專利名稱：：治療婦女痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種治療婦女痛經(jīng)或月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：據(jù)統(tǒng)計，我國育齡婦女約占人口總數(shù)的四分之一，約為34185萬人，按痛經(jīng)最低發(fā)病率33.19%計算，痛經(jīng)患者約為11346萬人，某跨國調(diào)研機構(gòu)對我國沿海17個大中型城市進行調(diào)研結(jié)果顯示我國調(diào)經(jīng)市場每年容量為51億元，其中痛經(jīng)這一板塊占據(jù)了絕大多數(shù)的市場份額。調(diào)研資料顯示，有疼痛相關(guān)癥狀且服用調(diào)經(jīng)止痛產(chǎn)品的人群占40%，而不服用調(diào)經(jīng)止痛類產(chǎn)品的人群為43%。隨著我國醫(yī)療制度的改革以及女性消費者對自身健康關(guān)注度的日益提高，婦科類藥品的市場正在急劇擴大。但因消費者對痛經(jīng)類產(chǎn)品的信息關(guān)注不主動，目前痛經(jīng)類產(chǎn)品的開發(fā)程度不高。西藥多為消炎止痛類，副作用大，在市場銷售中處于劣勢。中藥具有藥性溫和、副作用小、標本兼治的特點，在銷售市場中處于領(lǐng)先的地位。由此可見，痛經(jīng)市場存在著很大的潛力，特別是在女性醫(yī)藥品種中，多集中在補血、美容養(yǎng)顏領(lǐng)域，調(diào)經(jīng)產(chǎn)品并不多，而中成藥調(diào)經(jīng)類，特別是治療原發(fā)性痛經(jīng)的類的產(chǎn)品更始屈指可數(shù)。目前，月月舒牌痛經(jīng)寶顆粒在女性消費者中享有頗高的美譽度與知名度，國內(nèi)市場的覆蓋率為98Q/Q，綜合市場占有率達到11.98%。該藥物主要由當歸、肉桂、紅花、丹參、延胡索、五靈脂、三棱、莪術(shù)、和木香制成，對于婦女痛經(jīng)，月經(jīng)不調(diào)，慢性盆膠炎等有一定的療效，但由于該品服用時間較長，且劑量大，消費者不會一次性購買，而會選擇單盒購買，因而短期內(nèi)購買頻率較高，消費者更希望能購買到攜帶、服用方便，服用劑量小、毒副作用小，標本兼治的產(chǎn)品。目前，治療痛經(jīng)國外主要以化學藥為主，國內(nèi)中藥占據(jù)了50%左右的市場份額。但是以化學合成為基礎(chǔ)的新藥開發(fā)周期長、成功率低、難度大、費用高，而且毒副作用較大，藥源性疾患日益增多，容易產(chǎn)生抗藥性和藥物依賴性，對一些世界性疑難病癥顯得力不從心，加之新藥(NEC)成本增加、價格昂貴、效益期短，導(dǎo)致西醫(yī)西藥越來越不能完全滿足人類健康需求，迫使人們產(chǎn)生了"回歸自然"的強烈愿望；另一方面，由于生活條件、生存環(huán)境的改善對藥物有效性、安全性的要求日益提高，"回歸自然"已成為一種社會發(fā)展的必然，研究開發(fā)天然藥物已成為當今國際醫(yī)藥科學發(fā)展的新趨勢。原發(fā)性痛經(jīng)是指找不到生殖系統(tǒng)明顯病變的，但因某些原因而造成的痛經(jīng)發(fā)生，原發(fā)性痛經(jīng)最常見于25歲以下未婚未產(chǎn)的女性群體。近年來，國外報道女性在19歲以前原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)病率明顯增高。目前市場上治療原發(fā)性痛經(jīng)的中藥藥物不多，且療效不十分確切
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明首先所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種能夠有效調(diào)經(jīng)止痛的中藥組合物，該中藥組合物可有效治療或控制痛經(jīng)，具有毒副作用小、臨床應(yīng)用安全、方便等優(yōu)點。本發(fā)明首先所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的一種治療婦女原發(fā)性痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物，主要由以下重量份的原料藥制成柴胡12—13份、當歸12—13份、白芍12—13份、延胡索12—13份、香附12—13份、烏藥10—11份、白求5—6份、甘草5—6份、沒藥5—6份、肉桂5—6份、砂仁3—4份和續(xù)斷4一5份；優(yōu)選的，各原料藥的重量份是柴胡12.5份、當歸12.5份、白芍12.5份、延胡索12.5份、香附12.5份、烏藥10.5份、白;tt5.5份、甘草5.5份、沒藥5.5份、肉桂5.5份、砂仁3.5份和續(xù)斷4.5份。