專利名稱：一種注射用鹽酸戊乙奎醚粉針劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射用鹽酸戊乙奎醚的制備方法，具體涉及鹽酸戊乙奎醚粉針劑的制備方法，屬于醫(yī)用藥品領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸戊乙奎醚系新型選擇性抗膽堿藥，能通過血腦屏障進入腦內(nèi)。它能阻斷乙酰膽堿對腦內(nèi)毒蕈堿受體和煙堿受體的激動作用；因此，能較好地拮抗有機磷毒物中毒引起的中樞中毒癥狀，如驚厥、中樞呼吸循環(huán)衰竭和煩躁不安等。同時，在外周也有較強的阻斷乙酰膽堿對M受體的激動作用；因而，能較好地拮抗有機磷毒物(農(nóng)藥)中毒引起的毒蕈堿樣中毒癥狀，如支氣管平滑肌痙攣和分泌物增多、出汗、流延、縮瞳和胃腸道平滑肌痙攣或收縮等。它還能增加呼吸頻率和呼吸流量，但由于本品對M2受體無明顯作用，故對心率無明顯影響；對外周N受體無明顯拮抗作用。鹽酸戊乙奎醚屬成都力思特制藥股份有限公司獨家擁有的原料品種，但目前只有鹽酸戊乙奎醚注射液一種劑型。經(jīng)過多年的生產(chǎn)、銷售和使用發(fā)現(xiàn)，鹽酸戊乙奎醚注射液在高溫滅菌或長期存放后，存在PH值和有關(guān)物質(zhì)升高，含量下降的不足之處。同時還發(fā)現(xiàn)，有關(guān)物質(zhì)越聞，則廣品的毒性越強，即廣品有關(guān)物質(zhì)和毒性有很強的相關(guān)性。為了解決鹽酸戊乙奎醚注射液劑型的不安全性和不穩(wěn)定問題，通過長期試驗發(fā)現(xiàn)，重結(jié)晶法可使鹽酸戊乙奎醚原料有關(guān)物質(zhì)降低，無菌粉末分裝制成注射用鹽酸戊乙奎醚可使產(chǎn)品更穩(wěn)定，其PH值、有關(guān)物質(zhì)和含量均在較長時間內(nèi)保持穩(wěn)定。經(jīng)檢索，目前尚未發(fā)現(xiàn)有針對上述問題而提出的解決方案和相關(guān)文獻報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在解決現(xiàn)有鹽酸戊乙奎醚注射液經(jīng)高溫滅菌或長期存放后，其pH值和有關(guān)物質(zhì)升高、含量下降的問題，提供一種注射用鹽酸戊乙奎醚粉針劑的制備方法。由該方法得到的注射用鹽酸戊乙奎醚產(chǎn)品在pH、含量和有關(guān)物質(zhì)方面更為穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量及藥效更容易得到保證。本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下
為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的具體技術(shù)方案是
一種注射用鹽酸戊乙奎醚粉針劑的制備方法，其特征在于工藝步驟如下
A、將鹽酸戊乙奎醚溶于無水乙醇-無水乙醚中，加熱使其溶解，再加針用活性碳攪拌脫色后，先粗濾脫碳，再用O. 22 μ m的微孔濾膜過濾得到澄明液體；
B、在無菌環(huán)境下，將步驟B的澄明液體進行重結(jié)晶，經(jīng)減壓過濾、洗滌、抽干、105°C干燥、粉碎得到鹽酸戊乙奎醚無菌粉，封裝后備用；
C、注射用鹽酸戊乙奎醚粉針劑的制備
a、玻璃瓶處理將玻璃瓶用超聲波清洗,純水沖洗后,再用注射用水沖洗,4小時內(nèi)干燥和滅菌，得潔凈、無菌、干燥、無熱源的玻璃瓶；所述滅菌的條件及方式為180°C 1.5h或隧道式干熱滅菌320°C 5min。b、膠塞處理將膠塞以稀鹽酸煮洗后，用純化水沖洗，再以注射用水漂洗，洗凈后硅化，除去熱源，然后用蒸汽121°C滅菌40min，120°C烘干，備用。C、裝瓶將步驟A所制的無菌粉采用容積定量或螺桿計量后，通過分裝機定量地將粉末分裝在經(jīng)處理過的玻璃瓶內(nèi)，同時將經(jīng)處理過的膠塞蓋在瓶口上，經(jīng)燈檢、貼簽、抽樣、檢驗，即得到產(chǎn)品。步驟A所述無水乙醇-無水乙醚的重量比為1:0. 5 1:10。步驟A所述鹽酸戊乙奎醚與無水乙醇-無水乙醚的重量比為I: I 1:30。步驟A所述加熱溶解的溫度為40°C 80°C。步驟a所述干燥溫度為50 120°C，采用恒溫鼓風(fēng)干燥或減壓干燥。本發(fā)明的有益技術(shù)效果表現(xiàn)在
