專利名稱：藥物粉劑的制作方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明總的涉及藥物和其它制劑的輸送。更具體地說，本發(fā)明涉及采用粉劑的藥物和其它制劑的輸送。
毫無疑問，公知出于各種目的給人體提供制劑。這些制劑可以被用于治療疾病，且由此一般被稱為藥物或藥劑。同樣，藥物或藥劑也可以用于預防性目的。而且還公知向人體提供制劑是出于各種非醫(yī)療目的，這些目的包括增強機能或保持或引發(fā)機敏。有許多種這樣的制劑。這些制劑范圍從興奮劑例如，咖啡因到藥物例如，止痛劑、安定藥、心血管制品和胰島素等。一些這樣的制劑基于所需為人體所服用，而其它制劑必須定時間隔被人體服用。
一般藥物(藥劑)經(jīng)腸道或不經(jīng)腸道服用。當然，非腸道服用是直接將藥物經(jīng)靜脈注射送入血流中。腸道內(nèi)服用是指將藥物送入胃腸道。在每種情況下，服藥的目的是將藥物從服藥的位置送往體循環(huán)。
除了靜脈注射以外，在到達體循環(huán)之前，藥物必須穿越數(shù)個半透細胞膜。這些細胞膜作為生物屏障抑制了藥物分子的通過。相信藥物穿越生物屏障有四個方法被動擴散、促進擴散、主動轉(zhuǎn)運和飲液作用。
被動擴散是橫穿細胞膜的傳送，其中移動的驅(qū)動力是溶質(zhì)濃度梯度。在口服藥物中，小腸中發(fā)生這種吸收。相信促進擴散是基于在細胞膜外部與基質(zhì)分子可逆結(jié)合的載體成分。這種載體基質(zhì)復合體快速橫穿細胞膜擴散，并在內(nèi)表面釋放基質(zhì)。主動轉(zhuǎn)運需要細胞消耗能量，且顯然限制具有類似于正常人體構(gòu)成結(jié)構(gòu)的制劑。這些制劑通常從小腸特定位置吸收。飲液作用指的是通過細胞微粒或流體的卷入。相信它在藥物輸送中處于次要角色。Merck Manual，第16版，2598-2599頁。
在確定藥物功效和使用藥物治療疾病的效力中，藥物的吸收是關鍵。藥物吸收指的是藥物從服藥位置移動至體循環(huán)的過程。
口服藥物是迄今為止最常規(guī)的方法。當口服藥物時，由于細胞的輸送穿越了胃腸道內(nèi)的上皮細胞的細胞膜，通常發(fā)生藥物吸收。在口服之后的吸收被很多的因素所抑制。這些因素包括沿著消化道其中所具有的差異，這些差異在于魯米那pH；每魯米那體積表面積；組織、膽汁和粘液流的灌注和上皮細胞膜。參見Merck Manual，第2599頁。
影響口服藥物吸收的另一個問題是藥物的形態(tài)。大多數(shù)口服藥物是片劑或膠囊。這主要為了與方便、經(jīng)濟、穩(wěn)定和病人的接受相適應。因此這些膠囊或片劑必須在吸收之前分解或溶解。有許多因素能夠改變或阻止固體配藥的分解。而且，許多因素影響了溶解率，且因此確定吸收藥物的有效性。參見Merck Manual，第2600頁。
非腸道服藥考慮將藥物直接送入血流。這通常不能確保給藥完全被輸送至體循環(huán)。然而，通過需要將藥物通過一個或多個生物膜到達血流的路線服藥，卻阻止了對所有藥物最終吸收的確保。甚至于是非腸道服藥，因為毛細管趨向于是高度多孔的，灌注(血液流/組織)是影響吸收速率的主要因素。因此，注射位置明顯地影響藥物的吸收速率；例如肌肉注射進入具有差血流的位置的安定的吸收速率比通過口服藥劑要慢得多。參見Merck Manual，第2601頁。
在藥物輸送中不僅藥物吸收是一個問題，而且藥物的生物可利用率也是關鍵。生物可利用率被定義為活性部分(藥物或代謝物)進入體循環(huán)從而進入作用位置的程度的比率。生物可利用率依賴于多種因素包括設計和制造的藥物產(chǎn)品的情況，其物理化學性質(zhì)，以及涉及病人生理機能和癥狀的因素。參見Merck Manual，第2602頁。
