專利名稱：酒石酸羅格列酮分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種冶療II型糖尿病藥物酒石酸羅格列酮新劑型，具體來(lái)說(shuō)是酒石酸 羅格列酮分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
分散片是近年發(fā)展起來(lái)的一種藥物新劑型，2005年版中國(guó)藥典已將分散片這一新 藥物劑型收錄記載，相比普通片而言，分散片要求在崩解介質(zhì)的溫度20士 1°C中，崩解時(shí)限 小于3分鐘，崩解后的顆粒應(yīng)全部通過(guò)2號(hào)篩，服用分散片具有釋藥速度快、生物利用度高、 不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，臨床用藥既可以像普通片那樣吞服，又可以放入水中迅速分散后送服， 有的以咀嚼或含吮服用，攜帶使用方便，兼有片劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)，這種速溶速效的片劑 很方便老年人和吞咽困難者使用。酒石酸羅格列酮，英文名稱為Rosiglitazone Tartrate,其化學(xué)名為 (士)-5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮L(+)_酒石 酸鹽。羅格列酮屬噻唑烷二酮類降糖藥，噻唑烷二酮是一類新的化合物，通過(guò)改善外周組織 的胰島素抵抗而發(fā)揮降糖效應(yīng)。該類藥起作用的原理是使胰島素增敏而不是增加胰島素產(chǎn) 生。羅格列酮在同類品種中作用最強(qiáng)，副作用最小，與其他藥物相比，有明顯的優(yōu)點(diǎn)(1)有 更強(qiáng)的降血糖作用。(2)有更高的療效。(3)在對(duì)肝的毒性和藥物相互作用方面更為安全。耐受性較好，本品較少引起肝中毒，并與其他經(jīng)P45tl途徑代謝的藥物包括口服避孕藥和 HMG CoA還原酶抑制劑之間均無(wú)相互作用。酒石酸羅格列酮的水溶性差，口服后吸收緩慢，起效也緩慢，生物利用度較低，目 前國(guó)內(nèi)外均無(wú)酒石酸羅格列酮分散片上市報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提供一種崩解速度 快、起效速度快和服用方便的酒石酸羅格列酮分散片及其制備方法，以利于提高藥物的生 物利用度。為此，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案酒石酸羅格列酮分散片，其特征在于包含下 列重量百分比的成分酒石酸羅格列酮0. 5-15%，填充劑10-90%，崩解劑1-10%，粘合劑 0. 1-30%，潤(rùn)滑劑 0. 5-6% O上述成分的優(yōu)選重量百分比含量如下酒石酸羅格列酮1_8%，填充劑20-90%， 崩解劑2-8%，粘合劑0. 15-25%，潤(rùn)滑劑1-5%。分散片的關(guān)鍵是其在水中的崩解速度，所以藥片中的崩解劑體系的選擇非常重 要，本發(fā)明分散片的崩解劑為羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙 纖維素中的一種或多種。填充劑是用于增加分散片的重量和體積，利于成型和分劑量，本發(fā)明分散片的填 充劑為乳糖、甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、淀粉、蔗糖、山梨醇中的一種或多種。
粘合劑是用于粉末直接壓片、干法制?；驖穹ㄖ屏Ｖ袎浩澈系乃幱幂o料，本發(fā) 明分散片的粘合劑為水、乙醇、聚維酮、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、甲基纖維素中的一種或 多種。潤(rùn)滑劑是為了能順利加料和出片，使片劑光滑美觀的藥用輔料，本發(fā)明分散片的 潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇中的一種或多種。另外，為了改善藥片的口味，還可以添加適量矯味劑，如阿司巴甜、甘草甜素、糖精 鈉、檸檬酸、香蘭素、藥用香精等。本發(fā)明分散片的制備方法具體如下，先將主藥酒石酸羅格列酮和藥用輔料分別加 工粉碎，使其細(xì)度在80目以上，優(yōu)選100目或120目的粒度等級(jí)；將酒石酸羅格列酮與填 充劑混合，加入全部崩解劑，加入潤(rùn)滑劑混勻，壓片，即得酒石酸羅格列酮分散片，此制備方 法稱之為粉末直接壓片法；或?qū)⒕剖崃_格列酮與填充劑混合，不加或先加部分或全部崩 解劑，干法制粒，加入潤(rùn)滑劑混勻，壓片，即得酒石酸羅格列酮分散片，此制備方法稱之為干 法制粒壓片法；或?qū)⒕剖崃_格列酮與填充劑混合，不加或先加部分或全部崩解劑，加入粘 合劑制成軟材，制成濕顆粒，干燥，整粒，加入另外部分的或全部的崩解劑，再加入潤(rùn)滑劑混 勻，壓片，即得酒石酸羅格列酮分散片，此制備方法稱之為濕法制粒壓片法。
