專利名稱：藏茵陳針劑的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于肝、膽系統(tǒng)疾病治療的藏茵陳注射水針及其凍干粉針的工藝方法。
背景技術(shù)：
藏茵陳為藏醫(yī)用于治療各種肝炎、膽囊炎、肝損傷、肝纖維化、脂肪肝等疾病的習(xí)用藥材，屬龍膽科獐牙菜屬(Swertia)植物。大量研究資料表明，這類植物中已知的化學(xué)成分為以齊墩果酸為主的三萜類、以獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、龍膽苦苷為主的苦苷類、以當(dāng)藥黃素為主的黃酮類。以芒果苷為主的酮苷[1](1.宋萬志，中國(guó)龍膽屬植物概況，中藥通報(bào)，1986，11(11)643-647)，上述成分具有降低轉(zhuǎn)氨酶，鎮(zhèn)痛，抗炎，促進(jìn)肝細(xì)胞再生等多種活性，是藏茵陳治療肝膽系統(tǒng)疾病的主要藥效成分。以藏茵陳為單方或復(fù)方制劑所研制的各種口服固體制劑，已經(jīng)申請(qǐng)專利和形成工業(yè)化產(chǎn)品[2，3](2.丁經(jīng)業(yè)等，藏茵陳有效成分的提取工藝、設(shè)備和藏茵陳片劑的生產(chǎn)方法，1992，中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?2108869，3，青海省衛(wèi)生廳，青海省藥品標(biāo)準(zhǔn)，1992，65-67)其療效已經(jīng)被大量臨床證實(shí)，但以藏茵陳為原料的注射針劑型由于涉及到中藥傳統(tǒng)注射針劑提取工藝的醇提水沉、或水提醇沉方法的除蛋白、纖維等困難，部分化學(xué)成分久置沉淀等工藝限制[4](4，趙新先，中藥注射針劑，1998，146-168)，迄今尚未形成規(guī)模產(chǎn)品正式生產(chǎn)和使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是針對(duì)常規(guī)中藥注射劑制備工藝技術(shù)存在的缺陷和不足，提供一種從藏藥藏茵陳中經(jīng)親水性溶劑提取，重力分離雜質(zhì)和分子篩超濾方法所生產(chǎn)的注射用水針和凍干粉針劑的工藝。
本發(fā)明的技術(shù)方案是包括如下步驟1.親水性溶劑的提取稱取干燥植物粉末或寸段，加入水或親水性有機(jī)溶劑，熱浸回流提取，提取液濃縮至藥材量比體積量(g/ml)為1∶0.5～2時(shí)，置0～4℃冷藏12～48小時(shí)；2.重力分離除去沉淀即將上述冷藏液經(jīng)高速離心除雜，離心轉(zhuǎn)速為4000～10000rpm除去沉淀中的大顆粒物質(zhì)，得上清液；其特點(diǎn)在于3.超濾將離心分離后得上清液，經(jīng)超濾膜或中空纖維超濾柱超濾，截留分子量小于10000Da的含藥溶液；4.配制將上述含藥溶液配制成相當(dāng)于生藥量1～2g/ml的注射水針。
本發(fā)明的另一特點(diǎn)所述的親水性溶劑為水、或0～100％甲醇溶液、或0～95％乙醇溶液、或甲醇、乙醇、丙酮等。
本發(fā)明的另一特點(diǎn)所述的藏茵陳為龍膽科獐牙菜屬的主要藥用植物，包括川西獐牙菜(S.mussotii)、抱莖獐牙菜(S.franchetiana)、印度獐牙菜(S.cliralyita)、普蘭獐牙菜(S.purpurascens)、藏獐牙菜(S.racemosa)、紅直獐牙菜(S.erythrosticta)、祁連獐牙菜(S.przewalskii)、顯脈獐牙菜(S.nervosa)、四數(shù)獐牙菜(S.tetraptera)、大籽獐牙菜(S.macrosperma)、狹葉獐牙菜(S.angustifolin)、美麗獐牙菜(S.angustifolia)、當(dāng)藥(S.diluta)。
