)節(jié)pH值(至范圍為3.0 7· 0，優(yōu)選4. 0 6· 0，優(yōu)選4. 5 5. 5)，濾過、分裝，即得。
根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其基本上是照包括如下步驟的方法制備得到的取四味藥材，浸泡、加熱提取揮發(fā)油，另存；將藥渣加水煎煮1-3次(例如每次O. 5-3小時(shí))，過濾，合并濾液，濃縮，醇沉(例如，加乙醇使含醇量為30-80%，例如使含醇量為60-80%)，靜置沉淀(例如10-30小時(shí))，濾取清液，減壓回收乙醇得清膏；加入前述的芳香性成分水液及輔料，調(diào)整總量，調(diào)節(jié)pH值(至范圍為3. 0 7· 0，優(yōu)選4. 0 6· 0，優(yōu)選4. 5 5. 5)，濾過、分裝， 即得。
需要說明的是，四磨湯制劑例如其口服液已有諸多方法已為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知，并且這些方法均可應(yīng)用于制備本發(fā)明中藥組合物，本發(fā)明人出人意料地發(fā)現(xiàn)四磨湯口服液在特定酸堿度條件下產(chǎn)品具有令人期待的穩(wěn)定性，因此對于本發(fā)明作為口服溶液制劑的四磨湯制劑而言，其制備過程可不作特別的限制。此外，四磨湯制劑例如其口服液已有數(shù)百年的民間及臨床應(yīng)用基礎(chǔ)。據(jù)信四磨湯出自《濟(jì)生方》，順氣降逆，消積止痛。四磨湯可用于嬰幼兒乳食內(nèi)滯證，食積證、癥見脘腹、哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘；也可用于中老年氣滯、食積證、癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘；并可腹部手術(shù)后促進(jìn)腸胃功能的恢復(fù)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，木香能使腸蠕動(dòng)幅度和肌張力明顯增強(qiáng)，對胃排空和腸推進(jìn)均有促進(jìn)作用， 對乙酰膽堿和組織胺所致的腸肌痙攣有對抗作用；檳榔可興奮M-膽堿受體，引起腺體分泌增加，使消化液分泌旺盛，并具有興奮平滑肌作用；烏藥在組方中起關(guān)鍵性作用，不僅能增強(qiáng)配方中其它藥物的藥理作用，而且能興奮胃腸平滑肌使腸道收縮增強(qiáng)。因此，四磨湯治療便秘往往能收到良效。特別是，已應(yīng)用于臨床的漢森⑧四磨湯口服液其功能主治為順氣降逆，消積止痛。用于嬰幼兒乳食內(nèi)滯證，癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘；中老年氣滯、食積證，癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘；以及腹部手術(shù)后促進(jìn)腸胃功能的恢復(fù)。因此，本發(fā)明的中藥組合物同樣具有上述功能主治。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，本發(fā)明的實(shí)質(zhì)在于發(fā)現(xiàn)本發(fā)明中藥組合物在特定酸堿度條件下具有特別的良好藥學(xué)性質(zhì)特別是其穩(wěn)定性優(yōu)良，因此本發(fā)明可以不必對本發(fā)明中藥組合物的功能主治作具體限定。
根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其用于順氣降逆，消積止痛。根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其用于嬰幼兒乳食內(nèi)滯證，癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘；根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，其用于中老年氣滯、食積證，癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘；根據(jù)本發(fā)明的中藥組`合物，其用于腹部手術(shù)后促進(jìn)腸胃功能的恢復(fù)。
根據(jù)本發(fā)明的中藥組合物，本發(fā)明另一方面提供了制備前述本發(fā)明中藥組合物的方法。