在制備過(guò)程中，崩解劑與主藥及藥用輔料一起制成顆粒，稱之為崩解劑內(nèi)加法；崩 解劑與主藥和藥用輔料制好的顆粒混合后壓片稱之為崩解劑外加法，崩解劑的內(nèi)加與外加 都會(huì)影響分散片崩解的速度，可采用內(nèi)加法，也可采用外加法，還可以內(nèi)加、外加共同使用； 在內(nèi)力Π、外加共同使用時(shí)，崩解劑可以相同，也可以不相同。矯味劑可以在制粒前加入，也可以在制粒后、壓片前加入。本發(fā)明的酒石酸羅格列酮分散片，不僅拓展了酒石酸羅格列酮的劑型范圍，而且 分散片的崩解速度快、吸收快速，提高了藥物的生物利用度和血藥濃度，從而提高了藥物的 療效，并且攜帶方便。通過(guò)下面的具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1處方成分用量酒石酸羅格列酮12g乳糖77微晶纖維素30g預(yù)膠化淀粉20g羧甲淀粉鈉7.5g微粉硅膠3g硬脂酸鎂0. 5g_共制成1000片制備方法先將酒石酸羅格列酮過(guò)120目篩，乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、羧甲淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂分別過(guò)100目篩。將酒石酸羅格列酮、乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠 化淀粉、羧甲淀粉鈉充分混合均勻，加入微粉硅膠及硬酯酸鎂混合均勻，計(jì)算片劑重量，壓 片即得酒石酸羅格列酮分散片。實(shí)施例2處方成分用量酒石酸羅格列酮4. 5g乳糖200g微晶纖維素120g預(yù)膠化淀粉75g交聯(lián)聚維酮30g微粉硅膠15g硬脂酸鎂5g_共制成1000片制備方法先將酒石酸羅格列酮過(guò)120目篩，乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián) 聚維酮、微粉硅膠、硬脂酸鎂分別過(guò)100目篩。將酒石酸羅格列酮、乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠 化淀粉、部分交聯(lián)聚維酮充分混合均勻，干法制粒，加入另外的交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠及硬 酯酸鎂混合均勻，計(jì)算片劑重量，壓片即得酒石酸羅格列酮分散片。實(shí)施例3處方成分用量酒石酸羅格列酮8g乳糖240微晶纖維素38g交聯(lián)聚維酮12g低取代羥丙纖維素12g微粉硅膠6g硬脂酸鎂4g_共制成1000片制備方法先將酒石酸羅格列酮過(guò)120目篩，乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂分別過(guò)100目篩。將酒石酸羅格列酮、乳糖、微晶纖維 素、低取代羥丙纖維素充分混合均勻，干法制粒，加入交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠及硬酯酸鎂混 合均勻，計(jì)算片劑重量，壓片即得酒石酸羅格列酮分散片。實(shí)施例4處方成分用量酒石酸羅格列酮4. Og
乳糖75微晶纖維素IOg羧甲淀粉鈉5g羥丙甲纖維素水溶液0. 36g(以羥丙甲纖維素計(jì))微粉硅膠2. 5g硬脂酸鎂Ig_共制成1000片制備方法先將酒石酸羅格列酮過(guò)120目篩，乳糖、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、微粉 硅膠、硬脂酸鎂分別過(guò)100目篩。將酒石酸羅格列酮、乳糖、微晶纖維素、部分羧甲淀粉鈉充 分混合均勻，加入適量羥丙甲纖維素水溶液制成軟材，制濕顆粒，濕粒干燥，整粒，加入另外 的羧甲淀粉鈉、微粉硅膠及硬酯酸鎂混合均勻，計(jì)算片劑重量，壓片即得酒石酸羅格列酮分 散片。