本發(fā)明的另一特點(diǎn)為上述工藝所制備的注射水針和凍干粉針的主要成分是以芒果苷(mangiferin)為主的酮苷(xanthone glycosides)、以當(dāng)藥黃素(swertisin)為主的黃酮苷、及龍膽苦苷(gentiopicroside)、獐牙菜苦苷(swertiamarin)、獐牙菜苷(sweroside)、苦龍膽酯苷(amarogentin)等為主的裂環(huán)烯醚萜甙(苦苷)成分等。
本發(fā)明的另一特點(diǎn)在于，所述的配制步驟還可以為將上述含藥溶液配制成相當(dāng)于生藥量1～2g/ml的注射水針，添加凍干支架劑經(jīng)凍干制成凍干粉針。
本發(fā)明的另一特點(diǎn)在于，所述的配制步驟還可以為將上述含藥溶液配制成相當(dāng)于生藥量1～2g/ml的注射水針，經(jīng)凍干制成凍干粉針。
本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)和效果發(fā)明了一種藏茵陳針劑的工藝方法；實(shí)現(xiàn)了藏茵陳針劑的工業(yè)化生產(chǎn)；其次，利用超濾技術(shù)，成功的截流了藏茵陳中的主要藥效成分，克服了中藥注射劑生產(chǎn)中除雜困難和化學(xué)物質(zhì)的析出，或植物色素、蛋白等大分子物質(zhì)的剔除等不足。特別是凍干粉針，克服了注射水針久置沉淀和藥效成分不穩(wěn)定；易氧化等缺陷，具有操作步驟少，易掌握，安全，藥效成分穩(wěn)定，重復(fù)性好的特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1稱取清洗后川西獐牙菜(S.mussotii)植物全草1Kg，粉碎(≤3mm)，加入5000ml 50％乙醇溶液，70℃回流提取，過濾提取液，重復(fù)上述步驟2-3次，合并提取液，濃縮至1000ml，置0℃±1℃冷藏24小時(shí)，冷藏液用高速離心機(jī)離心，收集離心上清液，超濾，濾膜截留分子量10000，保留濾過部分，加入0.5-1％的活性炭，加熱除熱源，加注射用水至1000ml，用微孔濾膜抽濾，灌裝，滅菌制成注射水針劑。
實(shí)施例2稱取清洗后的抱莖獐牙菜(S.franchetiana)植物全草1kg，切成寸段，加入5000ml 50％乙醇溶液，70℃回流提取，過濾提取液，重復(fù)上述步驟2-3次，合并提取液，濃縮至800ml，置2℃±1℃冷藏24小時(shí)，冷藏液用高速離心機(jī)離心，收集離心上清液，超濾，濾膜截留分子量10000，保留濾過部分，加入0.5-1％的活性炭，加熱除熱源，加注射用水至1200ml用微孔濾膜抽濾，灌裝，滅菌制成注射水針劑。
實(shí)施例3藏茵陳凍干粉針制備方法取實(shí)施例1中除熱源后的待灌裝溶液，加入10g甘露醇和加注射用水至1000ml，用微孔濾膜抽濾，灌裝，凍干，制成凍干粉針。
實(shí)施例4藏茵陳凍干粉針制備方法取實(shí)施例1除熱源后的待灌裝溶液，加注射用水至1000ml，灌裝，凍干，制成凍干粉針。
權(quán)利要求
