專利名稱：一種藥物組合物及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的藥物組合物及其在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
黃芪(Astragalus membranaceus)為豆科植物膜莢黃芪的干燥根。黃芪多糖(Astragaluspolysaccharide，APs)是黃芪的主要活性成分之一。黃芪多糖具有清除自由基，提高機(jī)體免疫力、改善血流變等作用。
人參是主要成份為人參皂苷(ginsenosides)，研究表明人參皂苷能明顯促進(jìn)肝細(xì)胞核RNA合成，提高機(jī)體免疫功能，抑制腫瘤生長、抗缺氧等作用。
本發(fā)明人通過大量的實驗研究，發(fā)明了一種以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的組合物，并提出了其在制備治療和輔助治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用；該藥物組合物在用于制備治療和輔助治療腫瘤時具有協(xié)同作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種人參皂苷和黃芪多糖組成的藥物組合物，其中人參皂苷和黃芪多糖的比例為1∶9～9∶1，優(yōu)選為1∶4～4∶1；組合物中人參皂苷(以Re、Rg1、Rb1含量計)和黃芪多糖的含量之和大于等于50％而小于100％，優(yōu)選為大于等于80％小于100％。
本發(fā)明提供了上述藥物組合物在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用；具體地提供了其在抑制腫瘤生長的藥物中的應(yīng)用；在增強抗癌藥物療效的藥物中的應(yīng)用；在降低抗癌藥物毒性的藥物中的應(yīng)用；在預(yù)防或治療放、化療引起的白細(xì)胞降低的藥物中的應(yīng)用；在增強癌癥患者機(jī)體免疫力的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供的藥物組合物可以根據(jù)制劑需要，加入相應(yīng)輔料，以注射劑、片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊、懸浮液、溶液、糖漿、口嚼劑形式存在，優(yōu)選為凍干粉針。本發(fā)明提供的各種劑型均可以采用藥學(xué)常規(guī)方法制備而成。
本發(fā)明提供的藥物組合物可以按下述幾種方法制備1、從黃芪、人參中分別提取黃芪多糖、人參皂苷；人參皂苷按文獻(xiàn)吳正中，周國明，謝玉瓊.正交試驗法提取人參皂苷工藝的研究.中國藥房，2002.01所述方法分離提取，得率為5.3％。黃芪多糖按文獻(xiàn)李紅民，黃仁泉，王亞洲.提高黃芪多糖提取收率的工藝研究.西北大學(xué)學(xué)報，2000.06所述方法分離提取，得率為11.7％；而后按比例組成組合物，該組合物中黃芪多糖、人參皂苷(以Re、Rg1、Rb1含量計)的實際含量之和不低于混合物總量的50％。
2、從市場購買人參皂苷和黃芪多糖，混合得到組合物，該組合物中黃芪多糖和人參皂苷(以Re、Rg1、Rb1含量計)的實際含量之和不低于混合物總含量的50％。
本發(fā)明人進(jìn)行了下列試驗來證實以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的藥物組合物在制備治療和輔助治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用，組合物中人參皂苷和黃芪多糖在治療或輔助治療腫瘤時具有協(xié)同作用。
具體實施例方式制備例1人參皂苷和黃芪多糖的制備人參皂苷按文獻(xiàn)吳正中，周國明，謝玉瓊.正交試驗法提取人參皂苷工藝的研究.中國藥房，2002.01所述方法分離提取，得率為5.3％，純度為81％。黃芪多糖按文獻(xiàn)李紅民，黃仁泉，王亞洲.提高黃芪多糖提取收率的工藝研究.西北大學(xué)學(xué)報，2000.06所述方法分離提取，得率為11.7％，純度為85％。
制備例2制備以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的凍干粉針在潔凈條件下，取人參皂苷40g、黃芪多糖80g，溶于1000ml注射用水，加入100g低分子右旋糖苷，攪拌溶解，超濾，得到無熱源的澄清液，按凍干粉針工藝凍干，制成1000支含人參皂苷40mg、黃芪多糖80mg的凍干粉針。
制備實施例3制備不同比例的凍干粉針按制備實施例2所述方法，制備得到人參皂苷與黃芪多糖以任一比例組合的凍干粉針。
試驗例1不同配比藥物組合物的抑制腫瘤生長作用1材料藥物組合物按制備例3方法制備環(huán)磷酰胺，上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，批號000205；DMEM培養(yǎng)基，GIBCO公司；胰蛋白酶、MTT、ConA、IL-2，SIGMA公司生產(chǎn)；大鼠抗小鼠CD3、CD4、CD8單抗，F(xiàn)ITC兔抗大鼠單抗，購自武漢生物制品研究所。