當藥物產(chǎn)品快速溶解時，容易通過細胞膜，自大多數(shù)位置服藥的吸收趨向于完全。這不總是針對口服藥物而言的。在到達腔靜脈之前，藥物沿著消化道移動，并通過腸壁和肝臟，這是藥物代謝物共同的位置。由此，在其在體循環(huán)中被測定出來之前藥物必須被代謝。這導致了藥物輸入的降低，被稱為第一關卡效應。由于廣泛的第一關卡代謝，大量的藥物具有低的生物可利用率。其它兩個最經(jīng)常導致低生物可利用率的的原因是GI道中的時間不充分，競爭反應的存在。參見MerckManual，第2602頁。
對生物可利用率的考慮是口服藥物最經(jīng)常遇到的問題。在生物可利用率方面上的差異具有深刻的臨床重要意義。
雖然非腸道服藥提供了消除口服所存在的許多變數(shù)的方法，但非腸道服藥不是優(yōu)選的。一般，非腸道服藥需要醫(yī)務人員，且對于大多數(shù)制劑或藥物(例如止痛劑)的服用既沒有獲得批準也沒有實踐檢驗。由于病人對包括舒適和傳染等、以及設備和涉及的費用的擔心，因此甚至所需的非腸道服藥不是優(yōu)選的。然而，盡管作了最大的努力，某些治療還是需要非腸道注射藥物。例如，對試圖通過不采用非腸道方式向人體輸送胰島素，已經(jīng)集中進行了幾十年的研究。盡管有這樣的努力，但胰島素今天仍然只能靜脈注射給藥。
有限量的藥劑已經(jīng)能以粉狀的形式被服用。例如，頭痛粉劑已經(jīng)被用來提供作為輸送阿斯匹林和其它止痛劑的腸內(nèi)方法。這樣的頭痛粉劑的實例以商標BG和Dr.Goodys市售。這些粉劑非?？?，且一般不是腸內(nèi)攝取止痛劑的理想方法。
因此有了改善向人體輸送藥物和制劑方法的需要。
本發(fā)明使多種藥劑和制劑被直接輸送進人體的體系統(tǒng)，這是通過口腔前庭中含有的口腔粘液而實現(xiàn)的。這樣的方法可以極大地提高藥物進入體系統(tǒng)的吸收，以及藥物在系統(tǒng)內(nèi)的生物可利用率。藥物的吸收通過使溶解的粉劑輕松地在消費者的口中保留1至2分鐘或更長的時間而得到進一步加強。
為此在一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種為便于溶解在使用者口中而設計的粉狀藥劑。該粉狀藥劑包括足夠量的掩蔽劑，以提高該粉狀制劑的感官特性。
在一個實施方案中，藥劑選自止痛劑、骨骼肌松弛藥、抗組胺藥、減充血劑、解酸藥、消炎藥、抗生素、抗病毒藥、興奮劑、精神治療劑和心血管藥劑。
在一個實施方案中，掩蔽劑選自葡萄糖酸鋅、乙基麥芽酚、甘氨酸、雙氧惡噻嗪鉀、阿斯巴甜、糖精、果糖、木糖醇、噴霧干燥甘草粉、甘草甜素、葡萄糖酸鈉、葡糖酸δ-內(nèi)酯、香蘭素、普通的和高效甜味劑和多種合適的風味劑。
在一個實施方案中，該制劑實現(xiàn)的藥劑的唾液含量基于唾液中的重量至少為5ppm至約66％的藥劑，這依賴于所用的藥劑。
在另一個實施方案中，本發(fā)明提供一種增強人體機能的方法，包括以下步驟提供一種粉劑，其中包括使機能增強量的咖啡因和足量的掩蔽劑，用以提供一種具有可接受口感的粉劑；在發(fā)揮該機能之前不超過10分鐘將該粉劑放入口腔前庭。
在一個實施方案中，增強的是運動機能。
在一個實施方案中，增強的是認知機能。
在一個實施方案中，增強的是機敏機能。
在一個實施方案中，在發(fā)揮該機能之前不超過5分鐘將該粉劑放入口腔前庭。
而且還有，本發(fā)明提供了一種提高已經(jīng)被人體攝取的興奮劑刺激效果的方法，包括以下步驟提供一種含粉狀興奮劑和掩蔽劑的粉劑；將該粉劑放入口腔前庭，通過將粉劑送入人體口腔粘膜，而使興奮劑釋放。
