專利名稱：一種治療兒童性早熟的復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療兒童性早熟的復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
所謂性早熟是指女孩在8歲以前出現(xiàn)乳房發(fā)育，繼而陰、腋毛生長及月經(jīng)初潮，男孩在9歲以前出現(xiàn)睪丸、陰莖增大、陰腋毛生長、陰莖勃起、甚至排精現(xiàn)象。據(jù)有關(guān)調(diào)查，從80年起我國兒童性早熟呈逐年遞增趨勢。
臨床上兒童性早熟可分為1、真性性早熟是由于下丘腦-垂體-性腺軸提前發(fā)動所致，其發(fā)生機理與正常情況相同，內(nèi)分泌的變化和內(nèi)外生殖器的發(fā)育都和正常成熟相似，伴有身高體重加速增長，骨骼閉合提前，生長早期停止，造成最終身高較矮。真性性早熟又稱中樞性性早熟，指病人除表現(xiàn)與性別相一致的第二性征外，同時有生長加速、骨齡增加和具備有生殖能力。
2、假性性早熟是由于體外有異常過多的性激素來源造成的，體內(nèi)因素多由周圍內(nèi)分泌腺(性腺或腎上腺皮質(zhì))病變所致；體外因素多為誤用含性激素的藥物和食品、營養(yǎng)品，使用含有性激素的化妝品，母親孕期或哺乳期服用含有性腺激素的藥物等。
3、不完全性性早熟這種早熟不受下丘腦-垂體-性腺軸的控制，只有乳房或陰毛發(fā)育，而不伴有其他特征。
在上述三種早熟癥中，由于病因不同、治療方法也不同，如發(fā)現(xiàn)腫瘤，應(yīng)手術(shù)切除；如為外源性因素應(yīng)立即停止含有性激素類藥物和食品的攝入；若為找不到原因的特發(fā)性性早熟，目前國內(nèi)外的西醫(yī)臨床治療，大多采用促黃體生成素釋放激素類似物進行治療，常用藥物如達菲林、打必佳等，所述藥物能持續(xù)作用于受體，使性腺合成和分泌甾體激素顯著減少，但這種抑制是暫時的、可逆的。治療后，可使有關(guān)癥狀改善，如患兒乳房退縮，卵巢縮小，抑制骨骼的增長，最終達到患兒身高正常增長的目的。所述藥物僅適合于13歲以下的患兒，13歲以上者不宜應(yīng)用。
在上述早熟癥中真性性早熟占有較大的比例，且治療上難度較大。中醫(yī)藥治療也見有研究報道，各有所長所短。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療兒童性早熟的中藥復(fù)方制劑。
本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)的滋陰瀉火理論，采用中藥材生地、知母、玄參、黃柏、炙龜板、龍膽草和生麥芽制成治療真性性早熟的中藥復(fù)方制劑。
本發(fā)明的中藥組方方釋為小兒系“稚陰稚陽”之體，在病理上易出現(xiàn)陰陽失衡。[素問。上古天真論]中提到“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長；二七，而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子…”，“丈夫八歲，腎氣實，發(fā)長齒更；二八腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子”，[素問.金匱真言論]說“藏精于腎”，[素問.宜明五氣論]說“腎主骨”，此反映了人體生殖、生長、發(fā)育與腎的精氣有密切的關(guān)系，若腎陰虧損可致相火旺，表現(xiàn)青春提前發(fā)動，功能亢進，面頰潮紅，手足心熱，脾氣急燥，盜汗，便秘等陰虛火旺證象，此外，乳房和外陰與足厥陰肝經(jīng)有關(guān)，故肝經(jīng)濕熱，肝陰不足，水不涵木，肝氣郁結(jié)也可導(dǎo)致易怒，夜寐不安，陰道分泌物增多，乳房脹痛等癥狀。本發(fā)明滋陰瀉火組方中生地滋補腎陰，為方中之君藥；玄參、知母滋陰瀉火，為方中之臣藥；黃柏龍膽草瀉肝腎火；生麥芽源自[醫(yī)學(xué)衷中參西錄]“大麥芽，至婦人乳汁為血所化，因其善于消化精微兼破血之性，故又善回乳。入丸散劑可炒用，入湯劑宜生用?！?，故取生麥芽回乳，此外，其健脾功能可預(yù)防龍膽草敗胃作用；炙龜板滋陰潛陽，均為方中之佐藥。
