專利名稱：用于輔助b型肝炎藥物治療效果的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供一種用于輔助B型肝炎藥物治療效果的組合物，其包含有微量元素含 量高的螺旋藻，特別是含有高含量的鋅、硒及鉻元素。本發(fā)明的組合物可用于輔助B型肝炎 藥物的治療效果，以達(dá)到抗發(fā)炎、抗病毒及抗氧化的功效。
背景技術(shù)：
B型肝炎是由B型肝炎病毒感染所引起，無(wú)法完全清除病毒、血液中仍含有B型肝 炎表面抗原的患者即為B型肝炎帶原者。B型肝炎帶原者不僅自身有罹患肝癌、慢性肝炎、 肝硬化等風(fēng)險(xiǎn)，也有經(jīng)由血液、生產(chǎn)等方式散播病原的危險(xiǎn)。臺(tái)灣為B型肝炎流行地區(qū)之 一，根據(jù)統(tǒng)計(jì)，B型肝炎帶原者約有400萬(wàn)人。因此，增進(jìn)B型肝炎的治愈率為刻不容緩的課題。人體中包含的維生素C、鐵、鋅、鉻及硒等微營(yíng)養(yǎng)素，經(jīng)研究證實(shí)，具有免疫調(diào)節(jié)的 功能，亦扮演抗氧化物的角色，參與調(diào)節(jié)免疫的恒定(homeostasis)及改變病毒基因。B型 肝炎及帶原患者的微營(yíng)養(yǎng)素狀態(tài)與健康者明顯不同。臨床顯示，伴隨著微量元素的缺乏，病 毒性B型肝炎患者或帶原者的氧化壓力及血液中金屬含量較高，進(jìn)而降低其免疫、抗氧化 及抗病毒能力，影響其治愈率。因此，通過(guò)補(bǔ)充微營(yíng)養(yǎng)素可有效調(diào)整患者體內(nèi)的微營(yíng)養(yǎng)素狀 態(tài)，同時(shí)提升B型肝炎治愈率。目前市面上雖有單一或復(fù)合的微營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)品，但仍無(wú)針對(duì)輔助B型肝炎藥 物治療效果含有特定比例微量元素的營(yíng)養(yǎng)品。天然成分如螺旋藻雖含有抗氧化所需的維生 素和礦物質(zhì)，例如β胡蘿卜素、維生素A、B群及鐵，但其中所含有的免疫調(diào)節(jié)所需的微量 元素例如鋅、鉻及硒仍不足(螺旋藻通常含有約50ppm的鋅、0. 5ppm的硒及3. 2ppm的鉻)。 因此，目前市面上販賣的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充品均有輔助B型肝炎治療效果不佳的問(wèn)題，結(jié)合輔助B型 肝炎治療所需的微量元素的組成物是有其開(kāi)發(fā)的必要性。

發(fā)明內(nèi)容
雖然現(xiàn)有技術(shù)已披露了螺旋藻作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充品的應(yīng)用性，然而其如上所述，缺乏 輔助B型肝炎治療所需的足夠含量的微量元素，例如鋅、硒及鉻。本發(fā)明的目的在于提供用 于輔助B型肝炎藥物治療效果的組合物，以達(dá)到抗發(fā)炎、抗病毒及抗氧化的功效。為達(dá)上述目的，本發(fā)明提供一種用于輔助B型肝炎藥物治療效果的組合物， 包含螺旋藻，其中該螺旋藻中所包含的鋅元素含量為1000ppm-1500ppm，硒元素含量為 34ppm-42ppm，及鉻元素含量為 30ppm-40ppm。在優(yōu)選實(shí)施例中，該組合物中的螺旋藻包含的鋅元素含量?jī)?yōu)選為 1200ppm-1300ppm ；該組合物中的螺旋藻包含的硒元素含量?jī)?yōu)選為36ppm-40ppm ；及組合物 中的螺旋藻包含的鉻元素含量?jī)?yōu)選為34ppm-36ppm。本發(fā)明中的所述的螺旋藻是通過(guò)以下培養(yǎng)方式培養(yǎng)而成取得藻種，接種至培 養(yǎng)液，及進(jìn)行擴(kuò)大培養(yǎng)；其中該培養(yǎng)液是由高氮有機(jī)物料發(fā)酵后經(jīng)過(guò)曝氣，使該培養(yǎng)液的
