專利名稱：一種從陸地軟體動物提取球蛋白的方法及其應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明是從陸地軟體動物中提取一種免疫球蛋白的方法。增強白 血病患者免疫抗原體耐受力，維持自身生理平衡，以及消除突變細胞， 維持人體正常細胞功能，尤其是對化療、放療的不良反應患者引起消 化道膜炎及功能紊亂，所需補充高蛋白、高熱量緩解白血病癥狀和體 征康復是有獨特的作用。
本發(fā)明提取的免疫球蛋白涉及生物領域。
背景技術：
白血病是一類嚴造血干細胞的惡性克隆性疾病。其克隆中的白血 病細胞增殖失控、分化障礙、調亡受阻，而停滯在細胞發(fā)育的不同階 段。在骨髓和其它造血細胞組織中白血病細胞大量增生累積，并浸潤 其它器官和組織，而正常造血受抑制。
根據白血病細胞的成熟程度和自然療程，將白血病分為急性和慢
性兩大類。急性白血病(AL)的細胞負難測分化停滯在較早階段，多 為原始細胞及早期幼稚細胞，病情發(fā)展迅速。自然療程僅幾個月。慢 性白血病(CL)的細胞分化停滯在較晚的階段。多為較成熟的幼稚細 胞和成熟細胞，病情發(fā)展緩慢，自然病程為數年。其次，根據受累的 細胞系列可將AL分為急性淋巴細胞白血病(簡稱急淋白血病或急淋 ALL)和急性非淋巴細胞白血病(簡稱急非淋白血病或非急淋ANLL)。 CL則分為慢性粒細胞白血病(簡稱慢粒白血病或慢性ML)慢性淋巴 細胞白血病(簡稱慢淋白血病或慢淋CLL)，及少見類型的白血病如毛 細胞白血病HCL，幼淋巴細胞白血病PLL等。淋巴樣腫瘤是免疫系統腫瘤，破壞正常免疫力調機制。出現免疫 功能缺陷，患者極易遭受感染或出現免疫疾病下列的腫瘤占所有淋巴
樣腫瘤的90%以上。
B-和T-細胞淋巴母細胞白血病/淋巴瘤；
慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤；
濾泡淋巴瘤；
套細胞淋巴瘤；
彌漫大B細胞淋巴瘤；
伯基特淋巴瘤；
漿細胞瘤；
霍奇金淋巴瘤；
B和T細胞淋巴母細胞白血病/淋巴瘤常見于兒童和青少年，由幼 稚的淋巴母細胞組成。由于B和T淋巴母細胞和腫瘤形態(tài)上不能區(qū)分， 所引起的體征和癥狀也相同。B淋巴母細胞腫瘤的特征是廣泛累及骨 髓和外周血，而T淋巴母細胞腫瘤主要累及胸腺，在縱隔形成腫塊， 盡管如此以縱隔腫瘤為表現的前T細胞腫瘤也迅速進入白血病期，因 此B和T淋巴母細胞瘤臨床上通常都有急性淋巴母細胞白血病(ALL) 的表現。兩種腫瘤加起來，占兒童白血病的80%，發(fā)病高峰期為4歲， 大多數為B細胞性，而前T細胞腫瘤則多見于青少年男性發(fā)病高峰期 在15—20歲之間。
ALL的實驗室檢查和臨床表現極象急性髓母細胞白血病(ALL)。 形態(tài)學上，瘤細胞分化受阻，母細胞通過克隆擴增變得越來越多，且 成熟障礙，不能分化成有功能的白細胞。當母細胞在骨髓積聚時，壓 迫正常造血干細胞，造成紅細胞、白細胞和血小板生成減少。
其臨床表現急性淋巴白血病起病急驟，大多數病人在癥狀出現發(fā)3個月內診斷，主要的臨床癥狀為骨髓功能受抑制，出現貧血。由于 缺乏成熟的白細胞，病人容易遭受感染。為繼發(fā)血小板減少時，容易 引起出血，如皮下淤斑、鼻血和牙齦出血。如瘤細胞浸潤骨髓可引起 骨痛。白血病細胞播散到骨髓外，導致全身淋巴結、肝、脾明顯腫大。 病人還可出現中樞神經系統癥狀，包括頭痛、嘔吐和神經麻痹。兒童 出現這些癥狀比成人常見。