本發(fā)明復(fù)方制劑由下述重量配比的中藥原料制成(每付中藥)生地5-20g、知母5-15g、玄參5-15g、黃柏5-15g、炙龜板3-9g、、龍膽草3-9g、生麥芽30-90g。
本發(fā)明在維持臨床療效的前提下，采用下述制備方法將炙龜板粉碎包裹與其余六味藥材加溶媒數(shù)倍量煎熬二次，濾過，合并濾液濃縮至相對密度約1.30，加輔料少許、攪拌、制成濕粒、于烘箱內(nèi)干燥勻均后制成膠囊劑、顆粒劑或壓制成片劑。
本發(fā)明采用滋陰瀉肝腎火的治則取得了顯著的效果。經(jīng)對90例兒童真性性性早熟臨床治療研究，結(jié)果表明，能使患兒延緩骨齡的增速，改善最終身高，達到治療兒童性早熟的目的。本發(fā)明復(fù)方制劑長期應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。更值得注意的是長期應(yīng)用可以延緩骨齡的增速，有利于改善最終身高，且服用方便，價格較低，副作用小，是目前治療性早熟的理想中藥藥物。
具體實施例方式
實施例1生地 5g 知母 15g 玄參 15g 黃柏 6g炙龜板9g 龍膽草3g 生麥芽80g取上述重量配比藥材，將炙龜板粉碎包裹，與其余六味藥材加水?dāng)?shù)倍量煎熬二次，濾過，合并濾液濃縮至相對密度約1.30，加常規(guī)輔料，攪拌，制成濕粒，于烘箱內(nèi)干燥勻均后，制成膠囊劑。
實施例2生地 12g 知母 9g 玄參 9g 黃柏9g炙龜板6g 龍膽草6g 生麥芽60g取上述重量配比藥材，將炙龜板粉碎包裹，與其余六味藥材加稀酒精數(shù)倍量煎熬二次，濾過，合并濾液濃縮至相對密度為1.30，加常規(guī)輔料，攪拌，制成濕粒，于烘箱內(nèi)干燥勻均后，制成片劑。
實施例3生地 18g 知母 6g 玄參 6g 黃柏3g炙龜板3g 龍膽草9g 生麥芽30g取上述重量配比藥材，將炙龜板粉碎包裹，與其余六味藥材加水?dāng)?shù)倍量煎熬二次，濾過，合并濾液濃縮至相對密度約1.30，加常規(guī)輔料，攪拌，制成濕粒，于烘箱內(nèi)干燥勻均后，制成顆粒劑。
實施例4臨床試驗研究1、資料90例均符合以下條件①女童起病年齡8歲以內(nèi)，男童9歲內(nèi)；②除第二性征外均有性器官的發(fā)育；③骨齡超前2年以上；④除外繼發(fā)于中樞腫瘤、外傷等引起的性早熟。
女童84例，初診年齡從4.5歲至11歲，其中＜7歲24例，7歲一9歲43例，＞9歲17例。發(fā)現(xiàn)乳房增大，病程從3天至3年，其中＜3月19例，一6月11例，一1年25例，一2年23例，＞2年6例。乳房增大多伴有觸痛，按Tanner標準，作青春發(fā)育分期，其中n期23例，m期25期，W期36例。大小陰唇增大伴有陰道分泌物增多39例，月經(jīng)來潮18例，均不規(guī)則。中醫(yī)辨證伴陰虛內(nèi)熱癥狀有72例，占85.7％，依次為怕熱、口渴、煩躁易怒、盜汗、便秘、舌質(zhì)紅、面部升火。
男童6例，初診時年齡10歲10月至12歲，病程2例2年，4例3年。根據(jù)睪丸大小及陰毛分布，按男性性征發(fā)育分期，G2期1例，場期4例，味期1例。有2例雙乳房增大，屬11期。此外尚有聲音變粗、胡須、陰莖增粗易勃起、痤瘡等。