在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種包含粉狀藥劑和足夠量掩蔽劑的粉劑，以提供具有可接受口感的粉劑。
在本發(fā)明還有的一個實施方案中，提供了一種藥劑輸送方法。該方法包括以下步驟提供一種包括粉狀藥劑和掩蔽劑的粉劑；將該粉劑放入人體的口腔前庭，并使其溶解。
因此，本發(fā)明的優(yōu)點是提供用于向人體輸送藥劑或制劑的新方法。
另外還有，本發(fā)明的優(yōu)點是提供用于向人體輸送藥劑的方法，與在GI道吸收所設計的藥劑相比，該方法提高了吸收和生物可利用率。
而且，本發(fā)明的優(yōu)點是提供了一種人體服用藥劑或制劑的方法，該方法的服用量低于一般的口服量，卻仍然能達到同樣的效果。
還有，本發(fā)明的優(yōu)點是提供了一種人體服用藥物或制劑的方法，該方法迄今為止是非腸道服用的。
另外，本發(fā)明的優(yōu)點是提供了一種服藥的方法，該方法比目前的方法更覺得可口。
本發(fā)明的另一個優(yōu)點是提供了一種通過服用一種制劑而增強人體機能的方法。
而且，本發(fā)明的優(yōu)點是提供了一種藥物輸送的改善方法。
本發(fā)明還有的一個優(yōu)點是提供了一種創(chuàng)造激發(fā)作用的方法，該方法用存在于人體體循環(huán)中的制劑創(chuàng)造了協(xié)同效應。
本發(fā)明另外的特點和優(yōu)點將在優(yōu)選實施方案的詳細描述中公開，并且能輕易地了解。
優(yōu)選實施方案的詳細描述本發(fā)明提供了向人體輸送藥劑和其它制劑的改善方法以及包含這樣的藥劑和制劑的改進制劑。根據(jù)本發(fā)明，含有藥劑或制劑的粉劑包括掩蔽劑。如本文所使用的，術(shù)語“掩蔽劑”包括改變或掩飾被咽入或放入口中的產(chǎn)品的味道的化合物和制劑。因此術(shù)語掩蔽劑包括甜味劑和風味劑。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)通過向粉劑添加掩蔽劑，提供了更為可口的制劑，其中包括粉狀藥劑。在這點上盡管在粉狀結(jié)構(gòu)中的藥劑可能是苦的，或有令人不快的口感，包括有掩蔽劑的本發(fā)明的粉狀基質(zhì)所提供的產(chǎn)品具有可接受的口感。已經(jīng)意想不到的發(fā)現(xiàn)通過將藥劑和掩蔽劑的粉狀基質(zhì)溶解，就提高了掩蔽劑遮蓋由藥劑或制劑產(chǎn)生的苦味和異味的能力。基于藥劑產(chǎn)生的異味或變味選擇具體的掩蔽劑，則可以提供可口的粉劑。
例如，如果想遮蓋例如，阿斯匹林的澀味，就應使用發(fā)現(xiàn)能有效抵抗?jié)兜墓呛痛筇鹞秳?，例如糖精、阿斯巴甜和雙氧惡噻嗪鉀。在中度苦味活性成分的情況下，例如咖啡因，將使用例如甘氨酸、乙基麥芽酚、葡萄糖酸鋅、甘草粉或大甜味劑等這樣的成分。在非常差的風味活性成分例如，對乙酰氨基酚的情況下，則采用將這些掩蔽劑結(jié)合或采用更大的量來與這些令人不快的苦味對抗。
在實施方案中掩蔽劑選自葡萄糖酸鋅、乙基麥芽酚、甘氨酸、雙氧惡噻嗪鉀、阿斯巴甜、糖精、果糖、木糖醇、噴霧干燥甘草粉、甘草甜素、葡萄糖酸鈉、葡糖酸δ-內(nèi)酯和香蘭素。
在使用中，將粉劑置于使用者的口中。由于本發(fā)明的粉劑具有可口的口感，使得服用者在口中能保持足夠長的時間，以盡可能地溶解該粉劑。隨著粉劑的溶解，粉狀的藥劑或制劑被釋放進唾液。在唾液中的藥劑或制劑可以接著通過口腔前庭中的口腔粘膜。該口腔粘膜具有薄的上皮和豐富的血管。因此，口腔粘膜有利于藥物吸收。
與一般的口服藥物相反，在口服中溶液通過口腔粘膜，用于吸收的感覺接觸太簡短，而粉劑在口中溶解，與一般口服相比藥物的吸收和生物可利用率提高了。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，當溶解在服用者口中時，藥物或制劑的吸收比一般口服吞咽要快得多。