3PH值大于或等于8，且于該培養(yǎng)液中加入含量為8g-12g的硫酸鋅(ZnSO4. 7H20)；含量為 0. lg-o. 2g的亞硒酸鈉(Na2SeO4)及含量為0. 2g-0. 4g的硫酸鉻(Cr(SO4)3. H2O)；以該培養(yǎng) 液1噸為基準(zhǔn)。于優(yōu)選實(shí)施例中，所述的硫酸鋅(ZnSO4. 7H20)的含量?jī)?yōu)選為9. lg-11. 2g ；所述的 亞硒酸鈉(Na2SeO4)的含量?jī)?yōu)選為0. 12g_0. 18g ；所述的硫酸鉻(Cr(SO4)3. H2O)的含量?jī)?yōu)選 為0. 24g-0. 37g，以該培養(yǎng)液1噸為基準(zhǔn)。由于一般的螺旋藻通常僅含有約50ppm的鋅、0. 5ppm的硒及3. 2ppm的鉻，通過(guò) 本發(fā)明的培養(yǎng)方法培養(yǎng)可大幅提高螺旋藻中的微量元素含量，將其提升至鋅元素含量為 1000ppm-1500ppm，硒元素含量為34ppm-42ppm，及鉻元素含量為30ppm-40ppm的水平。上述ppm是濃度單位，是用溶質(zhì)質(zhì)量占全部溶液質(zhì)量的百萬(wàn)分比來(lái)表示的濃度， 也稱百萬(wàn)分比濃度。本發(fā)明是通過(guò)特殊的螺旋藻培養(yǎng)方法培養(yǎng)出高含量的微量元素(硒、鋅、鉻)，并 制備出一種用于輔助B型肝炎藥物治療效果的組合物，其包含本發(fā)明培養(yǎng)的螺旋藻，該組 合物可使接受B型肝炎藥物治療的病人具有抗發(fā)炎、抗病毒及抗氧化的功效，進(jìn)而提升治愈率。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但不限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。本發(fā)明提供一種用于輔助B型肝炎藥物治療效果的組合物，其包含螺旋藻，其中 所述的螺旋藻包含的鋅元素含量為1000ppm-1500ppm，硒元素含量為34ppm-42ppm，及鉻 元素含量為30ppm-40ppm。其中所述的螺旋藻優(yōu)選為包含1200ppm-1300ppm的鋅元素；所 述的螺旋藻包含的硒元素含量?jī)?yōu)選為36ppm-40ppm ；及螺旋藻包含的鉻元素含量?jī)?yōu)選為 34ppm_36ppm0本發(fā)明中的所述的螺旋藻是通過(guò)以下培養(yǎng)方式培養(yǎng)而成取得螺旋藻的藻種， 接種至培養(yǎng)液，進(jìn)行擴(kuò)大培養(yǎng)，及持續(xù)培養(yǎng)至一個(gè)月后收成；其中該培養(yǎng)液是由高氮有 機(jī)物料發(fā)酵后經(jīng)過(guò)曝氣，使該培養(yǎng)液的PH值大于或等于8，且于1噸該培養(yǎng)液中加入含 量為8g-12g的硫酸鋅(ZnSO4. 7H20)，優(yōu)選為9. lg-11. 2g ；含量為0. lg-0. 2g的亞硒酸 鈉(Na2SeO4)，優(yōu)選為0. 12g_0. 18g及含量為0. 2g-0. 4g的硫酸鉻(Cr(SO4)3. H2O)，優(yōu)選為 0. 24g-0. 37g。因此，螺旋藻將自行吸收儲(chǔ)存該等微量元素于藻體中，使目標(biāo)量的微量元素 得以穩(wěn)定保存，減少如一般營(yíng)養(yǎng)品中因后續(xù)加工所造成的微量元素流失。本發(fā)明高氮有機(jī)物料中的“高氮”是與中國(guó)人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)比較 而得的，即與標(biāo)準(zhǔn)號(hào)是NY525-2002中規(guī)定N為5% wt的標(biāo)準(zhǔn)比較而得的。再者，由于本發(fā) 明的螺旋藻最終是供予人類食用，因此培養(yǎng)其培養(yǎng)液也必須為人類可食用的，基于上述兩 點(diǎn)說(shuō)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)不難得知本發(fā)明中的高氮有機(jī)物料是指以可食用豆類為原料經(jīng) 發(fā)酵、腐熟后，所得N含量超過(guò)5 % wt的有機(jī)物料，不包含化學(xué)物質(zhì)尿素、或不可食用的動(dòng)物 糞便等。本發(fā)明組成物的輔助B型肝炎藥物治療效果通過(guò)測(cè)試患者肝指數(shù)變化、病毒抗原 變化及氧化壓力變化獲得。此外亦檢測(cè)患者體內(nèi)的微量元素的含量，以比較使用本發(fā)明的 組合物前后的差異。
