專利名稱：一種泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，一種腸溶片及其制備方法，尤其是一種經(jīng)過工藝研究、驗(yàn)證的泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法。
背景技術(shù)：
泮托拉唑鈉腸溶片是由德國(guó)奈科明公司研制，泮托拉唑是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后全球第三個(gè)質(zhì)子泵抑制劑，主要用于治療十二指腸和胃潰瘍及緩解中至重度的反流性食管炎。1994年首次在南非上市，2001年在中國(guó)上市，商品名為“潘妥洛克”，國(guó)內(nèi)主要生產(chǎn)廠家為沈陽東宇藥業(yè)有限公司，商品為“泰美尼克”。泮托拉唑是苯并咪唑衍生物，通過特異性地與胃壁細(xì)胞上的質(zhì)子泵結(jié)合，抑制胃酸分泌。泮托拉唑在胃壁細(xì)胞的酸性分泌小管中被激活，再特異性地與胃酸分泌的最終環(huán) 節(jié)-質(zhì)子泵(即H+-K+-ATP酶)結(jié)合，抑制胃酸分泌。抑酸效應(yīng)呈劑量相關(guān)性，能夠有效抑制基礎(chǔ)、夜間胃酸分泌。與其他質(zhì)子泵抑制劑和H2受體拮抗劑一樣，泮托拉唑可降低胃酸分泌，刺激胃泌素水平相應(yīng)升高，這種效應(yīng)是可逆的。泮托拉唑是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后在全球第3個(gè)上市的質(zhì)子泵抑制劑。該藥具有較高的選擇性和生物利用度，在臨床治療中以高度的安全性受到醫(yī)生和患者的認(rèn)可，從而推動(dòng)了產(chǎn)品市場(chǎng)的增長(zhǎng)，國(guó)內(nèi)在樣本醫(yī)院抗消化性潰瘍用藥中居于第2位，占據(jù)了質(zhì)子泵抑制劑市場(chǎng)25%的份額。在國(guó)內(nèi)，僅奧美拉唑的市場(chǎng)占有率高于泮托拉唑，但泮托拉唑的市場(chǎng)份額以較快的速度上升。該品的主要優(yōu)勢(shì)如下(I)奧美拉唑的機(jī)制與泮托拉唑鈉的機(jī)制基本一致，兩種藥屬于同一種系的，但是在中性或酸性(PH3. 5^7. 4)條件下奧美拉唑沒有泮托拉唑鈉穩(wěn)定，而且在臨床上，由于泮托拉唑鈉在強(qiáng)酸的條件下能迅速活化，作用明顯增強(qiáng)，因此它對(duì)H+，K+-ATP酶的抑制作用具有更強(qiáng)的選擇性。(2)泮托拉唑作為新一代PPI，準(zhǔn)確作用于H+-K+-ATP酶上的核心基團(tuán)，具有明顯抑酸止血作用，且半衰期較長(zhǎng)，有別于奧美拉唑及蘭索拉唑最大優(yōu)點(diǎn)之一是不誘導(dǎo)或抑制肝細(xì)胞色素P450酶的活性，不影響其他藥物的代謝，藥物間相互作用少，對(duì)肝、腎功能不全及老年患者使用，無須調(diào)整劑量，安全范圍廣。本產(chǎn)品在治療消性道潰瘍方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，有廣闊的市場(chǎng)前景，同時(shí)國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家較少，無法滿足國(guó)內(nèi)日益增長(zhǎng)的患者對(duì)本品的巨大需求，研發(fā)生產(chǎn)本品種，能降低患者的用藥負(fù)擔(dān)，創(chuàng)造更大的社會(huì)效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種能夠解決現(xiàn)有泮托拉唑鈉腸溶片崩解時(shí)間長(zhǎng)且貯存過程中不穩(wěn)定等技術(shù)問題的泮托拉唑鈉腸溶片，并提供了這種腸溶片的制備方法。為解決上述問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
本發(fā)明提供了一種泮托拉唑鈉腸溶片，該片劑包括泮托拉唑鈉素片、隔離層和腸溶層；由泮托拉唑鈉素片外包隔離層、腸溶層制得；泮托拉唑鈉素片由主藥泮托拉唑鈉和輔料組成，輔料則包括填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑。單位劑量泮托拉唑鈉腸溶片組成以重量份計(jì)包括
權(quán)利要求
1.一種泮托拉唑鈉腸溶片，該片劑包括泮托拉唑鈉素片、隔離層和腸溶層；由泮托拉唑鈉素片外包隔離層、腸溶層制得；泮托拉唑鈉素片由主藥泮托拉唑鈉和輔料組成，輔料則包括填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑； 單位劑量泮托拉唑鈉腸溶片組成以重量份計(jì)包括物料名稱_在制劑中的比例
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、微晶纖維素、甘露醇、淀粉中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、二氧化硅、滑石粉中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的粘合劑選自10%羥丙纖維素的水溶液、10%聚維酮K30的水溶液、30%淀粉漿、10%羧甲基纖維素的水溶液中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的隔離層由羥丙甲纖維素、二氧化鈦、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉組成。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的腸溶層由甲基丙烯酸共聚物、檸檬酸三乙酯、二氧化鈦、十二烷基硫酸鈉、滑石粉組成。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的泮托拉唑鈉腸溶片進(jìn)一步包括0. 2^0. 5份的pH調(diào)節(jié)劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫二鈉中的一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于單位劑量泮托拉唑鈉腸溶片組成以重量份計(jì)包括
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于填充劑為甘露醇；崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；粘合劑為10%聚維酮K30的水溶液；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂；pH調(diào)節(jié)劑為碳酸鈉。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的泮托拉唑鈉腸溶片需調(diào)節(jié)粘合劑PH值至8. (T12. O。
13.上述任一權(quán)利要求所述的一種泮托拉唑鈉腸溶片的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)將泮托拉唑鈉、填充劑、PH調(diào)節(jié)劑分別過篩處理，備用； (2)稱取處方量的泮托拉唑鈉、填充劑、內(nèi)加部分崩解劑、pH調(diào)節(jié)劑加入濕法制粒機(jī)中； (3)加入粘合劑適量制軟材，制粒，干燥，過篩整粒備用； (4)在步驟(3)得到的顆粒中加入處方量潤(rùn)滑劑、外加部分崩解劑，混合均勻，壓片； (5)對(duì)步驟(4)得到的片子包裹隔離層； (6)對(duì)步驟(5)得到的片子包裹腸溶層；得成品。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的泮托拉唑鈉腸溶片處方中崩解劑采用內(nèi)加和外加方式。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的泮托拉唑鈉腸溶片，其特征在于所述的泮托拉唑鈉腸溶片處方中內(nèi)加部分崩解劑外加部分崩解劑質(zhì)量比為1:4 2:1。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種泮托拉唑鈉腸溶片及其制備方法，該片劑包括泮托拉唑鈉素片、隔離層和腸溶層。泮托拉唑鈉素片由主藥泮托拉唑鈉和輔料組成，輔料則包括填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、pH調(diào)節(jié)劑等。本發(fā)明加快了泮托拉唑鈉腸溶片的崩解時(shí)間同時(shí)解決了在儲(chǔ)存期間藥物不穩(wěn)定的問題。
文檔編號(hào)A61K9/36GK103006613SQ20121059237
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月27日
發(fā)明者張?jiān)? 張碩, 王敏, 郭卿, 馬海波, 李明海 申請(qǐng)人:石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司