昆明種小鼠，5~8周齡，體重18~22g，山東省天然藥物工程技術(shù)研究中心實驗動物中心提供。雌雄兼用，每批實驗采用同一性別。C57BL/6純系小鼠，5~8周齡，體重18~22g，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物繁育場提供。
細(xì)胞株小鼠肝癌H22、小鼠宮頸癌U14、小鼠黑色素瘤B16、小鼠Lewis肺癌，購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京藥物研究所。
2方法H22肝癌和U14宮頸癌接種取于昆明鼠腹腔內(nèi)接種傳代七天的上述荷瘤小鼠，消毒腹部皮膚后，抽取腹水，加入三倍體積的注射用生理鹽水稀釋，消毒昆明鼠腋下皮膚，每只小鼠于腋下注射瘤細(xì)胞懸液0.2ml。
B16黑色素瘤和Lewis肺癌接種取已接種10天的Lewis肺癌、生長狀態(tài)良好的小鼠，脫頸處死，用酒精消毒皮膚后，剝?nèi)∧[瘤組織，加入五倍重量的生理鹽水后用組織勻漿器研磨成勻漿，100目滅菌不銹鋼網(wǎng)過濾。消毒每只小鼠左側(cè)腋皮膚，接種瘤液0.2ml。
接瘤后第二天，動物隨機(jī)分為如下9組并靜脈注射給藥空白對照組給予等容量生理鹽水；陽性藥對照給予環(huán)磷酰胺20mg/kg；組合物A組給予人參皂苷10mg/kg+黃芪多糖0mg/kg；組合物B組給予人參皂苷9mg/kg+黃芪多糖1mg/kg；組合物C組給予人參皂苷8mg/kg+黃芪多糖2mg/kg；組合物D組給予人參皂苷5mg/kg+黃芪多糖5mg/kg；組合物E組給予人參皂苷2mg/kg+黃芪多糖8mg/kg；組合物F組給予人參皂苷1mg/kg+黃芪多糖9mg/kg；組合物G組給予人參皂苷0mg/kg+黃芪多糖10mg/kg；每組15只，連續(xù)給藥10天，末次給藥后24h處死小鼠，剝?nèi)×鼋M織稱重。計算抑瘤率。
數(shù)據(jù)用x±SD表示，以組間T-test檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。
3結(jié)果結(jié)果如表1所示以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的不同配比的藥物組合物可明顯抑制腫瘤生長(P＜0.05或P＜0.01)。
劑量相等的條件下(10mg/kg)，以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的藥物組合物抑瘤作用優(yōu)于單用同劑量人參皂苷或黃芪多糖(P＜0.05)，提示組合物中人參皂苷和黃芪多糖具有協(xié)同作用。
表1 不同配比藥物組合物對腫瘤生長的抑制作用(x±SD，n＝15)

與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。與組合物A組比較#P＜0.05；與組合物G組比較△p＜0.05試驗例2不同配比藥物組合物的增強抗癌藥物療效作用1材料 同試驗例12方法用小鼠H22肝癌和Lewis肺癌建立小鼠體內(nèi)移植性腫瘤模型，接瘤后第二天，動物隨機(jī)分為如下9組并靜脈注射給藥空白對照組給予等量生理鹽水；環(huán)磷酰胺組給予環(huán)磷酰胺5mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物A組給予環(huán)磷酰胺5mg/kg+人參皂苷10mg/kg+黃芪多糖0mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物B組給予環(huán)磷酰胺5mg/kg+人參皂苷9mg/kg+黃芪多糖1mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物C組給予環(huán)磷酰胺5mg/kg+人參皂苷8mg/kg+黃芪多糖2mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物D組給予環(huán)磷酰胺5mg/kg+人參皂苷5mg/kg+黃芪多糖5mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物E組給予環(huán)磷酰胺5mg/kg+人參皂苷2mg/kg+黃芪多糖8mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物F組給予環(huán)磷酰胺5mg/kg+人參皂苷1mg/kg+黃芪多糖9mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物G組給予環(huán)磷酰胺5mg/kg+人參皂苷0mg/kg+黃芪多糖10mg/kg；每組15只，連續(xù)給藥10天，末次給藥后24h處死小鼠，剝?nèi)×鼋M織稱重，計算抑瘤率。數(shù)據(jù)用x±SD表示，以組間T-test檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。
3結(jié)果結(jié)果如表2所示環(huán)磷酰胺5mg/kg為治療小鼠H22肝癌及Lewis肺癌的無效劑量，僅有抑制腫瘤生長的趨勢；以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的藥物組合物與其聯(lián)用可明顯提高其抑瘤率，表明以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的藥物組合物可以增強抗癌藥物療效。