一般稱為“肝指數(shù)”的“GOT”及“GPT”值各代表麩氨基酸草醋酸轉(zhuǎn)氨基酵素 (Glutamic Oxaloacetic Transaminase, GOT)及麩氨基酸焦葡萄轉(zhuǎn)氨基酵素(Glutamic Pyruvic Transaminase，GPT)，其為肝細(xì)胞中的重要酵素。一旦肝細(xì)胞受到破壞，該等酵素 將大量流失至血清，導(dǎo)致血清中GOT及GPT值的上升，藉此可得知肝細(xì)胞壞死的程度，而GOT 及GPT正常值均為0-35mU/mL?！癳抗原”一般為病毒活性的指針，e抗原測(cè)試為陽(yáng)性時(shí)表示病毒的復(fù)制相當(dāng)活躍， 因此B型肝炎病毒e抗原(HbeAg)的“轉(zhuǎn)陰率”為治療肝炎療效的重要指標(biāo)之一?！癳抗原轉(zhuǎn) 陰”的定義為B型病毒DNA自血清中清除及出現(xiàn)e抗體(HbeAb呈陽(yáng)性)。而病毒定量是通 過(guò)萃取純化患者血清中的HBV DNA，接著使用FastStart DNA Master SYBR Green I套組、 10 uM B63S 訊息股引子(sense primer)及 10M B301AS 反義股引子(antisense primer) 進(jìn)行擴(kuò)增，搭配Roche LightCycler Machine進(jìn)行定量PCR而完成。B型肝炎患者體內(nèi)的氧化壓力較健康者為高，其是影響病毒清除率及組織復(fù)原能 力的因素之一。氧化壓力是通過(guò)測(cè)試體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛(malondialdehyd^MDA) 的含量得知。MDA指數(shù)的降低為體內(nèi)脂質(zhì)的過(guò)氧化降低的結(jié)果，其代表體內(nèi)氧化壓力的降 低。而麩胱甘肽過(guò)氧化酶(glutathione peroxidase,GPx)及麩胱甘肽還原酶(glutathione reductase, GR)均為抗氧化酵素，因此GPx及GR活性的提升代表體內(nèi)氧化壓力的降低。B型肝炎患者體內(nèi)一般含有較高含量的鐵、銅、鋁及較低含量的鋅及硒。較高含量 的鐵或銅是與氧化壓力上升有關(guān)，而高鋁含量則與肝功能受損無(wú)法正常代謝鋁有關(guān)。此外， 由于B型肝炎患者體內(nèi)有較高的氧化壓力，因而耗損過(guò)多的含鋅或硒的相關(guān)抗氧化酵素， 導(dǎo)致體內(nèi)鋅或硒的含量明顯降低。因此，補(bǔ)充鋅及鉻可供體內(nèi)因氧化壓力升高所耗損的抗 氧化酵素制造所需，進(jìn)而提升免疫功能，降低對(duì)細(xì)菌的易感性。以下是通過(guò)實(shí)施例檢測(cè)使B型肝炎患者服用本發(fā)明的用于輔助B型肝炎藥物治療 效果的組合物所造成的各項(xiàng)指標(biāo)性數(shù)值的影響，以證明本發(fā)明組合物確實(shí)具有抗發(fā)炎、抗 病毒及抗氧化的功效，進(jìn)而提升B型肝炎患者服藥的治愈率。
實(shí)施例本發(fā)明的最優(yōu)選實(shí)施例中是以符合下列5項(xiàng)條件的慢性B型肝炎患者為測(cè)試對(duì) 象1.B型肝炎表面抗原(HBsAg)為陽(yáng)性、2. B型肝炎e抗原(HBeAg)為陽(yáng)性、3.抗B型肝 炎e抗原(anti-HBe)為陰性、4. GPT值大于200mU/mL (約為正常值五倍)、及5. B型肝炎病 毒DNA(HBV-DNA)大于lOOcopies/ml。符合上述條件的患者共20人分為“實(shí)驗(yàn)組”及“對(duì) 照組”。本發(fā)明的最優(yōu)選實(shí)施例中所提供的每一單位(500mg)的輔助B型肝炎藥物治療效 果的組合物由100wt%螺旋藻組成，其中該螺旋藻含有1250ppm的鋅、38ppm的硒及35ppm 的鉻。本發(fā)明最優(yōu)選實(shí)施例中的螺旋藻培養(yǎng)液(其量為1噸)由加入含量為10. 16g 的硫酸鋅(ZnS04. 7H20)、含量為0. 15g的亞硒酸鈉(Na2Se04)及含量為0. 3lg的硫酸鉻 (Cr (S04) 3. H20)組成。實(shí)驗(yàn)方式在本發(fā)明的最優(yōu)選實(shí)施例中，給予實(shí)驗(yàn)組患者市售藥品肝安能(lamivudine，每日口服一錠IOOmg)及長(zhǎng)效型干擾素(interferon-alpha，羅氏藥廠，1周1支，每周注射1次)， 并用上述本發(fā)明最優(yōu)選實(shí)施例的組合物(口服一次兩錠500mg*2，一天三次)。對(duì)照組患者 則給予同樣的肝安能及長(zhǎng)效型干擾素治療，不并用上述本發(fā)明最優(yōu)選實(shí)施例的組合物。于 治療期第0、第3及第6個(gè)月分別對(duì)實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組患者抽血，以檢測(cè)病毒數(shù)及e抗原轉(zhuǎn)陰 率、肝功能指數(shù)、MDA指數(shù)及血液中鐵、銅、鋁、鋅、硒及鉻的含量。