實(shí)施例5處方成分用量酒石酸羅格列酮IOg乳糖130g微晶纖維素22g羧甲淀粉鈉6g低取代羥丙纖維素6g水(或乙醇水溶液)30g微粉硅膠4g硬脂酸鎂2. Og_共制成1000片制備方法先將酒石酸羅格列酮過(guò)120目篩，乳糖、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、低取 代羥丙纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂分別過(guò)100目篩。將酒石酸羅格列酮、乳糖、微晶纖維 素、部分羧甲淀粉鈉、部分低取代羥丙纖維素充分混合均勻，加入水(或乙醇水溶液)制成 軟材，制濕顆粒，濕粒干燥，整粒，加入另外的羧甲淀粉鈉、另外的低取代羥丙纖維素、微粉 硅膠及硬酯酸鎂混合均勻，計(jì)算片劑重量，壓片即得酒石酸羅格列酮分散片。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作任何形式 上的限制。凡是依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與修 飾，均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
酒石酸羅格列酮分散片，其特征在于包含下列重量百分比的成分酒石酸羅格列酮0.5-15％，填充劑10-90％，崩解劑1-10％，粘合劑0.1-30％，潤(rùn)滑劑0.5-6％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酒石酸羅格列酮分散片，其特征在于各成分的重量百分比 如下酒石酸羅格列酮1-8 %，填充劑20-90 %，崩解劑2-8 %，粘合劑0. 15-25 %，潤(rùn)滑劑 1-5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的酒石酸羅格列酮分散片，其特征在于所述的崩解劑為羧甲淀 粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙纖維素中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的酒石酸羅格列酮分散片，其特征在于所述的填充劑為乳糖、 甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、淀粉、蔗糖、山梨醇中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的酒石酸羅格列酮分散片，其特征在于所述的粘合劑為水、乙 醇、聚維酮、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、甲基纖維素中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的酒石酸羅格列酮分散片，其特征在于所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸 鎂、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的酒石酸羅格列酮分散片，其特征在于所述的分散片 中還包含矯味劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的酒石酸羅格列酮分散片的制備方法，其特征在于所 述的分散片采用粉末直接壓片法、干法制粒壓片法或濕法制粒壓片法制成，崩解劑的加入 方式為內(nèi)加、外加或內(nèi)外加結(jié)合。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種冶療Ⅱ型糖尿病藥物酒石酸羅格列酮分散片及其制備方法。酒石酸羅格列酮的水溶性差，口服后吸收緩慢，起效也緩慢，生物利用度較低，目前國(guó)內(nèi)外均無(wú)酒石酸羅格列酮分散片上市報(bào)道。本發(fā)明所述的酒石酸羅格列酮分散片由下列重量百分比的成分制備而成酒石酸羅格列酮0.5-15％，填充劑10-90％，崩解劑1-10％，粘合劑0.1-30％，潤(rùn)滑劑0.5-6％。本發(fā)明不僅拓展了酒石酸羅格列酮的劑型范圍，而且分散片的崩解速度快、吸收快速，提高了藥物的生物利用度和血藥濃度，從而提高了藥物的療效，并且攜帶方便。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101822647SQ20091009625
公開(kāi)日2010年9月8日 申請(qǐng)日期2009年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月2日
發(fā)明者張利鋒, 梁志壽 申請(qǐng)人:浙江京新藥業(yè)股份有限公司