實驗室檢査病人常有貧血，白細胞計數有不同程度升高，有時高 達100000/ul的50%病人少于10000/ul，更為重要的是在周圍血和骨 髓中找到淋巴母細胞。在骨髓、淋巴母細胞比例高達60%—100%。血 小板計數少于100000/ul。偶爾，病人只有全血減少，周圍血幾無淋 巴母細胞(非白血病性白血病)，但骨髓充斥淋巴母細胞。與再生障礙 性貧血迥然不同。
急骨髓母(髓細胞)白血病分類有M。最少分化型扁L;
Mi來分化型AML， M2分化型AML， M3急性前髓細胞性白血病，主要 為胞質充滿顆粒的早幼粒細胞，每個細胞有多個Auer小體，可有賢 形核或兩葉核；M4急性髓單核細胞白血病，有髓細胞和單核細胞分化 證據，髓樣式分與分化型(M2)相似，周圍血單核細胞增多。M5急性 單核細胞白血病，以單核母細胞(過氧化酶陰性，酯酶陽性)和前單 核細胞為主。(常見于兒童和青年人，常有牙齦浸潤，染色體11923 異常)。M6急性紅白血病，以奇異多核巨型母細胞樣紅母細胞為主， 也可見髓母細胞(血細胞數少無器官浸潤，以老年人多發(fā))M7急性巨 核細胞白血病，以巨核細胞系列母細胞為主，抗血小板體陽性反應， 骨髓纖維化，網狀纖維增多。
我國白血病發(fā)病率約為2.76/10萬元，在惡性腫瘤所致的死亡率中，白血病居第6位(男性)和第8位(女性)，但在兒童及35歲，
以下成人中則居第l位。
我國AL比CL多見(約5.5: 1)其中ANLL最多(1.62/10萬)， 其次為ALL (0.69/10萬)CML (0.36/10萬)，CLL少見(0.05/10萬)。 男性發(fā)病率略高于女性(1.81:1)。成人AL中以ANLL多見，兒童以 ALL多見，CML隨年齡增長而發(fā)病率逐漸升高，CLL在50歲以后 發(fā)病才明顯增多。
我國白血病發(fā)病率與亞洲國家相近，低于歐美國家，尤其是CLL 更少，占白血病總數的5%，而在歐美國家占25% 50%。
人類白血病的病因尚未完全清楚
一、 病毒
成人T細胞白血病/淋巴瘤(ATL)可由人類T淋巴細胞病毒I 型(HTLV-I)所致，EB病毒，HIV病毒與淋巴系統惡性腫瘤的關系 也已被認識，病毒感染機體后，作為內源性病毒整體合，并潛伏在宿 主細胞內， 一旦在某些理化因素作用下即被激活表達而誘發(fā)白血?。?或作為外源性病毒內外界以橫向方式傳播感染，直接致病。
二、 電離輻射
包括X射線、Y射線、電離輻射等。早在1911年首次報導了放 射工作者發(fā)生白血病的病倒，以后得到大量的動物實驗和臨床觀察證 實，據國外調查的資料證實，1929 1940年放射科醫(yī)師白血病的發(fā)病 率為非放射科醫(yī)師的10倍。日本廣島及長崎受原子彈襲擊后，幸存者 中白血病發(fā)病率比未受照射的人群高30倍和17倍?；颊叨酁锳L和 CML。此外過去對強直性脊柱炎用放射治療，真性紅細胞增多癥用32P 治療，其白血病發(fā)病率也較對照組高。研究表明，大面積由和大劑量照射可使骨骼抑制和機體免疫力下降，NDN突變、斷裂和重組，從而 導致白血病的發(fā)生。
三、 化學因素
多年接觸苯以及含苯的有機溶劑如汽油、橡膠，與白血病的發(fā)生 有關。如早年制鞋工作(接觸含苯膠水)的發(fā)病率高于正常人群的3 20倍。有些藥物可損傷造血細胞引導起白血病，如氯霉素、保泰松所 致再障的患者發(fā)生白血病的危險性顯著增高；乙雙嗎啉是乙亞胺的衍 生物，具有極強的致染色體畸變和致白血病作用，近年來發(fā)現其與白 血病的發(fā)生有明顯關系?？鼓[瘤藥物尤以垸化劑被公認為有致白血病 作用，化學物質所致的白血病以ANL為多。
