專利名稱：硫化鈉靜脈注射液在制備治療腦梗死后遺癥藥劑中的應(yīng)用的制作方法
我國目前約有腦血管病患者達(dá)500--600萬，每年死于該病約100萬人，而每年新發(fā)病例約150萬。其中75％有不同勞動(dòng)能力喪失，重度致殘者(失語、偏癱、癡呆)達(dá)40％以上。爭分奪秒及時(shí)治療是防止致殘的唯一途徑。目下世界醫(yī)學(xué)界一致認(rèn)為，在腦梗死發(fā)生后6小時(shí)內(nèi)的及時(shí)治療是至關(guān)重要的，這段時(shí)間稱為“治療窗””，即在這段時(shí)間內(nèi)的有效治療其預(yù)后較好。而超過6小時(shí)則治療效果較差。因此突破“6小時(shí)治療窗”、尋找新的更有效的藥物一直是全世界醫(yī)學(xué)界的重要研究課題。
同樣的，在治療腦梗死后遺癥上目前所用的靜脈藥物，例如金納多、三七皂苷、鈣拮抗劑類、黃酮類、酶類或多肽類等等，均為化學(xué)合成或天然有機(jī)提取物(均含碳元素)。目前全世界醫(yī)學(xué)界還沒有一種應(yīng)用無機(jī)鹽(不含碳元素)來治療腦梗死后遺癥的藥物出現(xiàn)。
上述靜脈所用的有機(jī)藥物有以下三個(gè)不可克服的缺點(diǎn)1.化學(xué)合成的藥物，環(huán)境污染不可避免，成本高；而對腦梗死后遺癥15天以后的臨床療效差。2.植物提取的藥物，由于藥材產(chǎn)地、收采地域不同，所以質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)難以控制，有效成分的不確定性必然造成療效的不確定。3.目前，臨床上治療腦梗死的藥物大多數(shù)在6小時(shí)內(nèi)均有較好的療效，但超過15天后對所遺留的后遺癥的治療則近乎無效。
本發(fā)明有以下兩個(gè)顯著特點(diǎn)，1.治療腦梗死后遺癥的藥物屬不含碳元素的無機(jī)藥物；2.即便超過15天，該藥物對腦梗死后遺癥的治療仍然有很好的療效。
本發(fā)明成品為淡黃色澄明溶液。本品有確定的解毒、化瘀和提高免疫力的作用。用于腦梗死后遺癥15天以后諸藥不效時(shí)的治療。注意事項(xiàng)為在滴入過程中，禁止同其它藥物混合使用。
本發(fā)明已經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及100例(設(shè)三七皂苷40例對照組)臨床應(yīng)用，證實(shí)本品療效確切，有確定的化瘀作用，在治療劑量內(nèi)無毒副作用。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下1.小白鼠(皮下)LD50，可信限為194.6～244.6mg/kg，注射劑量在130mg/kg以下者，小鼠活動(dòng)無異常表現(xiàn)。
2.亞急性毒性實(shí)驗(yàn)由健康大白鼠耳后靜脈叢取血，用微量血球計(jì)數(shù)儀分別測定紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血色素、血球壓積、血小板的含量；用多導(dǎo)生理儀(KM--6004)測定動(dòng)物心電圖；用基質(zhì)法測定轉(zhuǎn)氨酶；用二乙酰-肟法測定血尿素氮。然后隨機(jī)分組，(1).大劑量組36ml/kg，(2)中劑量組18ml/kg，(3)小劑量組9ml/mg，(4)對照組0.9％氯化鈉溶液，6ml/kg。以上各組均為腹腔給藥，每天一次。45天、90天時(shí)各取血一次，測定相應(yīng)的指標(biāo)和做相應(yīng)的檢查。結(jié)果如下所測指標(biāo)與給藥前相比均未見異常變化，第90天殺取動(dòng)物取出心、肝、肺、腎、腎上腺、腦、睪丸、附睪、子宮和卵巢，各組重量指數(shù)以及病理組織學(xué)檢查同對照組相比均未見異常變化。
其他如，體重增長百分率、腎功能(BUN)未見異常變化，而GPT反有所降低，這表明本品對肝臟有一定的保護(hù)作用。90天剖腹后未見腹水及滲出物，說明藥物吸收良好。整個(gè)實(shí)驗(yàn)全過程未有動(dòng)物死亡。
3.對動(dòng)物主動(dòng)脈插管后造成的動(dòng)脈壁嚴(yán)重創(chuàng)傷，激活了大量的凝血酶元和其他凝血因子，血小板崩解，形成小梁，纖維素網(wǎng)絡(luò)了大量的紅細(xì)胞而形成血栓。本品對凝血酶元的釋放起到明顯的抑制作用。使血栓形成明顯減少——化瘀作用。
實(shí)施例1.處方組成為注射用硫化鈉0.1克，氯化鈉0.9克，丙二醇25毫升，注射用水加至100毫升。按照注射小針劑要求制成5毫升/支注射液，常規(guī)消毒后備用。
實(shí)施例2.使用方法為每次5～10毫升加入250～350毫升5％葡萄糖溶液中由靜脈徐徐滴入，每日1次，10天為一療程。
實(shí)施例3.目的是觀察硫化鈉靜脈注射液治療腦梗死后遺癥(一個(gè)月以后的恢復(fù)期)的療效。方法硫化鈉靜脈注射液組100例(男性52例，女性48例，年齡60±s12a)，給予硫化鈉靜脈注射液30mgiv，drip，qd。三七皂苷對照組40例(男性21例，女性19例，年齡60a±10a)給予血塞通(三七總皂苷)注射液30mg iv，drip，qd。一個(gè)療程均為十天。三個(gè)療程為一總療程。結(jié)果硫化鈉注射液組基本治愈38％，總有效愈90％；對照組5％，及28％，有非常顯著性差異(p＜0.01)。硫化鈉注射液組治療后血液流變學(xué)各指標(biāo)及三酰甘油明顯降低，梗死面積明顯縮小(p＜0.01)，與對照組比較有非常顯著性差異(p＜0.01)。
實(shí)施例4.