劑量相等的條件下(10mg/kg)，以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的藥物組合物抑瘤作用優(yōu)于單用同劑量人參皂苷或黃芪多糖(P＜0.05)，提示組合物中人參皂苷和黃芪多糖具有協(xié)同作用。
表2 環(huán)磷酰胺與組合物聯(lián)合應(yīng)用對小鼠H22肝癌、Lewis肺癌生長的抑制作用

與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。與環(huán)磷酰胺組比較△P＜0.05；與組合物A組比較AP＜0.05；與組合物G組比較GP＜0.05試驗例3不同配比藥物組合物的降低抗癌藥物毒性作用1材料 同試驗例12方法用小鼠H22肝癌建立小鼠體內(nèi)移植性腫瘤模型，接瘤后第二天，動物隨機(jī)分為如下9組并靜脈注射給藥空白對照組給予等量生理鹽水；環(huán)磷酰胺組給予環(huán)磷酰胺10mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物A組給予環(huán)磷酰胺10mg/kg+人參皂苷10mg/kg+黃芪多糖0mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物B組給予環(huán)磷酰胺10mg/kg+人參皂苷9mg/kg+黃芪多糖1mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物C組給予環(huán)磷酰胺10mg/kg+人參皂苷8mg/kg+黃芪多糖2mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物D組給予環(huán)磷酰胺10mg/kg+人參皂苷5mg/kg+黃芪多糖5mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物E組給予環(huán)磷酰胺10mg/kg+人參皂苷2mg/kg+黃芪多糖8mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物F組給予環(huán)磷酰胺10mg/kg+人參皂苷1mg/kg+黃芪多糖9mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物G組給予環(huán)磷酰胺10mg/kg+人參皂苷0mg/kg+黃芪多糖10mg/kg；每組15只，連續(xù)給藥10天，末次給藥后24h處死小鼠，取胸腺稱重計算胸腺指數(shù)，用血象分析儀計數(shù)外周血白細(xì)胞。
數(shù)據(jù)用x±SD表示，以組間T-test檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。
3結(jié)果結(jié)果如表3所示環(huán)磷酰胺10mg/kg在治療小鼠H22肝癌及Lewis肺癌時表現(xiàn)出明顯的毒性，降低胸腺指數(shù)、外周血白細(xì)胞數(shù)；以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的藥物組合物與其聯(lián)用可明顯降低環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的毒副作用，升高胸腺指數(shù)和外周血白細(xì)胞數(shù)。
劑量相等的條件下(10mg/kg)，以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的藥物組合物減毒作用優(yōu)于單用同劑量人參皂苷或黃芪多糖(P＜0.05)，提示組合物中人參皂苷和黃芪多糖具有協(xié)同作用。
表3 組合物在環(huán)磷酰胺治療小鼠H22肝癌中的減毒作用

與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。與環(huán)磷酰胺組比較△P＜0.05；與組合物A組比較AP＜0.05；與組合物G組比較GP＜0.05
試驗例4不同配比藥物組合物的在60Co治療小鼠Lewis肺癌中的減毒作用1材料同試驗例1。
2方法動物置于塑料盒內(nèi)進(jìn)行全身照射劑量率0.287Gy/min，靶皮距50cm，總劑量4Gy，溶劑對照組1給予假照射。用小鼠Lewis肺癌建立小鼠體內(nèi)移植性腫瘤模型，接瘤后第二天，動物隨機(jī)分為如下9組并靜脈注射給藥空白對照組給予等量生理鹽水；60Co組；60Co+組合物A組60Co+人參皂苷10mg/kg+黃芪多糖0mg/kg；60Co+組合物B組給予60Co+人參皂苷9mg/kg+黃芪多糖1mg/kg；60Co+組合物C組給予60Co+人參皂苷8mg/kg+黃芪多糖2mg/kg；60Co+組合物D組給予60Co+人參皂苷5mg/kg+黃芪多糖5mg/kg；60Co+組合物E組給予60Co+人參皂苷2mg/kg+黃芪多糖8mg/kg；60Co+組合物F組給予60Co+人參皂苷1mg/kg+黃芪多糖9mg/kg；60Co+組合物G組給予60Co+人參皂苷0mg/kg+黃芪多糖10mg/kg；每組15只，連續(xù)給藥10天，末次給藥后24h處死小鼠，取胸腺稱重計算胸腺指數(shù)，用血象分析儀計數(shù)外周血白細(xì)胞。