相對于現(xiàn)有技術(shù)由于在鹽酸戊乙奎醚注射劑生產(chǎn)過程中為確保無菌，要么通過高溫滅菌，要么通過除菌過濾，因此所得到的產(chǎn)品均因高溫滅菌或長期放置后其PH值、有關(guān)物質(zhì)和含量不穩(wěn)定，而使產(chǎn)品質(zhì)量得不到有效保證。而采用本發(fā)明方法在制備注射用鹽酸戊乙奎醚粉針劑過程中采用重結(jié)晶工藝，由于避免了高溫滅菌，同時制得的粉針劑以固體形態(tài)存在，因而在長期放置過程中，有效降低了物質(zhì)間的接觸機會，從而降低了反應(yīng)的速度，保證了其PH值、有關(guān)物質(zhì)和含量的穩(wěn)定。通過藥效實驗表明本發(fā)明制得的鹽酸戊乙奎醚粉針劑與其注射液的藥效一致; 同時毒理試驗還證明粉針劑的急性毒性優(yōu)于注射液。由本發(fā)明方法制得的鹽酸戊乙奎醚注射用粉針劑的安全性、有效性及產(chǎn)品的質(zhì)量更容易得到保證。以下結(jié)合實驗對本發(fā)明作出進一步說明
試驗I :重結(jié)晶后有關(guān)物質(zhì)的對比
將鹽酸戊乙奎醚原料重結(jié)晶前后的有關(guān)物質(zhì)檢測，發(fā)現(xiàn)重結(jié)晶后，有關(guān)物質(zhì)明顯下降， 詳見表I。表I重結(jié)晶試驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種注射用鹽酸戊乙奎醚粉針劑的制備方法，其特征在于工藝步驟如下A、將鹽酸戊乙奎醚溶于無水乙醇-無水乙醚中，加熱使其溶解，再加針用活性碳攪拌脫色后，先粗濾脫碳，再用O. 22 μ m的微孔濾膜過濾得到澄明液體；B、在無菌環(huán)境下，將步驟B的澄明液體進行重結(jié)晶，經(jīng)減壓過濾、洗滌、抽干、105°C干燥、粉碎得到鹽酸戊乙奎醚無菌粉，封裝后備用；C、注射用鹽酸戊乙奎醚粉針劑的制備a、玻璃瓶處理將玻璃瓶用超聲波清洗,純水沖洗后,再用注射用水沖洗,4小時內(nèi)干燥和滅菌，得潔凈、無菌、干燥、無熱源的玻璃瓶；所述滅菌的條件及方式為180°C 1.5h或隧道式干熱滅菌320°C 5min ；b、膠塞處理將膠塞以稀鹽酸煮洗后，用純化水沖洗，再以注射用水漂洗，洗凈后硅化， 除去熱源，然后用蒸汽121°C滅菌40min，120°C烘干，備用；C、裝瓶將步驟A所制的無菌粉采用容積定量或螺桿計量后，通過分裝機定量地將粉末分裝在經(jīng)處理過的玻璃瓶內(nèi)，同時將經(jīng)處理過的膠塞蓋在瓶口上，經(jīng)燈檢、貼簽、抽樣、檢驗，即得到產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求I所述注射用鹽酸戊乙奎醚粉針劑的制備方法，其特征在于步驟A所述無水乙醇-無水乙醚的重量比為1:0. 5 1:10。
3.如權(quán)利要求I所述注射用鹽酸戊乙奎醚粉針劑的制備方法，其特征在于步驟A所述鹽酸戊乙奎醚與無水乙醇-無水乙醚的重量比為1:1 1:30。
4.如權(quán)利要求I所述注射用鹽酸戊乙奎醚粉針劑的制備方法，其特征在于步驟A所述加熱溶解的溫度為40°C 80°C。
5.如權(quán)利要求I所述注射用鹽酸戊乙奎醚粉針劑的制備方法，其特征在于步驟a所述干燥溫度為50 120°C，采用恒溫鼓風(fēng)干燥或減壓干燥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種注射用鹽酸戊乙奎醚無菌粉針劑的制備方，屬于醫(yī)藥用品領(lǐng)域。其工藝步驟包括將鹽酸戊乙奎醚原料藥溶解于無水乙醇-無水乙醚的溶液中，加活性碳適量脫色，先粗濾脫碳，再用0.22μm的微孔濾膜過濾得到無菌澄明的溶液；在無菌環(huán)境下，將上述鹽酸戊乙奎醚無菌澄明的溶液進行結(jié)晶，將所得結(jié)晶過濾，洗滌，抽干，干燥；經(jīng)測定水分、含量和無菌檢查合格后，分裝于滅菌的西林瓶中，加蓋丁基膠塞，軋鋁蓋，即得。由本發(fā)明得到的制劑在pH值、有關(guān)物質(zhì)和含量方面更穩(wěn)定，毒性方面更低，因此鹽酸戊乙奎醚的安全性、有效性及產(chǎn)品的質(zhì)量更容易得到保證。
文檔編號A61K31/439GK102579356SQ20121009426
公開日2012年7月18日 申請日期2012年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月1日
發(fā)明者張 浩, 黃紹淵 申請人:成都力思特制藥股份有限公司