王先生男56歲。山西省芮城農(nóng)業(yè)局干部。1997年8月腦梗死第二次發(fā)作，住當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療33天，諸藥不效來診神智昏迷，吞咽反射消失，鼻飼胃管。當(dāng)即輸入硫化鈉靜脈注射液30mg(加入5％葡萄糖350ml中，靜脈滴入)，此后每日一次。第二天即能識(shí)人，第四天拔去胃管，自己可單獨(dú)進(jìn)流食。第五天可下床活動(dòng)，一個(gè)療程(10天)出院，今健在。
胡女士女69歲。臨汾市鐵路職工。經(jīng)北京301醫(yī)院診斷為小腦梗死橄欖核變性。臥床不起1年余，諸藥不效。2002年7月來診坐輪椅，消瘦衰竭狀。神志清，語言無力(有口型無聲音)，“天柱倒”(頭不能直立)，夜尿6～8次。當(dāng)即輸入硫化鈉靜脈注射液30mg(加入5％葡萄糖350ml中，靜脈滴入)，此后每日一次。15天后，夜尿2～3次，面色轉(zhuǎn)紅潤，頭可直立。3個(gè)療程(30天)后，體重增加7公斤，語言清晰，可在人牽一指情況下步行10米遠(yuǎn)。現(xiàn)仍在鞏固治療中。
張女士女65歲。山西侯馬市喬村人。2002年8月某天晨起買菜時(shí)突感頭暈，隨即步行到某廠醫(yī)院就診。CT拍片證實(shí)為腦梗死。入院治療20天病情未輕反加重，右側(cè)上下肢癱瘓。擔(dān)架送回家后臥床不起，后第16天開始起輸入硫化鈉靜脈注射液30mg(加入5％葡萄糖350ml中，靜脈滴入)，每日一次。第7天后可床下自倒水喝，第10天可拄拐杖行走100米遠(yuǎn)。休息7天再輸入第二個(gè)療程，此后即完全康復(fù)并玩麻將頤養(yǎng)天年。
趙女士女68歲。侯馬市平陽機(jī)械廠職工醫(yī)院藥師。2002年4月患腦出血，經(jīng)搶救脫險(xiǎn)，現(xiàn)癱瘓臥床12個(gè)月，(此間并住本市醫(yī)院康復(fù)中心，從未停止過治療)2003年4月10日來診神志清，語言利，但左側(cè)肢體活動(dòng)不能。夜尿6～7次。當(dāng)即輸入硫化鈉靜脈注射液30mg(加入5％葡萄糖350ml中，靜脈滴入)，此后每日一次。2個(gè)療程(20天)以后可由人扶下床活動(dòng)，夜尿1次。3個(gè)療程結(jié)束后，可拄拐杖緩慢行走15米遠(yuǎn)。
權(quán)利要求
1.硫化鈉靜脈注射液在制備治療腦梗死后遺癥(失語、偏癱、癡呆)的藥劑中的應(yīng)用。
2.硫化鈉靜脈注射液在制備治療腦梗死后遺癥時(shí)要求靜脈緩慢滴入。
全文摘要
本發(fā)明涉及無機(jī)鹽硫化鈉靜脈注射液在制藥領(lǐng)域里的新用途。本品是目前全世界醫(yī)學(xué)界首次應(yīng)用無機(jī)鹽(不含碳元素)來治療腦梗死后遺癥(失語、偏癱、癡呆)的藥物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明本品對凝血酶元的釋放起到明顯的抑制作用。該藥物對腦梗死后遺癥超過15天的治療仍然有很好的療效。本發(fā)明經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及100例(設(shè)三七皂苷40例對照組)臨床應(yīng)用，證實(shí)本品療效確切，有確定的化瘀作用，在治療劑量內(nèi)無毒副作用。處方組成合理，按一般的制作工藝要求即可做出合格藥品。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1823815SQ200510053319
公開日2006年8月30日 申請日期2005年2月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月26日
發(fā)明者楊云, 楊里穎, 史玉媛 申請人:楊云, 楊里穎, 史玉媛