患者于抽血前是隔夜禁食 8至12小時(shí)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.肝功能指數(shù)使用本發(fā)明組合物的實(shí)驗(yàn)組于治療第3個(gè)月及第6個(gè)月的平均GOT及GPT值如表 1所示，均明顯較治療前低，且在第3個(gè)月即恢復(fù)至正常范圍。此外，實(shí)驗(yàn)組患者在服藥過(guò)程中，血液中血紅素(Hb)、離心后紅血球比例(Hct)、 紅血球(RBC)及白血球(WBC)的測(cè)試結(jié)果均在正常范圍中，顯示本發(fā)明的組合物對(duì)于患者 的白血球總數(shù)及血紅素值等，并無(wú)顯著副作用。表1 2. B型肝炎病毒量及e抗原轉(zhuǎn)陰率實(shí)驗(yàn)組于治療第3月及第6月的病毒量如表2所示，均明顯較治療前下降。e抗原 轉(zhuǎn)陰率的定義如所述的，為B型病毒DNA自血清中清除及出現(xiàn)e抗體(HbeAb呈陽(yáng)性)，治療 前HBeAb呈陰性的患者有10位，在第3個(gè)月有3位轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，第6個(gè)月又增加3位呈現(xiàn)陽(yáng) 性，總計(jì)實(shí)驗(yàn)組中e抗原轉(zhuǎn)陰率為50%。與一般僅使用干擾素治療達(dá)到e抗原轉(zhuǎn)陰率(約 為30-40% )相比明顯提高。
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表 2 注*代表 ρ < 0. 05，** 代表 ρ < 0. 013.氧化壓力如表3所示，實(shí)驗(yàn)組患者血液中的MDA指數(shù)于治療3個(gè)月及治療6個(gè)月時(shí)均較治 療前低，而對(duì)照組患者血液中的MDA指數(shù)則略微上升，且如表4及表5所示，抗氧化酵素GPx 及GR的活性于治療3個(gè)月及治療6個(gè)月時(shí)均較治療前高，顯示實(shí)驗(yàn)組患者體內(nèi)的氧化壓力 較對(duì)照組患者低。表3 注*代表 ρ < 0. 05，** 代表 ρ < 0. 01表 4 注*代表 ρ < 0. 05，** 代表 ρ < 0. 01表 5 注*代表 p < 0. 05，** 代表 p < 0. 014.血液中微量元素的含量如表6所示，實(shí)驗(yàn)組患者血液中的含鐵量于治療3個(gè)月及治療6個(gè)月時(shí)均較治療 前低，代表治療后的實(shí)驗(yàn)組患者體內(nèi)的氧化壓力較對(duì)照組低。表 6 注*代表 p < 0. 05，** 代表 p < 0. 01如表7所示，實(shí)驗(yàn)組患者血液中的含銅量于治療3個(gè)月及治療6個(gè)月時(shí)均較治療 前低，而對(duì)照組則略微上升，代表治療后的實(shí)驗(yàn)組患者體內(nèi)的氧化壓力較對(duì)照組低。表7 注*代表 p < 0. 05，** 代表 p < 0. 01如表8所示，實(shí)驗(yàn)組患者血液中的含鋁量于治療3個(gè)月及治療6個(gè)月時(shí)均較治療 前低，而對(duì)照組則略微上升，代表治療后的實(shí)驗(yàn)組患者的肝臟具有優(yōu)選的鋁代謝能力。表8: 注*代表 ρ < 0. 05，** 代表 ρ < 0. 01如表9所示，實(shí)驗(yàn)組患者血液中的含鋅量于治療3個(gè)月及治療6個(gè)月時(shí)均明顯較 治療前高，而對(duì)照組則無(wú)明顯變化，代表治療后的實(shí)驗(yàn)組患者得以藉由本發(fā)明的組成物有 效補(bǔ)充體內(nèi)鋅的含量。表 9 注*代表 ρ < 0. 05，** 代表 ρ < 0. 01如表10所示，實(shí)驗(yàn)組患者血液中的含硒量于治療3個(gè)月及治療6個(gè)月時(shí)均明顯較 治療前高，而對(duì)照組則持續(xù)下降，代表治療后的實(shí)驗(yàn)組患者得以藉由本發(fā)明的組成物有效 補(bǔ)充體內(nèi)硒的含量。表10 注*代表 ρ < 0. 05，** 代表 ρ < 0. 01如表11所示，實(shí)驗(yàn)組患者血液中的含鉻量于治療3個(gè)月及治療6個(gè)月時(shí)均明顯較 治療前高，而對(duì)照組則代表治療后的實(shí)驗(yàn)組患者得以藉由本發(fā)明的組成物有效補(bǔ)充體內(nèi)鉻 的含量。表11: 注*代表 ρ < 0. 05，** 代表 ρ < 0. 