具體地，根據(jù)本發(fā)明的方法，其基本上包括如下步驟取四味藥材，用水蒸氣蒸餾法提取并收集揮發(fā)油；藥渣加水煎煮提取，提取液去雜、濃縮得清膏；將所述揮發(fā)油、清膏與甜味劑、防腐劑、水混合，調(diào)節(jié)pH值(至范圍為3. (Γ7. 0，優(yōu)選4. (Γ6. 0，優(yōu)選4. 5^5. 5)，即得。
根據(jù)本發(fā)明的方法，其基本上包括如下步驟取四味藥材，浸泡、加熱提取芳香性成分，另存，將藥渣加水煎煮1-3次(例如每次O. 5-3小時(shí))，過濾，合并濾液，濃縮，醇沉(例如，加乙醇使含醇量為30-80%，例如使含醇量為60-80%)，靜置沉淀(例如10-30小時(shí))，濾取清液，減壓回收乙醇，加水煮沸(例如10-30分鐘)，過濾去渣，濾液中加入前述的芳香性成分水液及輔料，調(diào)整總量，調(diào)節(jié)pH值(至范圍為3. 0 7· 0，優(yōu)選4. 0 6· 0，優(yōu)選4. 5 5. 5)， 濾過、分裝、滅菌，即得。
根據(jù)本發(fā)明的方法，其基本上包括如下步驟取四味藥材，浸泡、加熱提取芳香性成分，另存，將藥渣加水煎煮1-3次(例如每次O. 5-3小時(shí))，過濾，合并濾液，濃縮，醇沉(例如，加乙醇使含醇量為30-80%，例如使含醇量為60-80%)，靜置沉淀(例如10-30小時(shí))，濾取清液，減壓回收乙醇，加水適量攪拌，冷藏(例如5-20小時(shí))，過濾去渣，濾液中加入前述的芳香性成分水液及輔料，調(diào)整總量，調(diào)節(jié)PH值(至范圍為3. (Γ7. O,優(yōu)選4. (Γ6. O,優(yōu)選4.5^5. 5)，濾過、分裝、滅菌，即得。
根據(jù)本發(fā)明的方法，其基本上包括如下步驟取四味藥材，浸泡、加熱提取揮發(fā)油， 另存；將藥渣加水煎煮1-3次(例如每次O. 5-3小時(shí))，過濾，合并濾液，濃縮，醇沉(例如， 加乙醇使含醇量為30-80%，例如使含醇量為60-80%)，靜置沉淀(例如10-30小時(shí))，濾取清液，減壓回收乙醇得清膏；加入前述的芳香性成分水液及輔料，調(diào)整總量，調(diào)節(jié)PH值(至范圍為3. (Γ7. 0，優(yōu)選4. (Γ6. 0，優(yōu)選4. 5 5. 5)，濾過、分裝、滅菌，即得。
在本發(fā)明中，術(shù)語“總藥材”系指四味藥材的總和。
本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)本發(fā)明中藥組合物具有優(yōu)良的特點(diǎn)。
具體實(shí)施方式
下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。
在下面的例子中，制備本發(fā)明中藥組合物時(shí)，以每批次制備IOL 口服溶液的量投料量，并且在最終調(diào)節(jié)口服溶液的pH值時(shí)，調(diào)節(jié)到目標(biāo)示值的±0. 03個(gè)pH值范圍內(nèi)。
在本發(fā)明下面的試驗(yàn)中，使用如下HPLC法測定中藥組合物中的新橙皮苷的含量
照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定；
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水 (20 80)(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3)為流動(dòng)相；檢測波長為283nm ;理論 板數(shù)按新橙皮苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000 ；
對照品溶液的制備取新橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含 50 μ g的溶液，即得。
供試品溶液的制備精密量取本發(fā)明中藥組合物或類似物料(例如市售品四磨湯口服液)10ml，置適宜容積的量瓶(使稀釋定容后其中的新橙皮苷含量為2(Γ80μ g/ml的濃度范圍)中，加甲醇適量，超聲波處理lOmin，用甲醇定容至刻度，搖勻，用O. 45 μ m微孔濾膜過濾，即得；
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
實(shí)施例1
藥材投料比木香、枳殼、檳榔、烏藥=100 :100 :100 :100 ;終產(chǎn)物口服溶液中，每 IOml相當(dāng)于總藥材的量為1. 5g，甜味劑果糖濃度20%，防腐劑山梨酸鉀濃度1. 2mg/ml ;終產(chǎn)物口服溶液的PH值為5.0。