數(shù)據(jù)用x±SD表示，以組間T-test檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。
3結(jié)果結(jié)果如表4所示60Co照射在治療小鼠Lewis肺癌時表現(xiàn)出明顯的毒性，降低胸腺指數(shù)、外周血白細(xì)胞數(shù)；以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的藥物組合物與其聯(lián)用可明顯降低60Co照射導(dǎo)致的毒副作用，升高胸腺指數(shù)和外周血白細(xì)胞數(shù)。
劑量相等的條件下(10mg/kg)，以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的藥物組合物減毒作用優(yōu)于單用同劑量人參皂苷或黃芪多糖(P＜0.05)，提示組合物中人參皂苷和黃芪多糖具有協(xié)同作用。表4 組合物在60Co治療小鼠H22肝癌中的減毒作用

與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。與60Co組比較△P＜0.05；與組合物A組比較AP＜0.05；與組合物G組比較GP＜0.05
試驗例5不同配比藥物組合物對荷瘤小鼠免疫功能的影響1材料同試驗例1。
2方法按前述方法用小鼠Lewis肺癌建立小鼠體內(nèi)移植性腫瘤模型，接瘤后第二天，動物隨機(jī)分為如下9組并靜脈注射給藥空白對照組給予等容量生理鹽水；組合物A組給予人參皂苷10mg/kg+黃芪多糖0mg/kg；組合物B組給予人參皂苷9mg/kg+黃芪多糖1mg/kg；組合物C組給予人參皂苷8mg/kg+黃芪多糖2mg/kg；組合物D組給予人參皂苷5mg/kg+黃芪多糖5mg/kg；組合物E組給予人參皂苷2mg/kg+黃芪多糖8mg/kg；組合物F組給予人參皂苷1mg/kg+黃芪多糖9mg/kg；組合物G組給予人參皂苷0mg/kg+黃芪多糖10mg/kg；每組15只，連續(xù)給藥10天，末次給藥后，按文獻(xiàn)楊鐵虹，盧保華，賈敏，梅其炳.當(dāng)歸多糖對小鼠免疫功能的影響.中國藥理學(xué)通報.2003.04所述方法測定脾細(xì)胞刺激指數(shù)(SI)、NK細(xì)胞活性、IL-2含量。
3結(jié)果結(jié)果如表5所示，以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的組合物可以提高荷瘤小鼠脾細(xì)胞刺激指數(shù)、NK細(xì)胞活性、IL-2含量。提示，本發(fā)明組合物具有明顯增強免疫作用，有助于提高荷瘤小鼠自身的免疫能力。
劑量相等的條件下(10mg/kg)，以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的藥物組合物增強免疫作用優(yōu)于單用同劑量人參皂苷或黃芪多糖(P＜0.05)，提示組合物中人參皂苷和黃芪多糖具有協(xié)同作用。
表5 不同配比藥物組合物對荷瘤小鼠免疫功能的影響(x±SD，n＝15)

與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。與組合物A組比較AP＜0.05；與組合物G組比較GP＜0.05
試驗例6不同劑量藥物組合物的增強抗癌藥物療效作用1材料 同試驗例12方法用小鼠H22肝癌建立小鼠體內(nèi)移植性腫瘤模型，接瘤后第二天，動物隨機(jī)分為如下5組并靜脈注射給藥空白對照組給予等量生理鹽水；環(huán)磷酰胺組給予環(huán)磷酰胺5mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物A組給予環(huán)磷酰胺5mg/kg+人參皂苷2.5mg/kg+黃芪多糖2.5mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物B組給予環(huán)磷酰胺5mg/kg+人參皂苷5mg/kg+黃芪多糖5mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物C組給予環(huán)磷酰胺5mg/kg+人參皂苷50mg/kg+黃芪多糖50mg/kg；每組15只，連續(xù)給藥10天，末次給藥后24h處死小鼠，剝?nèi)×鼋M織稱重，計算抑瘤率。數(shù)據(jù)用x±SD表示，以組間T-test檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。
3結(jié)果結(jié)果如表6所示環(huán)磷酰胺5mg/kg為治療小鼠H22肝癌的無效劑量，僅有抑制腫瘤生長的趨勢；不同劑量的藥物組合物(5mg/kg～100mg/kg)與其聯(lián)用可明顯提高其抑瘤率，表明以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的藥物組合物可以增強抗癌藥物療效。
表6 環(huán)磷酰胺與組合物聯(lián)合應(yīng)用對小鼠H22肝癌生長的抑制作用

