專利名稱：復(fù)方氟苯磺胺注射液及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物，具體地說涉及一種復(fù)方氟苯磺胺注射液及其制備工藝。
背景技術(shù)：
氟苯尼考為動物專用氯霉素類抗生素，氟苯尼考是由美國Schefing—Hough 公司在70年代末為尋求更好的氯霉素類衍生物中研制開發(fā)的產(chǎn)品，對敏感菌的 抗菌活性與氯霉素和甲砜霉素相似，但對耐氯霉素及甲砜霉素的細(xì)菌仍敏感， 如大腸桿菌、克雷伯氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、金黃色葡萄球菌、胸膜肺炎放 線桿菌及傷寒沙門氏菌等。氟苯尼考于1996年通過美國FDA注冊登記，商品名分 別為Florocol和Nuflox。由于氯霉素有嚴(yán)重的致再生障礙性貧血的不良反應(yīng)， 在多個國家已禁止用于食品動物。因此，在動物疾病防治上，尤其是食品動物， 氟苯尼考具有廣闊的應(yīng)用前景?，F(xiàn)已在亞洲、歐洲、美洲的20多個國家上市， 適用于魚、豬、牛及其他家畜、家禽。 關(guān)于氟苯尼考制劑
氟苯尼考已在國內(nèi)批準(zhǔn)用于豬、牛、禽、魚等多種動物，預(yù)防和治療細(xì)菌 性疾病。目前國內(nèi)應(yīng)用的氟苯尼考制劑主要為預(yù)混劑、注射劑，可溶性粉在臨 床有應(yīng)用報道，但未正式批準(zhǔn)生產(chǎn)。不同制劑的應(yīng)用目的各異，療效也有一定 差異。據(jù)張鳳仙報道，氟苯尼考預(yù)混劑、可溶性粉和注射劑對雞大腸桿菌病的 有效率分別為70%、 90%和93. 3%，認(rèn)為氟苯尼考飲水劑和注射劑可有效控制 重癥大腸桿菌病，預(yù)混劑可作為預(yù)防用藥或用于治療早期輕度感染。
由于氟苯尼考本身水溶性較低，給臨床應(yīng)用帶來諸多不使，為此，研究人 員在這一方面做了大量工作。從溶劑角度入手，推出了很多氟苯尼考注射劑以 及口服專用溶劑。雖然在一定程度上改善了其水溶性，但在使用過程中仍存在 一些問題，如，遇低溫，溶解速度較慢或已配好的溶液有氟苯尼考沉淀析出； 在溶解過程中，若有水存在，將會出現(xiàn)氟苯尼考析出，溶液變混濁的現(xiàn)象。而 且使用專用溶劑增加了生產(chǎn)成本。
國內(nèi)批準(zhǔn)的氟苯尼考注射計有％、 10%、 20%和30%等濃度規(guī)格，但均為單方， 復(fù)方有研究報道，但未批準(zhǔn)生產(chǎn)，且處方工藝均未公開。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于提供一種效果更好的復(fù)方氟苯磺胺注射液及其制備工藝。本發(fā)明的目的可通過以下措施來實現(xiàn) 本發(fā)明復(fù)方氟苯磺胺注射液主要由以下組方構(gòu)成
氟苯尼考5.0±0.5g ， PVP聚乙烯吡咯烷酮k30 1.25-1.5g， 磺胺-5-甲氧嘧啶鈉或磺胺-6-甲氧嘧啶鈉 5.0士0.5g ， TMPl土O. lg ， 二甲基甲酰胺 25-30ml ， 丙二醇 35-40ml ， 亞硫酸鈉 0.2-0.3 g， EDTA 0.02-0.03g ， 95%乙醇10-15ml ， 注射用水加到100士1 ml 。 復(fù)方氟苯磺胺注射液的制備工藝如下
(1) 、取氟苯尼考5土0.5g，溶于25士lml 二甲基甲酰胺中；
(2) 、另取丙二醇35-40ml，加熱至80±5攝氏度，加入TMP 1±0. lg攪拌至 完全溶解，加乙醇10-15ml;
(3)、取注射用水20土5ml，加入磺胺藥5士0.5 g ，攪拌溶解，加1N NaOH液 1±0. lml.加PVPk3。
L25-1.5g，亞硫酸鈉0. 2-0. 3 g ，邊加邊攪拌至全溶， 再加入預(yù)先以少量注射用水溶解的依地酸二鈉EDTA;
先合并(i)、 (2)兩液，混勻，再與(3)液合并，邊加邊攪拌)測ra值
至8.0 9.0，注射用水加到100士lml;趁熱過濾，通氮氣灌封，IOO攝氏度流 通蒸汽滅菌30±5分鐘。
