專利名稱：煙酸控釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及煙酸控釋片及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
煙酸(nicohnic acid)是一種治療高血脂癥的藥物，它可降低低密度脂蛋白、甘油三醇的含量，升高高密度脂蛋白的含量。因?yàn)闊熕岬陌胨テ趦H45分鐘，對于普通制劑臨床上必需大劑量服用，3-6g·d-1，分3或4次服，但常出現(xiàn)面部潮紅與肝毒性。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種煙酸控釋片及其制備方法。
本發(fā)明為煙酸控釋片，其特征在于，包含以下組分，均為重量百分比1)片芯成分煙酸10-70％填充劑 10-70％粘合劑 0.5-15％潤滑劑 0.1-5％助流劑 0.1-5％2)膜控釋包衣成分膜衣材料1-15％致孔劑 0.1-5％增塑劑 0.1-5％上述填充劑可以為淀粉、聚乙烯醇、乳糖、微晶纖維素、甘露醇或硫酸鈣；粘合劑可以為淀粉漿、羥丙甲纖維素或聚乙烯吡咯烷酮；潤滑劑可以為滑石粉、硬脂酸鎂或聚乙二醇；助流劑可以為微粉硅膠或滑石粉；膜衣材料可以為醋酸纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹酯、聚酰胺或乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚氯乙稀、聚酰胺或聚碳酸酯；致孔劑可以為甲基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、羥丙甲纖維素、聚甲基丙烯酸酯類或苯二甲酸纖維素類；增塑劑可以為苯二甲酸二辛酯、鄰苯二甲酸二乙酯、甘露醇、蓖麻油或甘油。
本發(fā)明煙酸控釋片的制備方法為將處方量的煙酸和填充劑過篩混勻，與粘合劑制軟材，制粒，烘干后整粒，加入潤滑劑和助流劑并混合均勻，壓制成片芯。再將膜衣材料、潤滑劑、增塑劑及致孔劑配成包衣液，最后將制好的片芯置包衣鍋內(nèi)，用包衣液包衣即得。
由本方法制得的煙酸控釋片的穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告如下室溫貯存穩(wěn)定數(shù)據(jù)樣品包裝片劑裝入高密度乙烯瓶中密閉。
煙酸控釋片的釋放度測定方法采用溶出度測定第二法(中國藥典2000年版二部附錄)的裝置，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，釋放介質(zhì)為pH6.8的磷酸鹽緩沖液1000ml，依法操作，日服2次的煙酸控釋片，分別于2小時(shí)、6小時(shí)、10小時(shí)取樣測定，日服1次的煙酸控釋片，分別于4小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)、16小時(shí)、24小時(shí)取樣測定，用分光光度法在262nm波長處測定吸收度并計(jì)算釋放量。
1、日服2次
2、日服1次 本發(fā)明方法制備的煙酸控釋片在8名男性健康志愿者中與煙酸普通片進(jìn)行同體交叉試驗(yàn)，結(jié)果如下日服2次的煙酸控釋片、日服1次的煙酸控釋片和煙酸普通片的半衰期(t1/2)分別為3.74小時(shí)、7.96小時(shí)和0.73小時(shí)，達(dá)峰時(shí)間(Tpeak)分別為3.15小時(shí)、6.82小時(shí)和0.68小時(shí)，波動(dòng)指數(shù)分別為0.74、0.67和0.78，且控釋片的相對生物利用度分別為0.952和0.957。
據(jù)報(bào)道煙酸的有效血藥濃度為130mg-400mg/ml，試驗(yàn)結(jié)果表明，穩(wěn)態(tài)時(shí)，普通片(50mg-100mg，日服3-5次)的谷濃度約為187mg/ml，日服2次及日服1次的煙酸控釋片的谷濃度分別為204mg/ml和209mg/ml，均在有效血藥濃度范圍內(nèi)，且高于普通片的谷濃度；普通片的穩(wěn)態(tài)峰濃度約為372mg/ml，日服2次的控釋片和日服1次的控釋片的峰濃度分別為335mg/ml和338mg/ml，均在有效血藥濃度范圍內(nèi)，且明顯低于普通片的峰濃度。
以上試驗(yàn)結(jié)果說明按本發(fā)明方法制備的煙酸控釋片能有效的控制藥物在一定時(shí)間內(nèi)的釋放，日服2次及日服1次均可維持長達(dá)24小時(shí)的有效血藥濃度。較之普通片，服用方便，且波動(dòng)指數(shù)小，吸收良好，更有利于充分發(fā)揮藥物的療效并克服大劑量使用煙酸出現(xiàn)的面部潮紅與肝毒性二種副作用。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1煙酸控釋片1、片芯成分原輔料名稱 mg/片煙酸 250乳糖 200淀粉 150羥丙甲纖維素 10硬脂酸鎂 0.8滑石粉 12、膜控釋包衣成分乙基纖維素 42甲基纖維素 2甘油 1.5操作方法1、按上述配方量將煙酸與填充劑粉碎過篩混勻，與粘合劑制軟材，制粒，烘干后整粒，加入潤滑劑和助流劑并混合均勻，壓制成片芯。
