專利名稱：一種注射用果糖及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射用果糖及其制備方法。
背景技術(shù)：
果糖是一種左旋性的六碳糖，因廣泛存在各種水果中，故稱為果糖。果糖進(jìn)入人體后可與腸粘膜上皮細(xì)胞載體蛋白結(jié)合吸收進(jìn)入體內(nèi)，在肝、腎、小腸中與特異性果糖激酶作用參與體內(nèi)代謝。果糖主要在肝、腎和小腸中經(jīng)果糖激酶催化生成1-磷酸果糖；在體內(nèi)果糖可轉(zhuǎn)化為葡萄糖或合成糖元，但葡萄糖或合成糖元不能逆向轉(zhuǎn)化為果糖；因果糖可繞過糖酵解中的限速酶(磷酸果糖激酶)，遂在肝臟，果糖的分解速度快于葡萄糖；果糖代謝的強(qiáng)度取決于果糖濃度，不受胰島素的影響。
果糖適用于燒創(chuàng)傷、術(shù)后及感染等胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下或不適宜使用葡萄糖時(shí)需補(bǔ)充水分或能源的患者的補(bǔ)液治療。
國內(nèi)已上市的果糖制劑為果糖注射液，生產(chǎn)廠家為江蘇省黃海藥業(yè)有限公司。這種果糖注射液，不便于運(yùn)輸、貯藏。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種便于運(yùn)輸、貯藏的注射用果糖及其制備方法。
本發(fā)明的一種注射用果糖由果糖和甘露醇組成，所含果糖的重量百分比濃度為50～100％。
本發(fā)明的一種注射用果糖的制備方法包括以下步驟在萬級(jí)潔凈區(qū)配料室內(nèi)，將果糖、無水乙醇按重量比為1∶5-10的比例投入反應(yīng)瓶；加熱并攪拌，至固體溶解；加入藥液量0.5％(w/w)的藥用炭，攪拌，趁熱過濾；濾液在百級(jí)凈化區(qū)內(nèi)放置結(jié)晶；將其過濾，用無水乙醇淋洗；晶體干燥，得果糖無菌粉；將甘露醇加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的藥用炭，吸附20分鐘，粗濾脫炭；以φ0.22μm的微孔濾膜精濾，藥液檢測澄明度，合格后，經(jīng)干燥得甘露醇無菌粉。
在百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，將果糖無菌粉和甘露醇無菌粉按比例混合均勻，分裝即得。
本發(fā)明的一種注射用果糖的制備方法的優(yōu)選技術(shù)方案是將果糖、無水乙醇按重量比為1∶8的比例投入反應(yīng)瓶，加熱，緩慢升溫到70℃并攪拌，至固體溶解；加入藥液量0.5％(w/w)的藥用炭，攪拌30分鐘；濾液在百級(jí)凈化區(qū)內(nèi)放置60～80小時(shí)結(jié)晶；將其過濾時(shí)，用1倍量的無水乙醇淋洗；晶體在50℃-55℃下真空干燥、冷凍干燥或噴霧干燥8-12小時(shí)后得果糖無菌粉。
本發(fā)明的一種注射用果糖適用于燒創(chuàng)傷、術(shù)后及感染等胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下或不適宜使用葡萄糖時(shí)需補(bǔ)充水分或能源的患者的補(bǔ)液治療。
本發(fā)明制備的注射用果糖，豐富了果糖的劑型，極大提高了藥物的穩(wěn)定性，同時(shí)本發(fā)明的劑型更便于運(yùn)輸、貯藏。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1在萬級(jí)潔凈區(qū)配料室內(nèi)，將果糖(50g)、無水乙醇按重量比為1∶8投入反應(yīng)瓶，緩慢升溫到70℃，攪拌到固體溶解，加入0.25g藥用炭，攪拌30分鐘，趁熱過濾，濾液放置于百級(jí)凈化區(qū)內(nèi)，放置60小時(shí)結(jié)晶。將藥液過濾，用1倍量的無水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥12小時(shí)，得到果糖無菌粉；取上述果糖無菌粉12.5g，在相對(duì)濕度45％以下，符合GMP要求的100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)分裝，即得，12.5g/支。
實(shí)施例2在萬級(jí)潔凈區(qū)配料室內(nèi)，將果糖(50g)、無水乙醇按重量比為1∶5投入反應(yīng)瓶，緩慢升溫到70℃，攪拌到固體溶解，加入0.25g藥用炭，攪拌30分鐘，趁熱過濾，濾液放置于百級(jí)凈化區(qū)內(nèi)，放置70小時(shí)結(jié)晶。將藥液過濾，用1倍量的無水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥8小時(shí)，得果糖無菌粉；取上述果糖無菌粉25g，在相對(duì)濕度45％以下，符合GMP要求的100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)分裝，即得，25g/支。