1.一種藏茵陳針劑的制備工藝，以藏藥藏茵陳為原料，產(chǎn)品用于治療各種肝炎、膽囊炎、肝損傷、肝纖維化、脂肪肝等疾病；它包括下述步驟(1).親水性溶劑的提取稱取干燥植物粉末或寸段，加入水或親水性溶劑，熱浸回流提取，提取液濃縮至藥材量比體積量(g/ml)為1∶0.5～2時(shí)，置0～4℃冷藏12～48小時(shí)；(2).重力分離除去沉淀即將上述冷藏液經(jīng)高速離心除雜，離心轉(zhuǎn)速為4000～10000rpm除去沉淀中的大顆粒物質(zhì)，得上清液；其特征在于(3).超濾將離心分離后得上清液，經(jīng)超濾膜或中空纖維超濾柱超濾，截留分子量小于10000Da的含藥溶液；(4).配制將上述含藥溶液配制成相當(dāng)于生藥量1～2g/ml的注射水針。
2.按照權(quán)利要求1所述的一種藏茵陳針劑的制備工藝，其特征在于所述的親水性溶劑為水、或0～100％甲醇溶液、或0～95％乙醇溶液、或甲醇、乙醇、丙酮等。
3.按照權(quán)利要求1所述的一種藏茵陳針劑的制備工藝，其特征在于所述的藏茵陳為龍膽科獐牙菜屬的主要藥用植物，包括川西獐牙菜(S.mussotii)、抱莖獐牙菜(S.franchetiana)、印度獐牙菜(S.cliralyita)、普蘭獐牙菜(S.purpurascens)、藏獐牙菜(S.racemosa)、紅直獐牙菜(S.erythrosticta)、祁連獐牙菜(S.przewalskii)、顯脈獐牙菜(S.nervosa)、四數(shù)獐牙菜(S.tetraptera)、大籽獐牙菜(S.macrosperma)、狹葉獐牙菜(S.angustifolin)、美麗獐牙菜(S.angustifolia)、當(dāng)藥(S.diluta)。
4.按照權(quán)利要求1所述的一種藏茵陳針劑的制備工藝，其特征在于所述的主要成分含有以芒果苷(mangiferin)為主的酮苷(xanthone glycosides)、以當(dāng)藥黃素(swertisin)為主的黃酮苷、等及龍膽苦苷(gentiopicroside)、獐牙菜苦苷(swertiamarin)、獐牙菜苷(sweroside)、苦龍膽酯苷(amarogentin)等為主的裂環(huán)烯醚萜甙(苦苷)成分等。
5.按照權(quán)利要求1或2或3或4所述的一種藏茵陳針劑的制備工藝，其特征在于，所述的配制步驟還可以為將上述含藥溶液配制成相當(dāng)于生藥量1～2g/ml的注射水針，添加凍干支架劑制成凍干粉針。
6.按照權(quán)利要求1或2或3或4所述的一種藏茵陳針劑的制備工藝，其特征在于，所述的配制步驟還可以為將上述含藥溶液配制成相當(dāng)于生藥量1～2g/ml的注射水針，經(jīng)凍干制成凍干粉針。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以藏藥藏茵陳為原料，經(jīng)親水性溶劑提取，重力分離和分子篩截留方法所生產(chǎn)的治療各種肝炎、膽囊炎、肝損傷、肝纖維化、脂肪肝等疾病的注射水劑和凍干粉針制備工藝，這種工藝的特征是1.稱取干燥植物粉末或寸段，加入水或親水性溶劑，熱浸回流提取，提取液濃縮至藥材量比體積量(g/ml)為1∶0.5～2時(shí)，置0～4℃冷藏12～48小時(shí)；2.將上述冷藏液經(jīng)高速離心除雜，離心轉(zhuǎn)速為4000～10000rpm除去沉淀中的大顆粒物質(zhì)，得上清液；3.將上述上清液，經(jīng)超濾膜或中空纖維超濾柱超濾，截留分子量小于10000Da的含藥溶液；4.將上述含藥溶液配制成相當(dāng)于生藥量1～2g/ml的注射水針，經(jīng)凍干制成凍干粉和添加凍干支架劑制成的凍干粉針。
文檔編號(hào)A61P1/16GK1634520SQ20041009762
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月30日
發(fā)明者易寄東, 李建中 申請(qǐng)人:北京普蘭特醫(yī)藥科技發(fā)展有限責(zé)任公司