具體制備步驟如下
I)取處方量的木香等藥材，加5倍量的水浸泡3小時(shí)，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油5小時(shí)，收集揮發(fā)油，另器保存；
2)將藥渣加水煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮1. 5小時(shí)，濾過；第二次加6倍量水煎煮I小時(shí)，濾過；合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1. l(K60-70° C)的清膏。
3)取清膏，緩慢加入95%乙醇，邊加邊攪拌，使含醇量達(dá)70%，冷藏10小時(shí)，濾過， 濾液回收乙醇至無醇味；
4)加水(至口服液配方終體積的約75%)煮沸(20分鐘)，冷藏12小時(shí)，過濾去渣， 濾液中加入前述揮發(fā)油以及甜味劑、防腐劑，溶解，用IM鹽酸或者IM氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液pH 值，加水至全量(必要時(shí)驗(yàn)核溶液PH值是否在規(guī)定的值)，濾過、用鈉鈣玻璃管制口服液體瓶分裝(IOml/瓶)，即得。該試樣可記為實(shí)施例1-00(可以簡寫為Exl-OO)，經(jīng)測定其中新橙皮苷的含量為462ug/ml。
實(shí)施例1的補(bǔ)充試驗(yàn)例
(I)制備四磨湯口服溶液照以上實(shí)施例1的方法進(jìn)行，不同的僅是在最終溶液調(diào)節(jié)pH值時(shí)調(diào)節(jié)到以下表I中各樣品標(biāo)示的值，即試樣編號Exl-Ol至Exl-12的12個(gè)試樣。
表I
試樣Exl-OlExl-02Exl-03Exl-04Exl-05Exl-06Exl-OOpH值3. O3. 54. O4. 254. 54. 755. 0試樣Exl-07Exl-08Exl-09Exl-1OExl-1lExl-12pH值5. 255. 55. 756. 06. 57. 0
穩(wěn)定性試驗(yàn)將以上表I所示13個(gè)口服溶液樣品置于37° C的恒溫器中放置5 個(gè)月，于O月和5月取樣測定藥液中的新橙皮苷含量，計(jì)算經(jīng)37° C放置5月后各試樣的藥液中新橙皮苷的殘余百分?jǐn)?shù)(即，對于某一試樣而言，其在5月時(shí)，新橙皮苷殘余百分?jǐn)?shù) =(5月新橙皮苷含量+0月新橙皮苷含量)X 100%)。結(jié)果顯示，Exl-Ol至Exl-04四個(gè)試樣 5月時(shí)新橙皮苷殘余百分?jǐn)?shù)分別為71. 2%,77. 1%、82· 8%,85. 6% ;Exl_05至Exl-08四者以及 Exl-OO五個(gè)試樣5月時(shí)新橙皮苷殘余百分?jǐn)?shù)分別為97. 6%,98. 5%,98. 2%,97. 3%和99. 4% ； 而Exl-09至Exl-12四個(gè)試樣5月時(shí)新橙皮苷殘余百分?jǐn)?shù)分別為87. 4%,82. 7%,78. 6%、 74. 3% ;并且發(fā)現(xiàn)Exl-Ol至Exl-04四個(gè)試樣明顯地沉淀增加(吸光度值增加均在O. 2個(gè)單位以上)，而其它試樣未見沉淀增加(吸光度值增加小于O. 02個(gè)單位)，該沉淀增加測定法為一瓶IOml藥液，超聲波處理10秒以使瓶底沉淀懸浮，過O. 4 μ m微孔濾膜過濾，取下濾膜，用乙醇超聲清洗，將清洗液稀釋并定容至100ml，在500nm處測定吸光度，對于某一試樣，計(jì)算5月樣品與O月樣品吸光度值之差，該差值即為吸光度值增加值，反映沉淀增加的量。由于沉淀物呈棕褐色，因此上述沉淀增加測定法通過吸光度變化反映沉淀物變化情況； 具體地講，沉淀物增加(通過過濾獲得)，吸光度亦會增加。
實(shí)施例2
藥材投料比木香、枳殼、檳榔、烏藥=100 75 :125 75 ;終產(chǎn)物口服溶液中，每 IOml相當(dāng)于總藥材的量為1. 0g，甜味劑果糖濃度10%，防腐劑山梨酸鉀濃度O. 5mg/ml ;終產(chǎn)物口服溶液的PH值為5.0。
具體制備步驟如下
I)取處方量的木香等藥材，加7倍量的水浸泡I小時(shí)，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油2小時(shí)，收集揮發(fā)油，另器保存；