為了達到更好的治療效果，所述的延胡索、香附和沒藥優(yōu)選為經(jīng)過炮制的醋制延胡索、醋制香附和醋制沒藥；所述的白術(shù)優(yōu)選為經(jīng)過炮制的炒白術(shù)。上述原料藥的炮制方法可按照《中藥大辭典》(上?？茖W技術(shù)出版社)所公開的方法進行。本發(fā)明所用到的各原料藥均可從普通醫(yī)藥商店購買得到，其規(guī)格符合國家醫(yī)藥標準。本發(fā)明依據(jù)傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，選用了柴胡等十二味純天然藥物，經(jīng)提取加工而成的，天然中草藥具有藥物作用溫和、調(diào)理功能強和毒副作用低的優(yōu)點，由天然藥物組成的藥物組合物，其總體治療效果更為穩(wěn)定和持久。根據(jù)藥理研究資料證明，本發(fā)明中藥組合物除有保肝、抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用以外，對動物子宮平滑肌有松弛和抑制其張力和運動的作用。單味藥的藥理研究資料表明，柴胡、芍藥、延胡索、沒藥、香附都有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用，其中芍藥、香附、當歸對動物平滑肌有較強的解痙作用，這些都是本發(fā)明中藥組合物能夠治療痛經(jīng)的藥效學基礎(chǔ)。本發(fā)明藥物活性組分可以加入制備不同劑型時所需的各種輔料，例如崩解劑、潤滑劑、黏合劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用的口服制劑，例如可以是丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑或口服液等，優(yōu)選為膠囊劑。優(yōu)選的，一種制備本發(fā)明中藥組合物的方法，包括以下步驟(1)按下述重量稱取各原料藥柴胡12—13份、當歸12—13份、白芍12—13份、延胡索12—13份、香附12—13份、烏藥10—11份、白朮5—6份、甘草5—6份、沒藥5—6份、肉桂5—6份、砂仁3—4份和續(xù)斷4一5份；(2)將上述12味原料藥加水煎煮，煎煮液濾過，濾液濃縮至稠膏，加入微晶纖維素，混勻，減壓干燥，粉碎，過篩，混勻，制粒，即得。步驟(2)中，優(yōu)選的，將12味原料藥加8倍重量水浸泡2小時，再煎煮3次，每次煎煮2小時；步驟(2)中，優(yōu)選的，將濾液濃縮至相對密度1.201.24(8085。C)的稠膏；步驟(2)中，所述的減壓干燥的溫度是6(TC。經(jīng)臨床前藥學，藥理、毒理研究，本發(fā)明中藥組合物制備工藝合理、質(zhì)量穩(wěn)定、可控。藥效學試驗證明，該藥有很強的鎮(zhèn)痛作用，對子宮有很強的抑制和解痙作用，為治療痛經(jīng)提供了有力的藥理學基礎(chǔ)。本發(fā)明中藥組合物與月月舒進行了藥效學比較，結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物6g/kg與月月舒25g/kg的鎮(zhèn)痛效果相近，但劑量相差4倍之多。本發(fā)明中藥組合物劑量2%xlml能全面對抗催產(chǎn)素對大鼠子宮的興奮作用，使子宮活動的頻率、幅度、活動力均顯著降低、P<0.010.001，而月月舒劑量30%xlml僅能降低催產(chǎn)素興奮子宮的幅度、P<0.05。對其活動的頻率、活動力無影響P<0.05;所以本發(fā)明中藥組合物具備了治療效果好、服用劑量小的特點。本發(fā)明中藥組合物急性毒性試驗表明，小鼠灌服本發(fā)明中藥組合物一曰二次，一日總藥量為300g/kg，觀察7天無死亡，最大耐受量300g/kg，為成人劑量的625倍，說明本發(fā)明中藥組合物毒性很小，用藥安全。本發(fā)明中藥組合物為純中藥制劑，處方中不含毒性藥材和非法定藥材，可以有效治療原發(fā)性痛經(jīng)。臨床適用于腰酸痛痛，倦怠乏力，經(jīng)期提前或錯后，經(jīng)量偏少，經(jīng)血紫暗或有瘀血塊等。對于月經(jīng)不調(diào)，慢性盆膠炎等都有顯著的療效。用法與用量本發(fā)明藥物的用藥量取決于具體劑型，以及病人的年齡、體重、健康狀況等因素。