專利名稱：阿戈美拉汀脂質(zhì)體固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體固體制劑及其制法，具體涉及一種阿戈美拉汀脂質(zhì)體固體制劑及其制法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
抑郁癥是一種常見的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，且心境低落與其處境不相稱，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。多數(shù)病例有反復(fù)發(fā)作的傾向，每次發(fā)·作大多數(shù)可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。抑郁癥至少有10%的患者可出現(xiàn)躁狂發(fā)作，此時(shí)應(yīng)診斷為雙相障礙。另外我們常說的抑郁癥，其實(shí)是指臨床上的重癥抑郁癥(major d印ression)，人群中有16%的人在一生的某個(gè)時(shí)期會受其影響?；家钟舭Y除了付出嚴(yán)重的感情和社會代價(jià)之外，經(jīng)濟(jì)代價(jià)也是巨大的。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，抑郁癥已成為世界第4大疾患，預(yù)計(jì)到2020年，可能成為僅次于冠心病的第二大疾病。阿戈美拉汀，一種新型的抗抑郁藥，為褪黑激素受體激動劑和5-羥色胺(5-HT) 2C受體拮抗劑，是首個(gè)褪黑素類抗抑郁藥，其為抑郁癥治療領(lǐng)域新的突破，療效好、副作用小。阿戈美拉汀(Agomelatine)為白色或類白色結(jié)晶性粉末，化學(xué)名稱為N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺，分子式C15H17NO2，分子量243. 3，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種阿戈美拉汀脂質(zhì)體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成 阿戈美拉汀I份 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺5-20份 大豆留醇1.5-2. 5份， 條件為大豆留醇與二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之間的重量比為1:4-1:8，優(yōu)選為大豆甾醇與二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之間的重量比為1:6。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿戈美拉汀脂質(zhì)體，其特征在于主要由以下重量配比的成分制成 阿戈美拉汀I份 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺9-15份 大豆留醇1.5-2. 5份。
3.權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的阿戈美拉汀脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于包括以下步驟 (1)將阿戈美拉汀、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和大豆留醇溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜； (2)加入緩沖鹽溶液，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，再用組織搗碎機(jī)勻質(zhì)乳化，O.45 μ m微孔濾膜過 濾；冷凍干燥，制得脂質(zhì)體固體； 其中，步驟(I)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一種，優(yōu)選為體積比為1:1的叔丁醇和甲醇的混合溶劑； 步驟(2)中所述的冷凍干燥的溫度為-40°C。
4.一種阿戈美拉汀脂質(zhì)體固體制劑，其特征在于由權(quán)利要求1或2所述的阿戈美拉汀脂質(zhì)體和其他藥用輔料制成，所述的其他藥用輔料選自填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑及其組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿戈美拉汀脂質(zhì)體固體制劑，其特征在于由權(quán)利要求1或2所述的阿戈美拉汀脂質(zhì)體和淀粉、糊精、羧甲淀粉鈉、聚維酮K30和硬脂酸制成，其中所述聚維酮K30的溶劑為80%的乙醇溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿戈美拉汀脂質(zhì)體固體制劑，其特征主要在于是由下列組分比例制成阿兌美拉汀〗份:硬胎酸磷脂酰乙胺9-15份人'U出醇5-2.5份淀粉0.5-0.8份__3-6 份It 1I1 淀粉_0.7-0.9 份聚維_K300.1-0.15 份硬脂酸0.1辦15份。
7.根據(jù)權(quán)利要求4-6任一項(xiàng)所述的阿戈美拉汀脂質(zhì)體固體制劑為片劑，其中大豆甾醇與二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之間的重量比為1:4-1:8，優(yōu)選為大豆留醇與二硬脂酰磷脂酰乙醇胺之間的重量比為1:6。
8.一種制備權(quán)利要求4-7任一項(xiàng)所述的阿戈美拉汀脂質(zhì)體固體制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟 (一)阿戈美拉汀脂質(zhì)體的制備將阿戈美拉汀、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和大豆留醇一起制備成脂質(zhì)體； (二)阿戈美拉汀脂質(zhì)體固體制劑的制備將脂質(zhì)體和其他藥用輔料混合制備阿戈美拉汀脂質(zhì)體固體制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中，步驟(一)阿戈美拉汀脂質(zhì)體的制備包括以下子步驟 (1)將阿戈美拉汀、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和大豆留醇溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜； (2)加入緩沖鹽溶液，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，再用組織搗碎機(jī)勻質(zhì)乳化，O.45 μ m微孔濾膜過濾；冷凍干燥，制得脂質(zhì)體固體； 其中，步驟(I)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、甲醇、叔丁醇、苯甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一種，優(yōu)選體積比為1:1的叔丁醇和甲醇的混合溶劑； 步驟(2)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖溶液、醋酸鹽緩沖溶液、枸櫞酸鹽緩沖溶液、硼酸鹽緩沖溶液和碳酸鹽緩沖溶液中的一種或幾種，最優(yōu)選為PH值為5. 8的磷酸二氫鉀-磷酸氫二鉀緩沖溶液； 所述的冷凍干燥的溫度為_40°C ； 步驟(二)阿戈美拉汀脂質(zhì)體固體制劑的制備包括以下子步驟 (3)將阿戈美拉汀脂質(zhì)體、填充劑和崩解劑，過篩混合均勻，加入粘合劑溶液潤濕制備軟材，過篩制粒，干燥； (4)將干顆粒和潤滑劑混合均勻，過篩整粒； (5)壓片，制得阿戈美拉汀脂質(zhì)體固體制劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的阿戈美拉汀脂質(zhì)體在抗抑郁癥藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種阿戈美拉汀脂質(zhì)體固體制劑及其制法，通過選用特定重量配比的阿戈美拉汀、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和大豆甾醇，制成品質(zhì)優(yōu)異的阿戈美拉汀脂質(zhì)體，再將阿戈美拉汀脂質(zhì)體以一般的制劑方法制成固體制劑。本發(fā)明制得的阿戈美拉汀脂質(zhì)體固體制劑具有包封率高、滲漏率低、粒徑均勻，并大幅度提高了制劑的穩(wěn)定性和可重現(xiàn)性，延緩了藥物釋放，提高了制劑的產(chǎn)品質(zhì)量和生物利用度，減少了有關(guān)物質(zhì)，降低了毒副作用。
文檔編號A61K47/24GK103040750SQ201210552288
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月18日
發(fā)明者王平 申請人:海南百思特醫(yī)藥科技有限公司