2.檢驗子宮、卵巢、睪丸容積應(yīng)用Hitachi EVB-4D型二維超聲診斷儀測定，其中子宮增大(＞2毫升)69例，卵巢增大(＞1毫升)84例，睪丸增大(＞3.5毫升)6例。
骨齡測定取左手腕骨正位X線片，按TW2法測算，女童骨齡與實際年齡相比加速2～5.2年，平均2.59±0.78年。男童骨齡加速2～2.5年，平均2.08±0.18年。
3、試驗研究90例均服用本發(fā)明的中藥制劑，用藥療程1至4年，平均1.79年。
結(jié)果表明90例中有12例服藥后未得到改善，總療效達86.7％。無效的12例中有7例因病情好轉(zhuǎn)自停藥，導(dǎo)致以后病情反復(fù)。
其中，治療后乳腺有明顯縮小，49例(58.3％)已恢復(fù)至幼兒型水平，治療后子宮及卵巢均有明顯減小，多數(shù)已恢復(fù)至與年齡相應(yīng)的水平。
18例來月經(jīng)者均得到完全控制，39例陰道分泌物增多者有38例消失或減少。陰虛火旺癥候得到改善。
骨齡復(fù)查72例與年齡同步增長或低于年齡增長速度，12例仍高于年齡增長速率。
6例男童治療后由G3、G4期減至G1期1例，G2期4例，另1例G2期減G1期。乳房增大2例，1例消退，1例減小。陰莖勃起、座瘡均有好轉(zhuǎn)。5例骨齡與年齡同步增長，1例仍高于年齡增長速率。臨床研究結(jié)果證實中醫(yī)認為“腎藏精，主生殖”，如果小兒腎的陰陽不平衡，可出現(xiàn)腎陰不足相火偏旺的癥候，發(fā)育提前出現(xiàn)。腎陰不足，水不涵木，肝陰不足，則肝陽上亢。
表1是84例女童治療前后Tanner分期。
表2是84例女童子宮及卵巢治療前后變化。
表1

X2＝80.21，P＜0.001表2

*X2＝77.46，P＜0.001，**X2＝117.6，P＜0.00權(quán)利要求
1.一種治療兒童性早熟的復(fù)方制劑，其特征在于是由以下重量配比的原料制成生地5-20g、知母5-15g、玄參5-15g、黃柏5-15g、炙龜板3-9g、、龍膽草3-9g、生麥芽30-90g。
2.按權(quán)利要求1所述的治療兒童性早熟的復(fù)方制劑，其中各原料的重量配比是生地 5g 知母 15g 玄參15g 黃柏 6g炙龜板9g 龍膽草 3g生麥芽 80g。
3.按權(quán)利要求1所述的治療兒童性早熟的復(fù)方制劑，其中各原料的重量配比是生地 12g 知母9g玄參9g 黃柏 9g炙龜板6g龍膽草 6g生麥芽 60g。
4.按權(quán)利要求1所述的治療兒童性早熟的復(fù)方制劑，其中各原料的重量配比是生地 18g 知母6g玄參6g 黃柏3g炙龜板3g龍膽草 9g生麥芽 30g。
5.按權(quán)利要求1所述的治療兒童性早熟的復(fù)方制劑，制成膠囊劑、顆粒劑或片劑。
全文摘要
本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療兒童性早熟的復(fù)方制劑。本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)的滋陰瀉火理論，采用中藥材生地、知母、玄參、黃柏、炙龜板、龍膽草和生麥芽制成治療真性性早熟的中藥復(fù)方制劑。經(jīng)對90例兒童真性性性早熟臨床治療研究，結(jié)果表明，患兒癥狀得到改善，總療效達86.7％，能使患兒延緩骨齡的增速，改善最終身高，達到治療兒童性早熟的目的。長期應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，服用方便，價格較低。
文檔編號A61P5/32GK1814200SQ200510111209
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月7日
發(fā)明者時毓民, 劉梅英, 吳云鳴, 王峰, 孟慶國 申請人:綠谷(集團)有限公司