相信與一般的口服相比，幾乎很少的藥劑或制劑被放置于粉劑中，卻可以實現(xiàn)同樣的效果和生物可利用率。
例如，咖啡因一般用作興奮劑以減輕睡眠剝奪的效果。在肝臟中它幾乎被完全代謝，且因此被分類為低凈空，流動獨立藥。這意味著其失活率不受輸送到肝臟的影響，且只能通過肝臟酶活性的改變而被改變。
咖啡因的藥動性已經(jīng)被很好的證明了，在口服和靜脈內(nèi)給藥之間沒有明顯的區(qū)別。然而，以下詳細闡述的數(shù)據(jù)表明在通過口香糖服用咖啡因時吸收率常數(shù)(Ka)得到了明顯的提高。這意味著咖啡因以相當快的速度進入體循環(huán)。動態(tài)響應開始中的類似變化已經(jīng)是很明顯的了，例如變化和機能。
相信對于至少某種特定量的放入口中的粉劑中制劑，對可能進入體循環(huán)的制劑具有觸發(fā)效果。例如，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)對于口服的咖啡因，在口服一定量的咖啡因之后，隨著一段時間的流逝，再攝取咖啡因?qū)θ梭w幾乎沒有什么影響。然而，相信如果咖啡因被置于咖啡因的粉劑中，則觀察到了觸發(fā)效果，該觸發(fā)效果明顯地創(chuàng)造了在體循環(huán)中咖啡因的協(xié)同作用。相信該觸發(fā)效果也存在于其它制劑，例如止痛劑。
可以想象有許多種不同的粉狀藥劑和制劑可以用于粉劑。例如，這樣的制劑尤其包括興奮劑例如，咖啡因。一般這樣的制劑尤其包括止痛劑、抗生素、抗病毒藥、抗組胺藥、消炎藥、減充血劑、解酸藥、骨骼肌松弛藥、精神治療藥、胰島素和心血管制品?？梢韵胂螅鶕?jù)藥劑，所得到的粉劑可以用于治療的范圍，尤其是咳嗽、感冒、暈動病、敏感癥、熱病、疼痛、炎癥、咽喉痛、感冒瘡、竇問題、腹瀉、糖尿病、抑郁癥、焦慮以及其它疾病和癥狀。具體的制劑/藥劑包括以例舉的方式列出，并不意味著是限制咖啡因、阿斯匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、羥基檸檬酸、啶甲酸鉻、磷脂酰絲氨酸、尼古丁、胰島素、紫松果菊、鋅、維生素C、人參、可樂果、卡法根(kaua kaua)和洋甘菊。
優(yōu)選，粉劑中制劑或藥劑的含量是約50-1000微克。具體的含量要依賴于活性成分。例如，如果在實施方案中啶甲酸鉻是活性成分，則含量為約20至約50微克每劑量；阿斯匹林則含量為約50至約650毫克每劑量；咖啡因則含量為約20至約600毫克每劑量；而對乙酰氨基酚則含量為約87至約1000毫克每劑量。
選擇粉劑中藥劑或制劑的量，以便于當將粉劑放入口中時，能在唾液中實現(xiàn)足夠高的藥劑或制劑濃度。
例如，當制劑是興奮劑例如咖啡因時，在粉劑中興奮劑的含量應能使在將制劑放入口中之后形成興奮劑的唾液含量是約1-約66％。在該水平上，能將足夠量的興奮劑輸送至服用者以形成在本申請中描述的效果。如果使用一種藥劑，例如，藥物(例如，止痛劑)，應在粉劑中存在足夠量的藥物，以實現(xiàn)約1-約66％的唾液含量。對于植物性藥材(例如，洋甘菊、卡法根、可樂果、人參和紫松果菊)，該制劑應含有足夠量以實現(xiàn)約1-約66％的唾液含量。對于代謝劑，例如，啶甲酸鉻和羥基檸檬酸，該制劑應含有足夠量以實現(xiàn)約1-約66％的唾液含量。如果該制劑是維生素或礦物質(zhì)(例如，磷脂酰絲氨酸、維生素C和鋅)，該制劑應含有足夠量以實現(xiàn)約2-約30％的維生素或礦物質(zhì)的唾液含量。