實(shí)施例3在萬級(jí)潔凈區(qū)配料室內(nèi)，將果糖(50g)、無水乙醇按重量比為1∶10投入反應(yīng)瓶，緩慢升溫到70℃，攪拌到固體溶解，加入0.25g藥用炭，攪拌30分鐘，趁熱過濾，濾液放置于百級(jí)凈化區(qū)內(nèi)，放置80小時(shí)結(jié)晶。將藥液過濾，用1倍量的無水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥9小時(shí)，得到果糖無菌粉；取上述果糖無菌粉12.5g，在相對(duì)濕度45％以下，符合GMP要求的100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)分裝，即得，12.5g/支。
實(shí)施例4在萬級(jí)潔凈區(qū)配料室內(nèi)，將果糖(50g)、無水乙醇按重量比為1∶8投入反應(yīng)瓶，緩慢升溫到70℃，攪拌到固體溶解，加入0.25g藥用炭，攪拌30分鐘，趁熱過濾，濾液放置于百級(jí)凈化區(qū)內(nèi)，放置80小時(shí)結(jié)晶。將藥液過濾，用1倍量的無水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥10小時(shí)，得果糖無菌粉；甘露醇無菌粉的制備稱取甘露醇(50g)加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的藥用炭，吸附20分鐘，粗濾脫炭；以φ0.22μm的微孔濾膜精濾，藥液檢測澄明度，合格后經(jīng)冷凍干燥得無菌粉。
取上述果糖無菌粉12.5g，甘露醇無菌粉12.5g，混合均勻，在相對(duì)濕度45％以下，符合GMP要求的100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)分裝，即得，12.5g/支。
實(shí)施例5在萬級(jí)潔凈區(qū)配料室內(nèi)，將果糖(50g)、無水乙醇按重量比為1∶10投入反應(yīng)瓶，緩慢升溫到70℃，攪拌到固體溶解，加入0.25g藥用炭，攪拌30分鐘，趁熱過濾，濾液放置于百級(jí)凈化區(qū)內(nèi)，放置80小時(shí)結(jié)晶。將藥液過濾，用1倍量的無水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥12小時(shí)，得果糖無菌粉；甘露醇無菌粉的制備稱取甘露醇50g加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的藥用炭，吸附20分鐘，粗濾脫炭；以φ0.22μm的微孔濾膜精濾，藥液檢測澄明度，合格后經(jīng)噴霧干燥得無菌粉。
取上述果糖無菌粉20g，甘露醇無菌粉10g，混合均勻，在相對(duì)濕度45％以下，符合GMP要求的100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)分裝，即得，20g/支。
實(shí)施例6在萬級(jí)潔凈區(qū)配料室內(nèi)，將果糖(50g)、無水乙醇按重量比為1∶10投入反應(yīng)瓶，緩慢升溫到70℃，攪拌到固體溶解，加入0.25g藥用炭，攪拌30分鐘，趁熱過濾，濾液放置于百級(jí)凈化區(qū)內(nèi)，放置60小時(shí)結(jié)晶。將藥液過濾，用1倍量的無水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥8小時(shí)，得果糖無菌粉；甘露醇無菌粉的制備稱取甘露醇50g加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的藥用炭，吸附20分鐘，粗濾脫炭；以φ0.22μm的微孔濾膜精濾，藥液檢測澄明度，合格后經(jīng)冷凍干燥得無菌粉。
取上述果糖無菌粉12.5g，甘露醇無菌粉6.25g，混合均勻，在相對(duì)濕度45％以下，符合GMP要求的100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)分裝，即得，12.5g/支。
實(shí)施例7在萬級(jí)潔凈區(qū)配料室內(nèi)，將果糖(50g)、無水乙醇按重量比為1∶8投入反應(yīng)瓶，緩慢升溫到70℃，攪拌到固體溶解，加入0.25g藥用炭，攪拌30分鐘，趁熱過濾，濾液放置于百級(jí)凈化區(qū)內(nèi)，放置70小時(shí)結(jié)晶。將藥液過濾，用1倍量的無水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥10小時(shí)，得到果糖無菌粉；甘露醇無菌粉的制備
稱取甘露醇50g加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的藥用炭，吸附20分鐘，粗濾脫炭；以φ0.22μm的微孔濾膜精濾，藥液檢測澄明度，合格后經(jīng)噴霧干燥得無菌粉。
取上述果糖無菌粉25g，甘露醇無菌粉12.5g，混合均勻，在相對(duì)濕度45％以下，符合GMP要求的100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)分裝，即得，25g/支。
實(shí)施例8在萬級(jí)潔凈區(qū)配料室內(nèi)，將果糖(50g)、無水乙醇按重量比為1∶5投入反應(yīng)瓶，緩慢升溫到70℃，攪拌到固體溶解，加入0.25g藥用炭，攪拌30分鐘，趁熱過濾，濾液放置于百級(jí)凈化區(qū)內(nèi)，放置80小時(shí)結(jié)晶。將藥液過濾，用1倍量的無水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥12小時(shí)，得到果糖無菌粉；甘露醇無菌粉的制備稱取甘露醇50g加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的藥用炭，吸附20分鐘，粗濾脫炭；以φ0.22μm的微孔濾膜精濾，藥液檢測澄明度，合格后經(jīng)冷凍干燥得無菌粉。