01由上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，本發(fā)明的用于輔助B型肝炎藥物治療效果的組合物可有效 降低B型肝炎患者的肝功能指數(shù)、病毒量、氧化壓力，且有效降低B型肝炎患者血液中的鐵、 銅及鋁含量，另外藉由本發(fā)明的組合物中所含的鋅、硒及鉻補(bǔ)足B型肝炎患者所缺乏的該 等微量元素，充分達(dá)到輔助B型肝炎藥物治療的效果。其它實(shí)施態(tài)樣本發(fā)明的實(shí)施方法已詳述于所述的實(shí)施例，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的人士皆可依本 發(fā)明的說(shuō)明，在不背離本發(fā)明的精神與范圍內(nèi)視需要進(jìn)行更動(dòng)或修飾。
權(quán)利要求
一種用于輔助B型肝炎藥物治療效果的組合物，包含螺旋藻，其中所述的螺旋藻包含鋅元素含量為1000ppm-1500ppm，硒元素含量為34ppm-42ppm，及鉻元素含量為30ppm-40ppm。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的螺旋藻含量為80wt%-100wt%。
3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述的螺旋藻含量為100wt%。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的螺旋藻包含的鋅元素含量為 1200ppm-1300ppmo
5.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的螺旋藻包含的硒元素含量為36ppm-40ppm。
6.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的螺旋藻包含的鉻元素含量為34ppm-36ppm。
7.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中還包含藻藍(lán)蛋白40mg/g-80mg/g。
8.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的螺旋藻通過(guò)以下方法培養(yǎng)而成取得藻種；接種至培養(yǎng)液；進(jìn)行擴(kuò)大培養(yǎng)；及持續(xù)培養(yǎng)至一個(gè)月后收成；其中該培養(yǎng)液是由高氮有機(jī)物料發(fā)酵后經(jīng)過(guò)曝氣，使該培養(yǎng)液的PH值大于或等于 8，且以1噸該培養(yǎng)液為基準(zhǔn)，其中加入重量為8g-12g的硫酸鋅(ZnS04. 7H20)、重量為 0. lg-o. 2g 的亞硒酸鈉(Na2Se03)及重量為 0. 2g_0. 4g 的硫酸鉻(Cr(S04)3. H20)。
9.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中于所述的螺旋藻的培養(yǎng)液中加入9.lg-11.2g的硫 酸鋅，以該培養(yǎng)液1噸為基準(zhǔn)。
10.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中于所述的螺旋藻的培養(yǎng)液中加入0.12g-0. 18g的 亞硒酸鈉，以該培養(yǎng)液1噸為基準(zhǔn)。
11.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中于所述的螺旋藻的培養(yǎng)液中加入0.24g-0. 37g的 硫酸鉻，以該培養(yǎng)液1噸為基準(zhǔn)。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于輔助B型肝炎藥物治療效果的組合物，其包含螺旋藻，其中所述的螺旋藻包含的鋅元素含量為1000ppm-1500ppm，硒元素含量為34ppm-42ppm及鉻元素含量為30ppm-40ppm，其是通過(guò)補(bǔ)充微量元素以達(dá)到輔助B型肝炎藥物治療的目的。
文檔編號(hào)A61K33/30GK101869585SQ200910134129
公開(kāi)日2010年10月27日 申請(qǐng)日期2009年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月24日
發(fā)明者柯萬(wàn)盛, 郭志宏, 闕壯群, 陳伯中 申請(qǐng)人:遠(yuǎn)東生物科技股份有限公司