四、 遺傳因素
家族性白血病約占白血病的7/1000，單卵孿生子，如果一個人發(fā) 生白血病，另一個人的發(fā)病率為1/5，比雙卵孿生者高12倍。Downs 綜合征(唐氏綜合征)有21號染色體三體改變，其白血病發(fā)病率達 50/10萬，比正常人群高20倍。此外先天性再生障礙性貧血(如Fanccmi 貧血)、Bloom綜合征(侏儒面部毛細血管擴張)。共濟失調一毛細血 管擴張癥及先天性丙種球蛋白缺乏癥等，白血病的發(fā)病率均較高。上 述表明白血病與遺傳因素有關。
白血病種類繁多，發(fā)病機制復雜，染色體斷裂和易位可使原癌基 因被激活和位置發(fā)生移動。最明顯的例子是慢性粒白血病ph染色體 即t (9;22) (934 ; 911)， 9號染色體上的原癌基因ABL易位至22號染 色體的繼裂集中區(qū)(BCR)，形成BCR—ABL融合基因，此基因產生一 種新的MRNA，由此再產生一種具有酪氨酸激酶活性的BCR—ABL融合 蛋白。從而促發(fā)CML， 一般說來，白血病的發(fā)生至少有兩個階段的過 程①各種原因所致的單個細胞原癌基因決定性的突變，導致克隆性的異常造血細胞生成；②進一步的遺傳學改變可能涉及一個或多個癌 基因的激活和抑癌基因的失活，從而導致白血病。通常理化因素先引 起單個細胞突變，而后因機體遺傳易感性和免疫力低下，病毒感染、 染色體畸變等激活了癌基因(如ras家族)，并使部分抑癌基因失活 (如P53突變或失活)及調亡抑制基因(如bcl-2)過度表達，導致 突變細胞凋亡受阻，惡性增殖。 五、其它血液病
某些血液病最終可能發(fā)展為白血病，如骨髓增生異常綜合癥，淋 巴瘤多發(fā)性骨髓瘤等。
白細胞減少是指外周血白細胞絕對計數持續(xù)低于4.0X107L。中
性粒細胞是白細胞的主要成分，所以中性粒細胞減少常導致白細胞減 少。外周血中性粒細胞絕對計數在成人低于2.0X107L，在兒童》10 歲低于1.8X107L或〈10歲低于1.5X107L時，稱為中性粒細胞減 少；嚴重者低于0.5X107L時，稱為粒細胞缺乏癥。
從中性粒細胞發(fā)生的過程看，在骨髓中可分為干細胞池(多能造 血干細胞一粒系定向祖細胞，分裂池(原始粒細胞一中幼粒細胞)、貯 存池(晚幼粒細胞一中性粒細胞)，成熟的中性粒細胞多貯存于骨髓， 是血液中的8—10倍，可隨時釋放人血。綜合中性粒細胞的細胞動力 學，根據病因和發(fā)病機制，粒細胞缺乏癥可大致分為三類中性粒細 胞生成缺陷、破壞或消耗過多、分布異常。中性粒細胞減少的機制復 雜，可以是單一因素，但更多的是多因素綜合作用所致。
醫(yī)院通過對患者的一、血象(血常規(guī))，二、骨髓象(骨髓涂片)； 三、細胞化學，四、免疫學檢査，五、造血細胞體外集落培養(yǎng)和特殊 檢查確診出白血病，根據急慢性或屬某類型病程病癥的實況，目前， 醫(yī)治方法采用 一、化學治療；二、并發(fā)癥治療；三、免疫治療；四、造血干細胞移植；五、手術治療(合并脾功能亢進者如有切脾指證可 行脾切除術以提高血象，為化療創(chuàng)造有利條件)。
白血病系嚴重消耗性疾病，特別是化療、放療的不良反應可引起 患者消化道粘膜炎及功能紊亂。故注意補充營養(yǎng)，維持水、電解質平 衡，給患者髙蛋白、高熱量、易消化食物，必要時經靜脈補充營養(yǎng)。