作為指導(dǎo)膠囊劑，成人每次口服(沖服)3-6g(4粒)，每日23(3)次；月經(jīng)前一周開始，持續(xù)至月經(jīng)來后3天止，連服3個月經(jīng)周期。具體實施方式以下通過實施例來進一步描述本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，這些實施例僅用于例證的目的，決不限制本發(fā)明的保護范圍。實施例1膠囊劑的制備按以下重量稱取各原料藥(單位g):柴胡12、當歸12、白芍12、延胡索(醋制)12、香附(醋制)12、烏藥10、白朮(炒)5、甘草5、沒藥(醋制)5、肉桂5、砂仁3、續(xù)斷4;上述12味原料藥加8倍重量水浸泡2小時，煎煮3次，每次煎煮2小時；合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.201.24(8085'C)的稠膏，加微晶纖維素適量，混勻，減壓干燥(60'C)，粉碎，過篩，再加微晶纖維素適量，過篩，加硬脂酸鎂，混勻，制粒，裝膠囊，即得。實施例2顆粒劑的制備按以下重量稱取各原料藥(單位g):柴胡13、當歸13、白芍13、延胡索13、香附13、烏藥ll、白朮6、甘草6、沒藥6、肉桂6、砂仁4、續(xù)斷5;上述12味原料藥加10倍重量水浸泡2小時，煎煮2次，每次煎煮2小時;合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.201.24(8085。C)的稠膏，加微晶纖維素適量，混勻，減壓干燥(6(TC)，粉碎，過篩，再加微晶纖維素適量，過篩，加硬脂酸鎂，混勻，制粒，即得。實施例3片劑的制備按以下重量稱取各原料藥(單位g):柴胡12.5、當歸12.5、白芍12.5、延胡索12.5、香附12.5、烏藥10.5、白朮5.5、甘草5.5、沒藥5.5、肉桂5.5、砂仁3.5、續(xù)斷4.5;上述12味原料藥加8倍重量水浸泡3小時，煎煮3次，每次煎煮2小時；合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.201.24(8085'C)的稠膏，加微晶纖維素適量，混勻，減壓干燥(60'C)，粉碎，過篩，再加微晶纖維素適量，過篩，加硬脂酸鎂，混勻，制粒，整粒，壓片，即得。試驗例1本發(fā)明中藥組合物的制備工藝優(yōu)化試驗一、水煎部分工藝(l)試驗l:將本發(fā)明中藥組合物中含揮發(fā)油的藥材當歸、香附、肉桂、砂仁共四種提取揮發(fā)油，將所得揮發(fā)油與其余8味藥物水煎提取物混合，得產(chǎn)物l(揮發(fā)油加煎劑)；試驗2:將本發(fā)明中藥組合物中的12味原料藥全部進行水煎煮所得提取物，得產(chǎn)物2(水煎劑)。試驗3:將試驗1和試驗2所得到的產(chǎn)物1和2進行藥效、急性毒性試驗比較。結(jié)果表明，對小鼠醋酸誘發(fā)扭體試驗，兩者無顯著差異(P〉0.05);而產(chǎn)物1毒性增強，22只小鼠(一曰總藥量300g/kg)有7只死亡,而產(chǎn)物2(—日總藥量300g/kg)卻無一例死亡。(2)將本發(fā)明藥物60%乙醇濃度醇沉法所得制劑與產(chǎn)物2(水煎劑)進行藥效、急性毒性試驗比較，結(jié)果兩者無顯著差異(PX).05)。雖然醇沉法所得提取物重量僅為水煎劑1/2，但從療效與成本考慮，采用水煎劑提取制備工藝較為合適。制備工藝中對水煎煮次數(shù)、時間及加水量進行正交設(shè)計試驗，結(jié)果煎煮3次，每次2小時，加水量8倍為最佳工藝條件。對膠囊所需輔料配比也進行正交設(shè)計試驗，淀粉40g、硬脂酸鎂3g為最佳配比。試驗例2本發(fā)明中藥組合物與與月月舒藥效學比較一、本發(fā)明中藥組合物與月月舒牌痛經(jīng)寶顆粒一次給藥對醋酸誘發(fā)小鼠扭體實驗比較小鼠雌性45只1822g，按體重均分3組，每組15只。各組分別灌胃給藥，空白對照(水)30g/kg、供試藥物(本發(fā)明中藥組合物，實施例1所制備的膠囊劑)6g/kg、月月舒牌痛經(jīng)寶顆粒(河南宛西制藥股份有限公司生產(chǎn))25g/kg，灌胃后1小時，腹腔注射0.6X醋酸0.2ml/只，觀察小鼠20分鐘內(nèi)扭體數(shù)，實驗結(jié)果見表l表1供試藥物與月月舒牌痛經(jīng)寶顆粒一次給藥對醋酸誘發(fā)小鼠扭體實驗的鎮(zhèn)痛作用組<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由以上結(jié)果可見，供試藥物、月月舒牌痛經(jīng)寶顆粒與對照組(水)相比，經(jīng)統(tǒng)計兩者鎮(zhèn)痛作用均非常顯著(P〈0.001)。