本發(fā)明由于采用上述工藝，其具有如下優(yōu)點 .本發(fā)明為復(fù)方制劑，含氟苯尼考和復(fù)方磺胺藥，可拓寬應(yīng)用范圍，降低氟苯尼 考用量，降低生產(chǎn)、應(yīng)用成本，治療效果好。
具體實施例方式
實施例1
本發(fā)明的目的可通過以下措施來實現(xiàn) 本發(fā)明復(fù)方氟苯磺胺注射液主要由以下組方構(gòu)成
氟苯尼考4..5g ， PVP聚乙烯吡咯垸酮k3。 1.25g， 磺胺-5-甲氧嘧啶鈉或磺胺-6-甲氧嘧啶鈉4.5g ， TMPO. 9g ， 二甲基甲酰胺 25ml ， 丙二醇 35ml ， 亞硫酸鈉 0.2 g， EDTA 0.02g ， 95X乙醇10ml ， 注射用水加到99ml 。
復(fù)方氟苯磺胺注射液的制備工藝如下
(1) 、取氟苯尼考4.5g，溶于24ml二甲基甲酰胺中；
(2) 、另取丙二醇35ml左右，加熱至75攝氏度，加入TMP 0. 9g攪拌至完全 溶解，加乙醇10ml;(3)、取注射用水15ml，加入磺胺藥4.5g，攪拌溶解，加1NNa0H液0.9ml. 加PVP k31.25g，亞硫酸鈉0.2 g ，邊加邊攪拌至全溶，再加入預(yù)先以少量 注射用水溶解的依地酸二鈉EDTA;
先合并(l)、 (2)兩液，混勻，再與(3)液合并，邊加邊攪拌)測PH值 至8.0，注射用水加到99ml;趁熱過濾，通氮氣灌封，IOO攝氏度流通蒸汽滅 菌25分鐘。 實施例2
本發(fā)明復(fù)方氟苯磺胺注射液主要由以下組方構(gòu)成 氟苯尼考5.0 g ， PVP聚乙烯吡咯烷酮k:!0 1.3g， 磺胺-5-甲氧嘧啶鈉或磺胺-6-甲氧嘧啶鈉5.0g ， TMP lg ， 二甲基甲酰胺 28ml ， 丙二醇 38ml ， 亞硫酸鈉 0.25 g， EDTA 0.025g ， 95X乙醇13ml ， 注射用水加到100ml 。
復(fù)方氟苯磺胺注射液的制備工藝如下.-
(1) 、取氟苯尼考5g，溶于25ml二甲基甲酰胺中；
(2) 、另取丙二醇38ml左右，加熱至80攝氏度，加入TMP lg攪拌至完全溶 解，加乙醇13ml;
(3)、取注射用水20ml，加入磺胺藥5 g ，攪拌溶解，加1N NaOH液lml.加 PVP k3。 1. 35g，亞硫酸鈉0. 25 g ,邊加邊攪拌至全溶，再加入預(yù)先以少量注 射用水溶解的依地酸二鈉EDTA;
先合并(i)、 (2)兩液，混勻，再與(3)液合并，邊加邊攪拌)測ra值至
8.5，注射用水加到100ml;趁熱過濾，通氮氣灌封，IOO攝氏度流通蒸汽滅菌
30分鐘。
實施例3
本發(fā)明復(fù)方氟苯磺胺注射液主要由以下組方構(gòu)成 氟苯尼考5.5 g ， PVP聚乙烯吡咯垸酮k30 L5g， 磺胺-5-甲氧嘧啶鈉或磺胺-6-甲氧嘧啶鈉5.5g ， . TMPl.lg ， 二甲基甲酰胺 30ml ， 丙二醇 40ml ， 亞硫酸鈉 0. 3 g， EDTA 0. 03g ， 95X乙醇15ml ， 注射用水加到101 ml 。
復(fù)方氟苯磺胺注射液的制備工藝如下
(1) 、取氟苯尼考5.5g，溶于26ml二甲基甲酰胺中；
(2) 、另取丙二醇40ml左右，加熱至85攝氏度，加入TMP 1. lg攪拌至完全溶解，加乙醇15ml; (3)、取注射用水25ml，加入磺胺藥5.5g，攪拌溶解，力B1N NaOH液1. lml. 加PVP k:iL5g，亞硫酸鈉0.3 g ，邊加邊攪拌至全溶，再加入預(yù)先以少量 注射用水溶解的依地酸二鈉EDTA;
先合并(l)、 (2)兩液，混勻，再與(3)液合并，邊加邊攪拌)測PH值至 9.0，注射用水加到101ml;趁熱過濾，通氮氣灌封，100攝氏度流通蒸汽滅菌 35分鐘。
實施例4
本發(fā)明的目的可通過以下措施來實現(xiàn) 本發(fā)明復(fù)方氟苯磺胺注射液主要由以下組方構(gòu)成
氟苯尼考4.8 g ， PVP聚乙烯吡咯垸酮k30 1.35g， 磺胺-5-甲氧嘧啶鈉或磺胺-6-甲氧嘧卩定鈉4.8g ， TMPO. 95g ， 二甲基甲酰胺26ml ， 丙二醇 36ml ， 亞硫酸鈉 0.23 g， EDTA 0.023g ， 95X乙醇llml ， 注射用水加到IOO ml 。
復(fù)方氟苯磺胺注射液的制備工藝如下
(1) 、取氟苯尼考4.8g，溶于25ml二甲基甲酰胺中；