本發(fā)明一種非藥物(化療)、放療治療白血病辦法，采用從陸地軟 體動物提取的一種含高純免疫球蛋白、高熱量的食療方法，不存在對 患者產生不良反應和損害體質的副作用，造成患者再度免疫下降的弊
上山順。

發(fā)明內容
本發(fā)明是一種從陸地軟體動物中體內提取高純球蛋白、活動性酶 等物質的方法。
"無殼蝸牛"(又名鼻涕蟲或油鹽蟲)，"蝸牛"(又名天螺絲)。鼻 涕蟲動物生長在潮濕陰暗處，如廢水溝、垃圾堆放處、下水道口處或 廚房洗鍋刷碗洗菜排水溝旁，有時農田山邊腐爛污泥的地方也能出現。 此動物白天不見，晚上出來覓食。該動物生命力極強，不論酷署嚴寒、 環(huán)境骯臟都能存活、繁殖。它體內含有高純蛋白質和活性自由基本酶， 其體內排出的粘液遍布周身、粘液具有抗菌殺滅病毒作用是陸地其它 動物不具備的。
鼻涕蟲大的一般長3 5cm，小的l 2cm左右。全身軟體無骨無 腳，葡伏爬行。身體上部灰歇色，觸地面帶白色，全身有粘液物質， 爬行過的地方，可留下粘液，干后發(fā)亮(白色透明)。
天螺絲(有殼蝸牛)生長在農田、菜地、水溝、小溪邊或廢水溝 旁。有殼蝸牛一年四季生存繁殖，白天不見，夜晚活動覓食。不活動 時身體巻縮殼內。蝸牛殼園型，大的1 L5厘米，小的0.3 0.8 11左右。爬行所經過的地方會存留粘液，干后發(fā)亮(白色透明)。鼻涕蟲與 天螺絲體內含有高純免疫球蛋白和自由基活性酶物質。同時體內的粘 液具有抗病毒和特殊的粘附作用。其球蛋白有提高人體免疫功能，抑 制白血病母細胞，取代正常骨髓成分的作用。自由基活性酶物質能限 止真性細胞增多癥和骨髓化生并骨髓纖維化。能維持正常白細胞，抑 制白細胞缺乏或增多癥，尤其它的粘液多糖，能粘著在腫瘤細胞的表 面，阻止了腫瘤細胞穿透血管轉移到正常組織上，從而限制了腫瘤細 胞的擴散和發(fā)展。另外體內的輔酶能增強巨噬細胞的吞噬能力，切斷
變異細胞(癌細胞)的DNA復制，阻止骨髓和周圍血出現大量粒細 胞與血小板增多癥。同時對減輕腫瘤在化療、放療后的副作用均有效 果。
白血病正是免疫反應異常，無論是反應過高或過低均能引起組織 損害，導致疾病。不管是自身免疫性疾病，免疫性缺陷病以及器官和 骨髓移植排斥反應的發(fā)生。
本發(fā)明的目的是提供一種從鼻涕蟲和天螺絲體內獲取的球蛋白和 活性自由基酶、粘液多糖物質，達到免疫反應機體在療食過程中所獲 得的"識別自己，排除異已"的一種重要生理功能，增強患者免疫系 統細胞和體液免疫機制以抵抗外界入侵的病原生物，維持自身生理平 衡，以及消除突變細胞，起到保護機體的作用。
本發(fā)明的要點它是從陸地軟體動物無殼蝸牛(鼻涕蟲)和蝸牛 (天螺絲)體內通過蒸流方法獲取球蛋白、活性自由基酶和粘液多糖 以及輔酶的方法。
本發(fā)明的優(yōu)點在于( 一 )提高機體對自身抗原的耐受力使之不丟 失，增強自身耐受狀態(tài)；①克隆消除未成熟或成熟的T、 B細胞中在 中樞或外周免疫器官中接觸自身抗原，誘導自身反應性細胞克隆死亡并被除去；②克隆無變應性，在某些情況下，T.B細胞雖然仍有與抗 原反應的T細胞受體或膜免疫球蛋白表達，但對該抗原遞呈無應答或 低應答狀態(tài)；③T細胞外周抑制，抑制性T細胞T細胞抑制其它自身 反應性T細胞的功能；④抑制某些隱蔽抗原的釋放。(二)清除自身 免疫性疾病的易感性與遺傳因素的抗原；(三)抑制微生物細菌支原體 和病毒導致自身免疫病發(fā)生。①不讓微生物作用下，自身抗原決定簇 發(fā)生改變，或微生物抗原與組織的抗原結合形成復合抗原，從而回避 了T細胞的耐受；②限止某些病毒(如EB病毒)和細菌產物可激活 非物異性多克隆B細胞，從而產生自身抗體；③維持穩(wěn)定Ts細胞功 能(不使它喪失)減少存在自身抗原；④消除因某些激素對某些自身 免疫性疾病的促發(fā)作用。(四)非藥物療法對人體無副作用或過敏反應；