根據(jù)本發(fā)明，依賴于制劑或藥劑，會改變劑量控制。例如，如果藥劑是止痛劑，則粉劑的服用基于所需。當然，類似于止痛劑的口服，對服用劑量有限制，例如，經(jīng)常是每四小時服用不超過1次粉劑，而每天不超過4至5次。
如果制劑是興奮劑(例如咖啡因)被用于增強機能，在優(yōu)選的實施方案中，在發(fā)揮機能之前10分鐘或不到10分鐘以粉劑形式被攝取。
使用足夠量的掩蔽劑以改善或提供給粉劑制品以可接受的口感。如本文所提供的“可接受的感官特性”指的是具有足夠令人愉快，或至少沒有不良口味的粉劑，使服用者能夠使至少大多數(shù)的粉劑在口中溶解。掩蔽劑的量應依賴于藥劑或制劑的不同而不同。當然可以使用一種以上的掩蔽劑，例如葡萄糖酸鋅和甜味劑或風味劑。
一般，相信掩蔽劑將構(gòu)成粉劑的約50至約99wt.％。例如，如果該制劑是咖啡因，則每毫克咖啡因應具有約10至約50毫克的掩蔽劑；對于阿斯匹林，則每毫克阿斯匹林應具有約4至約32毫克的掩蔽劑；而對于對乙酰氨基酚，則每毫克對乙酰氨基酚應具有約4至約32毫克的掩蔽劑。當然，可以使用一種以上的掩蔽劑。
藥劑或制劑可以被包含在許多種不同的粉劑組合物中。例如，該制劑可以是低或高水分含量的，糖或無糖的，和/或低卡路里的。
該制劑可以包括水溶填充部分或一種或多種風味劑。該水溶部分可以包括填充甜味劑、高效甜味劑、風味劑、軟化劑、乳化劑、色素、酸化劑、填料、抗氧化劑和其它提供所需屬性的成分。
填充甜味劑也可以作為掩蔽劑，包括糖和無糖成分。填充甜味劑，如果含有一般構(gòu)成該制劑的約50至約98wt.％。糖類甜味劑一般包括在制糖工藝中公知的含糖成分，包括但不僅限于蔗糖、葡萄糖、麥芽糖、糊精、干燥轉(zhuǎn)化糖粉、果糖、左旋糖、半乳糖、淀粉糖漿干粉等，可以單獨或組合使用。無糖甜味劑包括，但不僅限于糖醇例如山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、氫化淀粉水解產(chǎn)物、麥芽糖醇等，可以單獨或組合使用。
也可以單獨使用或組合使用上述高效人工甜味劑。優(yōu)選的甜味劑包括但不僅限于氯化蔗糖衍生物、阿斯巴甜、雙氧惡噻嗪鹽、天胺甜精(altitame)、糖精和其鹽，環(huán)己氨磺酸及其鹽、甘草甜素、二氫查耳酮、祝馬丁和莫尼林等，可以單獨使用或組合使用。為了提供更持久的甜味和風味感覺，優(yōu)選包膠或采用其它控制至少一部分人工甜味劑的釋放的方式。這樣的技術(shù)例如濕法制粒、蠟制粒、噴霧干燥、噴霧致冷、硫化床涂敷、凝聚和纖維擴展可以用于實現(xiàn)所需的釋放特性。
糖和/或無糖甜味劑的組合可以用于該制劑。另外，用例如水性糖或糖醇溶液的軟化劑也可以提供額外的甜味。如上所述，依賴于粉狀的制劑或藥劑，甜味劑構(gòu)成掩蔽劑的一部分或全部。
如果需要低卡路里的制劑，則可以使用低卡路里制劑。低卡路里填充劑的實例包括聚糊精、Raftilose、Raftilin、低聚果糖(NutraFlora)、低聚巴糖、瓜爾豆膠水解產(chǎn)物(SunFiber)或可攝取的糊精(Fibersol)。當然也可以使用其它低卡路里填充劑。
如果需要也可以使用多種風味劑。如果含有，則風味劑的用量是約0.5至約10wt.％的該制劑。如上所述，依賴于藥劑或制劑，風味劑構(gòu)成掩蔽劑的一部分或全部。風味劑可以包括精油、合成風味劑或其混合物，包括但不僅限于源自植物和水果的油例如，柑桔油、水果香精、薄荷油、留蘭香油、其它薄荷油、丁子香油、冬青油和茴香油等。也可以使用人工風味劑和人工風味成分。天然和人工風味劑可以以任何感覺可接受的方式結(jié)合。
有多種方法用于形成粉劑。一般，該粉劑是通過將粉狀藥劑與粉狀掩蔽劑和其它所需成分混合而形成的。將得到的混合粉劑進行包裝。
通過實施例的方式，而不是限制，包括藥劑或制劑的一些粉狀制劑的實例如下