取上述果糖無菌粉12.5g，甘露醇無菌粉1.25g，混合均勻，在相對(duì)濕度45％以下，符合GMP要求的100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)分裝，即得，12.5g/支。
實(shí)施例9在萬級(jí)潔凈區(qū)配料室內(nèi)，將果糖(50g)、無水乙醇按重量比為1∶8投入反應(yīng)瓶，緩慢升溫到70℃，攪拌到固體溶解，加入0.25g藥用炭，攪拌30分鐘，趁熱過濾，濾液放置于百級(jí)凈化區(qū)內(nèi)，放置60小時(shí)結(jié)晶。將藥液過濾，用1倍量的無水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥8小時(shí)，得果糖無菌粉；甘露醇無菌粉的制備稱取甘露醇50g加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的藥用炭，吸附20分鐘，粗濾脫炭；以φ0.22μm的微孔濾膜精濾，藥液檢測澄明度，合格后經(jīng)冷凍干燥得無菌粉。
取上述果糖無菌粉25g，甘露醇無菌粉2.5g，混合均勻，在相對(duì)濕度45％以下，符合GMP要求的100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)分裝，即得，25g/支。
實(shí)施例10在萬級(jí)潔凈區(qū)配料室內(nèi)，將果糖(50g)、無水乙醇按重量比為1∶8投入反應(yīng)瓶，緩慢升溫到70℃，攪拌到固體溶解，加入0.25g藥用炭，攪拌30分鐘，趁熱過濾，濾液放置于百級(jí)凈化區(qū)內(nèi)，放置60小時(shí)結(jié)晶。將藥液過濾，用1倍量的無水乙醇淋洗。于50～55℃真空干燥8小時(shí)，得果糖無菌粉；甘露醇無菌粉的制備稱取甘露醇50g加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的藥用炭，吸附20分鐘，粗濾脫炭；以φ0.22μm的微孔濾膜精濾，藥液檢測澄明度，合格后經(jīng)冷凍干燥得無菌粉。
取上述果糖無菌粉25g，甘露醇無菌粉0.05g，混合均勻，在相對(duì)濕度45％以下，符合GMP要求的100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)分裝，即得，25g/支。
本發(fā)明不限于以上所述的實(shí)施例。
權(quán)利要求
1.一種注射用果糖，其特征在于由果糖和甘露醇組成，所含果糖的重量百分比濃度為50～100％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種注射用果糖的制備方法，其特征在于包括以下步驟在萬級(jí)潔凈區(qū)配料室內(nèi)，將果糖、無水乙醇按重量比為1∶5-10的比例投入反應(yīng)瓶；加熱并攪拌，至固體溶解；加入藥液量0.5％(w/w)的藥用炭，攪拌，趁熱過濾；濾液在百級(jí)凈化區(qū)內(nèi)放置結(jié)晶；將其過濾，用無水乙醇淋洗；晶體干燥，得果糖無菌粉；將甘露醇加注射用水溶解，配成10％的溶液，加入0.1％(w/v)的藥用炭，吸附20分鐘，粗濾脫炭；以φ0.22μm的微孔濾膜精濾，藥液檢測澄明度，合格后，經(jīng)干燥得甘露醇無菌粉；在百級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，將果糖無菌粉和甘露醇無菌粉按比例混合均勻，分裝即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種注射用果糖的制備方法，，其特征在于包括以下步驟將果糖、無水乙醇按重量比為1∶8的比例投入反應(yīng)瓶，加熱，緩慢升溫到70℃并攪拌，至固體溶解；加入藥液量0.5％(w/w)的藥用炭，攪拌30分鐘；濾液在百級(jí)凈化區(qū)內(nèi)放置60～80小時(shí)結(jié)晶；將其過濾時(shí)，用1倍量的無水乙醇淋洗；晶體在50℃-55℃下真空干燥、冷凍干燥或噴霧干燥8-12小時(shí)后得果糖無菌粉。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種注射用果糖及其制備方法，本發(fā)明將果糖和甘露醇制成含果糖重量百分比濃度為50～100％的注射用果糖。本發(fā)明制得的注射用果糖適用于燒創(chuàng)傷、術(shù)后及感染等胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下或不適宜使用葡萄糖時(shí)需補(bǔ)充水分或能源的患者的補(bǔ)液治療。本發(fā)明制備的注射用果糖，豐富了果糖的劑型，極大提高了藥物的穩(wěn)定性，同時(shí)更便于運(yùn)輸、貯藏。
文檔編號(hào)A61P5/50GK1602881SQ20041007033
公開日2005年4月6日 申請(qǐng)日期2004年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月2日
發(fā)明者陶靈剛, 陳勝龍 申請(qǐng)人:陶靈剛