(2) 、另取丙二醇36ml左右，加熱至80攝氏度，加入TMP lg攪拌至完全溶 解，加乙醇12ml;
(3)、取注射用水22ml，加入磺胺藥5 g ，攪拌溶解，加1N NaOH液lml.加 PVP k:i。 1. 45g，亞硫酸鈉0. 28 g ，邊加邊攪拌至全溶，再加入預(yù)先以少量注 射用水溶解的依地酸二鈉EDTA;
先合并(l)、 (2)兩液，混勻，再與(3)液合并，邊加邊攪拌)測PH值至 8.4，注射用水加到100ml;趁熱過濾，通氮氣灌封，IOO攝氏度流通蒸汽滅菌 33分鐘。
實施例5
本發(fā)明的目的可通過以下措施來實現(xiàn)
本發(fā)明復(fù)方氟苯磺胺注射液主要由以下組方構(gòu)成
氟苯尼考5.3 g ， PVP聚乙烯吡咯烷酮k3 1.45g， 磺胺-5-甲氧嘧啶鈉或磺胺-6-甲氧嘧啶鈉5.3g ， TMP lg ， 二甲基甲酰胺29ml ， 丙二醇 39ml ， 亞硫酸鈉 0.29 g， EDTA 0.029g ， 95X乙醇14ml ， 注射用水加到IOO ml 。復(fù)方氟苯磺胺注射液的制備工藝如下
(1) 、取氟苯尼考5.3g，溶于25ml二甲基甲酰胺中；
(2) 、另取丙二醇39ml左右，加熱至80攝氏度，加入TMP lg攪拌至完全溶 解，加乙醇14ml;
(3)、取注射用水24ml，加入磺胺藥5.4 g ，攪拌溶解，加IN NaOH液1ml. 加PVP k:,。
1.45g，亞硫酸鈉0.29 g ，邊加邊攪拌至全溶，再加入預(yù)先以少 量注射用水溶解的依地酸二鈉EDTA;
先合并(l)、 (2)兩液，混勻，再與(3)液合并，邊加邊攪拌)測PH值至 8.8，注射用水加到100ml;趁熱過濾，通氮氣灌封，IOO攝氏度流通蒸汽滅菌 34分鐘。
權(quán)利要求
1、一種復(fù)方氟苯磺胺注射液，其特征在于它主要由以下組方構(gòu)成氟苯尼考5.0±0.5g，PVP聚乙烯吡咯烷酮k30 1.25-1.5g，磺胺-5-甲氧嘧啶鈉或磺胺-6-甲氧嘧啶鈉5.0±0.5g，TMP 1±0.1g，二甲基甲酰胺25-30ml，丙二醇35-40ml，亞硫酸鈉0.2-0.3g，EDTA 0.02-0.03g，95％乙醇10-15ml，注射用水加到100±1ml。
2、 一種如根據(jù)權(quán)利要求l所述的復(fù)方氟苯磺胺注射液的制備工藝，其特征在于方法如下(1) 、取氟苯尼考5士0.5g，溶于25士lml二甲基甲酰胺中；(2) 、另取丙二醇35-40ml，加熱至80±5攝氏度，加入TMP 1 ±0. lg攪拌 至完全溶解，加乙醇10-15ml;(3) 、取注射用水20士5ml，加入磺胺藥5士0.5g，攪拌溶解，加lNNaOH 液1 ±0. lml.加PVP k3。
1. 25-1. 5g，亞硫酸鈉0. 2-0. 3 g ，邊加邊攪拌至全溶， 再加入預(yù)先以少量注射用水溶解的依地酸二鈉EDTA;先合并(l)、 (2)兩液，混勻，再與(3)液合并，邊加邊攪拌)測PH值至 8.0 9.0，注射用水加到100±1 ml;趁熱過濾，通氮氣灌封，IOO攝氏度流通 蒸汽滅菌30±5分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方氟苯磺胺注射液及其制備工藝，注射液由以下組方構(gòu)成氟苯尼考，PVP聚乙烯吡咯烷酮k₃₀，磺胺-5-甲氧嘧啶鈉或磺胺-6-甲氧嘧啶鈉，TMP，二甲基甲酰胺，丙二醇，亞硫酸鈉，EDTA，95％乙醇。制備工藝如下(1)取氟苯尼考，溶于二甲基甲酰胺中；(2)另取丙二醇，加入TMP攪拌至完全溶解，加乙醇；(3)取注射用水，加入磺胺藥，攪拌溶解，加1N NaOH液，加PVP k₃₀等。其具有如下優(yōu)點為復(fù)方制劑，含氟苯尼考和多西環(huán)素，可拓寬應(yīng)用范圍，降低氟苯尼考用量，降低生產(chǎn)、應(yīng)用成本。
文檔編號A61K31/165GK101406449SQ20071018974
公開日2009年4月15日 申請日期2007年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月12日
發(fā)明者劉建華, 華 吳, 潘玉善, 胡功政 申請人:河南農(nóng)業(yè)大學(xué)