咖啡因粉劑葡萄糖 95.50％93.75％ 90.75％流動活性劑 1.00％ 1.00％ 1.00％葡萄糖酸鋅 0.15％ 0.15％ 0.15％咖啡因 2.00％ 2.00％ 5.00％風味劑 1.35％ 1.35％ 1.35％大甜味劑0.00％ 1.75％ 1.75％100.00％ 100.00％100.00％對乙酰氨基酚粉劑葡萄糖 90.50％88.75％ 78.80％流動活性劑 1.00％ 1.00％ 1.00％葡萄糖酸鋅 0.15％ 0.15％ 0.15％對乙酰氨基酚7.00％ 7.00％ 16.70％風味劑 1.35％ 1.35％ 1.35％大甜味劑0.00％ 2.00％ 2.00％100.00％ 100.00％100.00％應該理解，對本領域本領域普通技術(shù)人員而言，本文優(yōu)選的實施方案的多種改變和變化是顯而易見的。這樣的改變和變化是可以實施的，并不脫離本發(fā)明的精神和范圍，也沒有使其帶來的優(yōu)點遜色。因此，所需的這樣的改變和變化被附加的權(quán)利要求所覆蓋。
權(quán)利要求
1.一種以粉狀形式向人體輸送藥劑的方法，包括以下步驟提供一種包括粉狀形式的藥劑和足夠量掩蔽劑的粉劑，用以提供可接受的感官特性；和使至少一部分粉劑在人體的口中溶解，使藥劑從制劑釋放進人體的口腔前庭。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中粉劑包括甜味劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中粉劑實現(xiàn)的藥劑臨時唾液含量為約5ppm至約66wt.％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中粉狀藥劑選自止痛劑、骨骼肌松弛藥、抗生素、抗病毒藥、興奮劑、抗組胺藥、減充血劑、解酸藥、消炎藥、精神治療劑、胰島素、維生素、礦物質(zhì)和心血管藥劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中掩蔽劑選自葡萄糖酸鋅、乙基麥芽酚、甘氨酸、雙氧惡噻嗪鉀、阿斯巴甜、糖精、果糖、木糖醇、噴霧干燥甘草粉、甘草甜素、葡萄糖酸鈉、葡糖酸δ-內(nèi)酯和香蘭素。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中掩蔽劑構(gòu)成該制劑的約50至約99wt.％。
7.一種使與一般吞咽藥劑相比，實現(xiàn)相同效果所必需的制劑的量減少的方法，包括以下步驟提供一種粉劑，其中包括為了實現(xiàn)特定效果的一般由人體吞咽的制劑，該粉劑包括少于通過人體吞咽實現(xiàn)該效果的制劑的一般用量和足夠量的掩蔽劑以提供該粉劑可接受的感官特性；和將該粉劑置于人體口腔前庭，且使粉劑的至少一部分溶解于人體的口中，從而使該制劑釋放進人體的唾液。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中該制劑是藥劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中藥劑選自止痛劑、骨骼肌松弛藥、抗生素、抗病毒藥、興奮劑、抗組胺藥、減充血劑、解酸藥、消炎藥、精神治療劑和心血管藥劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中掩蔽劑構(gòu)成約50至約99wt.％的粉劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中粉劑實現(xiàn)的制劑唾液含量為約5ppm至約66wt.％。