2、按上述膜控釋包衣成分處方配制控釋包衣液，將制好的片芯置包衣鍋內(nèi)，用包衣液包衣。
3、干燥，檢驗(yàn)包裝。
釋放度
實(shí)施例2煙酸控釋片1、片芯成分原輔料名稱 mg/片煙酸 250微晶纖維素 120淀粉 80聚乙烯吡咯烷酮 12聚乙二醇 1.5滑石粉 1.52、膜控釋包衣成分醋酸纖維素 40羥丙甲纖維素 2.5鄰苯二甲酸二乙酯 3制備方法同實(shí)例1。
釋放度
實(shí)例3、煙酸控釋片1、片芯成分原輔料名稱 mg/片煙酸 250聚乙烯醇 280硫酸鈣 350淀粉漿 15
聚乙二醇 1.5微粉硅膠 22、膜控釋包衣成分聚氯乙稀 38聚乙烯吡咯烷酮3苯二甲酸二辛酯2.5制備方法同實(shí)例1釋放度
實(shí)例4、煙酸控釋片1、片芯成分原輔料名稱mg/片煙酸 500淀粉 100碳酸鈣120羥丙甲纖維素 18聚乙二醇 1.5滑石粉1.52、膜控釋包衣成分聚酰胺45甲基纖維素2.5蓖麻油1.5制備方法同實(shí)例1
釋放度
實(shí)例5、煙酸控釋片1、片芯成分原輔料名稱 mg/片煙酸 500微晶纖維素 80甘露醇 100聚乙烯吡咯烷酮 15硬脂酸鎂 1.0滑石粉 1.52、膜控釋包衣成分醋酸纖維素 40甲基纖維素 3鄰苯二甲酸二乙酯 2制備方法同實(shí)例1釋放度
實(shí)例6、煙酸控釋片1、片芯成分原輔料名稱 mg/片煙酸500
聚乙烯醇100乳糖100羥丙甲纖維素18硬脂酸鎂2微粉硅膠22、膜控釋包衣成分乙基纖維素 40聚乙二醇4甘油2.5制備方法同實(shí)例1釋放度
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為煙酸控釋片，其特征在于，包含以下組分，均為重量百分比1)片芯成分煙酸 10-70％填充劑10-70％粘合劑0.5-15％潤滑劑0.1-5％助流劑0.1-5％2)膜控釋包衣成分膜衣材料 1-15％致孔劑0.1-5％增塑劑0.1-5％
2.如權(quán)利要求1所述的煙酸控釋片，其特征在于，所述的填充劑為淀粉、聚乙烯醇、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、硫酸鈣中的一種或幾種。
3.如權(quán)利要求1所述的煙酸控釋片，其特征在于，所述的粘合劑為淀粉漿、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求1所述的煙酸控釋片，其特征在于，所述的潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂或聚乙二醇。
5.如權(quán)利要求1所述的煙酸控釋片，其特征在于，所述的助流劑為微粉硅膠或滑石粉。
6.如權(quán)利要求1所述的煙酸控釋片，其特征在于，所述的膜衣材料為醋酸纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹酯、聚酰胺或乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚氯乙稀、聚酰胺、聚碳酸酯中的一種或幾種。
7.如權(quán)利要求1所述的煙酸控釋片，其特征在于，所述的致孔劑為甲基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、羥丙甲纖維素、聚甲基丙烯酸酯類、苯二甲酸纖維素類中的一種或幾種。
8.如權(quán)利要求1所述的煙酸控釋片，其特征在于，所述的增塑劑為苯二甲酸二辛酯、鄰苯二甲酸二乙酯、甘露醇、蓖麻油、甘油中的一種或幾種。
9.權(quán)利要求1所述的煙酸控釋片制備方法，步驟如下將處方量的煙酸和填充劑過篩混勻，與粘合劑制軟材，制粒，烘干后整粒，加入潤滑劑和助流劑并混合均勻，壓制成片芯。再將膜衣材料、潤滑劑、增塑劑及致孔劑配成包衣液，最后將制好的片芯置包衣鍋內(nèi)，用包衣液包衣即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及煙酸控釋片及其制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。煙酸控釋片包含片芯成分及膜控釋包衣成分，本發(fā)明的制備方法是將處方量的煙酸和片芯成分混均，壓制成片芯。再將膜控釋包衣成分配成包衣液，最后將制好的片芯置包衣鍋內(nèi)，用包衣液包衣即得。用本發(fā)明可以制備日服1次或日服2次的煙酸控釋片，該控釋片能有效的控制藥物在一定時(shí)間內(nèi)的釋放，有利于藥物充分發(fā)揮療效并克服大劑量使用煙酸出現(xiàn)的面部潮紅與肝毒性二種副作用。
文檔編號A61K31/455GK1698608SQ20051004325
公開日2005年11月23日 申請日期2005年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月19日
發(fā)明者肖廣常, 張穎 申請人:山東恒瑞醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司