2)將藥渣加水煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮1. 5小時(shí)，濾過；第二次加6倍量水煎煮I小時(shí)，濾過；合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 2(K60-70° C)的清膏。
3)取清膏，緩慢加入95%乙醇，邊加邊攪拌，使含醇量達(dá)80%，冷藏10小時(shí)，濾過， 濾液回收乙醇至無醇味；
4)加水至口服液配方終體積的約75%，攪拌30分鐘，冷藏20小時(shí)，過濾去渣，濾液中加入前述揮發(fā)油以及甜味劑、防腐劑，溶解，用IM鹽酸或者IM氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液pH值， 加水至全量(必要時(shí)驗(yàn)核溶液PH值是否在規(guī)定的值)，濾過、用鈉鈣玻璃管制口服液體瓶分裝(IOml/瓶)，即得。該試樣可記為實(shí)施例2-00(可以簡寫為Ex2-00)，經(jīng)測定其中新橙皮苷的含量為203ug/ml。
實(shí)施例2的補(bǔ)充試驗(yàn)例
(I)制備四磨湯口服溶液照以上實(shí)施例2的方法進(jìn)行，不同的僅是在最終溶液調(diào)節(jié)pH值時(shí)調(diào)節(jié)到以下表2中各樣品標(biāo)示的值，即試樣編號Exl-Ol至Exl-12的12個(gè)試樣。
表 權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其為由木香、枳殼、檳榔、烏藥四味藥材制成的口服溶液制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的中藥組合物，其中所述木香、枳殼、檳榔、烏藥四味藥材的重量比為 100 : (75 125) :(75 125) : (75 125)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的中藥組合物，其中所述溶液的pH值為3.(Γ7. O。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的中藥組合物，其中包括四味藥材的提取物、甜味劑、防腐劑和水。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的中藥組合物，其中所述四味藥材的提取物包括四味藥材提取得到的揮發(fā)油以及四味藥材的水提取物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的中藥組合物，所述水提取物是四味藥材經(jīng)水煎煮提取后，水提液經(jīng)醇沉操作處理后得到的水提取物；或者，所述水提取物是四味藥材經(jīng)水煎煮提取后，水提液依次經(jīng)醇沉操作和水沉操作處理后得到的水提取物。
7.根據(jù)權(quán)利要求4的中藥組合物，其中所述甜味劑選自蔗糖、葡萄糖、山梨醇、甘露醇、 甘露糖、乳糖、果糖等或其組合；所述防腐劑選自尼泊金酯類例如尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、 尼泊金丙酯，苯甲醇，苯乙醇，潔爾滅，山梨酸，山梨酸鉀等以及它們的組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的中藥組合物，其每IOml是由O.5g 5g或者1. Og 2. Og的總藥材制備得到的。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的中藥組合物，其中包含20(Tl000ug/ml的新橙皮苷。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的中藥組合物，其基本上是照包括如下步驟的方法制備得到的取四味藥材，用水蒸氣蒸餾法提取并收集揮發(fā)油；藥渣加水煎煮提取，提取液去雜、濃縮得清膏；將所述揮發(fā)油、清膏與甜味劑、防腐劑、水混合，調(diào)節(jié)PH值至范圍為3.0 7. 0，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，為用于消化道疾病的口服液，其為由木香、枳殼、檳榔、烏藥四味藥材制成的口服溶液制劑。本發(fā)明中藥組合物具有良好的藥學(xué)特點(diǎn)。
文檔編號A61P1/12GK103055079SQ201310002870
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月6日
發(fā)明者劉煒 申請人:劉煒