12.一種粉劑包括一種具有不良口味的藥劑；和一種足夠量的掩蔽劑以提供可接受的感官特性。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的粉劑，其中掩蔽劑選自葡萄糖酸鋅、乙基麥芽酚、甘氨酸、雙氧惡噻嗪鉀、阿斯巴甜、糖精、果糖、木糖醇、噴霧干燥甘草粉、甘草甜素、葡萄糖酸鈉、葡糖酸δ-內(nèi)酯和香蘭素。
14.根據(jù)權(quán)利要求12的粉劑，其中包括甜味劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求12的粉劑，其中該藥劑是興奮劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求12的粉劑，其中粉劑的約50至約99wt.+％是掩蔽劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求12的粉劑，其中藥劑是阿斯匹林，而掩蔽劑是果糖或大甜味劑。
18.根據(jù)權(quán)利要求12的粉劑，其中藥劑是對乙酰氨基酚，而掩蔽劑是葡萄糖酸鋅。
19.一種增強人體機能的方法，包括以下步驟提供一種粉劑，其中包括使機能增強量的粉狀的咖啡因和掩蔽劑；和在發(fā)揮機能之前的不超過10分鐘內(nèi)，使粉劑的至少一部分溶解于人體的口中。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中被增強的機能是運動機能。
21.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中被增強的機能是認知機能。
22.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中被增強的機能是機敏機能。
23.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中在發(fā)揮機能之前的5分鐘或更少的時間內(nèi)，使該粉劑溶解。
24.一種輸送藥劑的方法，包括以下步驟提供一種包括粉狀形式的藥劑和足夠量掩蔽劑的粉劑，用以遮蓋任何與藥劑相關的不良口味；和將該粉劑置于人體的口腔前庭，并使其于此溶解。
25.根據(jù)權(quán)利要求24的方法，其中該藥劑選自止痛劑、骨骼肌松弛藥、抗生素、抗病毒藥、抗組胺藥、減充血劑、解酸藥、消炎藥、精神治療劑和心血管藥劑。
26.一種提高已經(jīng)吞咽的興奮劑的刺激效果的方法，包括以下步驟提供含興奮劑和掩蔽劑的粉劑；和將該粉劑置于口腔前庭，使通過粉劑釋放的興奮劑進入位于人體的口腔前庭的口腔粘膜。
27.根據(jù)權(quán)利要求26的方法，其中興奮劑是咖啡因。
28.根據(jù)權(quán)利要求26的方法，其中粉劑實現(xiàn)的藥劑唾液含量為約5ppm至約66wt.％。
29.根據(jù)權(quán)利要求26的方法，其中掩蔽劑選自甘氨酸、乙基麥芽酚、葡萄糖酸鋅和噴霧干燥甘草粉。
全文摘要
本發(fā)明提供用于向人體輸送粉狀藥劑或制劑的方法和粉劑。該粉劑包括藥劑或制劑。該粉劑也包括足夠量的掩蔽劑,使服用者能使至少一部分的粉劑溶于他或她的口中,這是由于粉狀口服配藥具有風味遮蓋能力。可以認為通過將該粉劑置于服用者的口中,就釋放了藥劑或制劑,增強了藥物進入體系統(tǒng)的吸收和藥物在該系統(tǒng)中的生物可利用率。
文檔編號A61P25/26GK1374859SQ00812937
公開日2002年10月16日 申請日期2000年10月18日 優(yōu)先權(quán)日1999年10月20日
發(fā)明者羅納德·L·里姆, 威廉·J·沃卡斯 申請人:Wm.雷格利Jr.公司