與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。與環(huán)磷酰胺組比較△P＜0.05，△△P＜0.01。
試驗例7不同劑量藥物組合物的降低抗癌藥物毒性作用1材料 同試驗例12方法用小鼠H22肝癌建立小鼠體內(nèi)移植性腫瘤模型，接瘤后第二天，動物隨機(jī)分為如下5組并靜脈注射給藥空白對照組給予等量生理鹽水；環(huán)磷酰胺組給予環(huán)磷酰胺10mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物A組給予環(huán)磷酰胺10mg/kg+人參皂苷2.5mg/kg+黃芪多糖2.5mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物B組給予環(huán)磷酰胺10mg/kg+人參皂苷5mg/kg+黃芪多糖5mg/kg；環(huán)磷酰胺+組合物C組給予環(huán)磷酰胺10mg/kg+人參皂苷50mg/kg+黃芪多糖50mg/kg；每組15只，連續(xù)給藥10天，末次給藥后24h處死小鼠，剝?nèi)×鼋M織稱重，計算抑瘤率。數(shù)據(jù)用x±SD表示，以組間T-test檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。
3結(jié)果結(jié)果如表7所示環(huán)磷酰胺10mg/kg在治療小鼠H22肝癌時表現(xiàn)出明顯的毒性，降低胸腺指數(shù)、外周血白細(xì)胞數(shù)；不同劑量的藥物組合物(5mg/kg～100mg/kg)與其聯(lián)用可明顯降低環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的毒副作用，升高胸腺指數(shù)和WBC。
表7 組合物在環(huán)磷酰胺治療小鼠H22肝癌中的減毒作用

與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。與環(huán)磷酰胺組比較△P＜0.05，△△P＜0.01。
試驗例8不同劑量藥物組合物對荷瘤小鼠免疫功能的影響1材料同試驗例1。
2方法按前述方法用小鼠Lewis肺癌建立小鼠體內(nèi)移植性腫瘤模型，接瘤后第二天，動物隨機(jī)分為如下4組并靜脈注射給藥空白對照組給予等容量生理鹽水；組合物A組給予人參皂苷2.5mg/kg+黃芪多糖2.5mg/kg；組合物B組給予人參皂苷5mg/kg+黃芪多糖5mg/kg；組合物C組給予人參皂苷50mg/kg+黃芪多糖50mg/kg；每組15只，連續(xù)給藥10天，末次給藥后，按前述方法測定脾細(xì)胞刺激指數(shù)(SI)、NK細(xì)胞活性、IL-2含量。
3結(jié)果結(jié)果如表8所示，不同劑量的藥物組合物(5mg/kg～100mg/kg)可以提高荷瘤小鼠脾細(xì)胞刺激指數(shù)、NK細(xì)胞活性、IL-2含量。提示，本發(fā)明組合物具有明顯增強免疫作用，有助于提高荷瘤小鼠自身的免疫能力。
表8 不同配比藥物組合物對荷瘤小鼠免疫功能的影響(x±SD，n＝15)

與空白對照組比較*P＜0.05，**uP＜0.01。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，由人參皂苷和黃芪多糖組成，其重量比為1∶9～9∶1；其中100％＞人參皂苷和黃芪多糖之和≥50％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其優(yōu)選重量比為1∶4～4∶1。
3.權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
4.權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在抑制腫瘤生長的藥物中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在增強抗癌藥物療效的藥物中的應(yīng)用。
6.權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在降低抗癌藥物毒性的藥物中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在預(yù)防或治療放、化療引起的白細(xì)胞降低的藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在增強癌癥患者機(jī)體免疫力的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種以人參皂苷和黃芪多糖為主要活性成分的藥物組合物，及其在制備治療或預(yù)防腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
文檔編號A61P35/00GK1868485SQ200510043609
公開日2006年11月29日 申請日期2005年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月24日
發(fā)明者田京偉, 張?zhí)? 王超云, 蔣王林 申請人:山東綠葉天然藥物研究開發(fā)有限公司