(五)不存在細胞或器官移植血型匹配和排斥反應；(六)非放、化療 不損害人體健康(正常)細胞，可使患者獲得完全緩解即白血病的癥 狀和體征消失，外周血中性粒細胞絕對值》1.5X107L，白小板)IOO X107L，白細胞分類中無白血病細胞，骨髓中原粒細胞，+早幼粒細 胞(原單+幼單核細胞或原+幼淋細胞)《5%，無Auer小體，紅細胞 及巨核細胞系列正常，無髓外白血病。白血病的免疫學、細胞遺傳學 和分子物學異常標志均消失。(七)緩解后食療使患者長期無病生存
(DFS)和痊愈，使初療時的Al體內的白血病的數量101^ 1012，經 誘導緩解階段治療達到CR時，體內白血病細胞僅降到108-109。無髓 外某些隱蔽白血病細胞浸潤。(八)成本低；(九)原料來源廣泛；(十) 哮喘病、愛滋病、免疫力下降或因放療、化療免疫力低的患者可食療； 另外健康人也可食用，增強免疫力，抵抗疾病。本發(fā)明具有一定的廣 譜性。
具體實施例本發(fā)明的目的由下列實施予以實現。
捕捉或收集鮮活的無殼蝸牛(鼻涕蟲)、蝸牛(天螺絲)，經清洗 干凈后(天螺絲需除殼取肉)消毒，放入專門的容具中密閉，用蒸流 方法攝取該動物的球蛋白、酶、粘液多糖物質溶液后兌入一定成份的
無病健康新鮮瘦肉或健康鮮牛肉；(需切碎)再進一步密封蒸流，其溫 度控制在110左右，適時取出密封罐裝，食用成份配比軟體動物(1: 2鮮痩肉)；初期患者一天二次(500ml) 二個療程，三個月；中期患 者一天三次(500ml 1000ml) 二個療程，六個月；晚期患者一天四 次(500ml 1500ml)四個療程九個月；注病重患者不能進食進水 者除外。
其它如哮喘、愛滋病患者和免疫力低下的人也可用此蛋白食療， 正常健康人可食用，更加增強免疫力，抗抵疾病。
權利要求
一種從陸地軟體動物體內提取的免疫球蛋白，它由無殼蝸牛(鼻涕蟲)、蝸牛(天螺絲)健康新鮮豬瘦(精)肉、牛肉組成。其特征在于無殼蝸牛。以及輔酶物質。按等份配伍后，經蒸流和沸煮工藝方法提取上述物質(做成一種保健食品)。
全文摘要
一種從陸地軟體動物提取球蛋白的方法及其應用，是屬生物領域。本發(fā)明是從陸地軟體動物中，提取一種免疫球蛋白、自由基活性酶、粘液多糖、輔酶與無病鮮豬精肉、牛肉等物質配伍，制成一種含有高純度球蛋白、高熱量的保健食品，采用非藥物(化療)放療的方法治療白血病患者，患者經過飲用食療后，增強患者自身免疫抗原體耐受力，維護自身生理平衡，以及消除突變細胞，維持人體正常細胞功能。尤其是對化療、放療的不良反應者引起消化道膜炎及功能紊亂，所需補充高蛋白、高熱量，緩解白血病癥狀和體癥是具有獨特的作用。本發(fā)明的免疫球蛋白對哮喘、愛滋病患者和免疫低下的人以及腫瘤患者放化療免疫力下降有一定的療效。同時，本發(fā)明對正常健康人也可作為補充體內所需蛋白、熱量而可飲用，增強體質，防預疾病。
文檔編號A61K35/56GK101468043SQ200710305390
公開日2009年7月1日 申請日期2007年12月25日 優(yōu)先權日2007年12月25日
發(fā)明者林增余 申請人:林增余