而月月舒牌痛經(jīng)寶顆粒25g/kg與供試藥物6g/kg兩者作用相近(P〈0.05)。但兩者服用劑量相比較，供試藥物比月月舒牌痛經(jīng)寶顆粒劑量小4倍之多。二、本發(fā)明中藥組合物與月月舒牌痛經(jīng)寶顆粒對離體子宮平滑肌的影響比較方法同前，大鼠預(yù)先注射乙烯雌酚，但取下的子宮放于洛氏液中，使子宮處于不活動狀態(tài)，靜止15分鐘后描記一段正?；顒釉偌尤氪弋a(chǎn)素0.01u/m10.040.08于40ml洛氏液中描記30分鐘。選擇催產(chǎn)素作用10分鐘達高峰時，分別加入洛氏液lml、供試藥物(本發(fā)明中藥組合物，實施例1所制備的膠囊劑)2%xlml，月月舒牌痛經(jīng)寶顆粒30Xximl，比較供試藥物、月月舒牌痛經(jīng)寶顆粒對催產(chǎn)素的作用。表2供試藥物與月月舒牌痛經(jīng)寶顆粒對催產(chǎn)素所致子宮平滑肌收縮頻率的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注1、御管內(nèi)為40ml洛氏液2、與對照組比*<0.05**P<0.013、供試藥物與月月舒牌痛經(jīng)寶顆粒比AP〈0.05AAP〈0.0h<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>25g/kg的鎮(zhèn)痛作用相近，但供試藥物服用劑量比月月舒小4倍多。供試藥物2Xximi能全面對抗催產(chǎn)素對子宮的興奮作用，使頻率、幅度、活動力顯著降低(P<0.01-0.001);而月月舒牌痛經(jīng)寶顆粒30%xlml僅能降低催產(chǎn)素興奮子宮的幅度P〈0.05。兩者相比經(jīng)統(tǒng)計差異非常、非常顯著P〈0.001。權(quán)利要求1、一種治療婦女原發(fā)性痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物，其特征在于，主要由以下重量份的原料藥制成柴胡12-13份、當歸12-13份、白芍12-13份、延胡索12-13份、香附12-13份、烏藥10-11份、白朮5-6份、甘草5-6份、沒藥5-6份、肉桂5-6份、砂仁3-4份和續(xù)斷4-5份。2、按照權(quán)利要求l的中藥組合物，其特征在于，各原料藥的重量份是柴胡12.5份、當歸12.5份、白芍12.5份、延胡索12.5份、香附12.5份、烏藥10.5份、白龍5.5份、甘草5.5份、沒藥5.5份、肉桂5.5份、砂仁3.5份、續(xù)斷4.5份。3、按照權(quán)利要求1或2的中藥組合物，其特征在于按照常規(guī)中藥制劑方法制備成適宜的口服制劑。4、按照權(quán)利要求3的中藥組合物，其特征在于所述的口服制劑是丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑或口服液。5、按照權(quán)利要求4的中藥組合物，其特征在于所述的口服制劑是膠囊劑。6、一種制備權(quán)利要求l所述的中藥組合物的方法，包括(1)按下述重量稱取各原料藥柴胡12—13份、當歸12—13份、白芍12—13份、延胡索12—13份、香附12—13份、烏藥10—11份、白朮5—6份、甘草5—6份、沒藥5—6份、肉桂5—6份、砂仁3—4份和續(xù)斷4一5份；(2)將上述12味原料藥加水煎煮，煎煮液濾過，濾液濃縮至稠膏，加入微晶纖維素，混勻，減壓干燥，粉碎，過篩，混勻，制粒，即得。7、按照權(quán)利要求6的方法，其特征在于步驟(2)中將12味原料藥加8倍重量水浸泡2小時，再煎煮3次，每次煎煮2小時。8、按照權(quán)利要求6的方法，其特征在于步驟(2)中將濾液濃縮至8085°C測定是相對密度1.201.24的稠膏。9、按照權(quán)利要求6的方法，其特征在于步驟(2)中所述的減壓干燥的溫度是60°C。10、權(quán)利要求1或2的中藥組合物在制備治療婦女原發(fā)性痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)的藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療婦女原發(fā)性痛經(jīng)或月經(jīng)不調(diào)的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明中藥組合物主要由以下重量份的原料藥制成柴胡12-13份、當歸12-13份、白芍12-13份、延胡索12-13份、香附12-13份、烏藥10-11份、白術(shù)5-6份、甘草5-6份、沒藥5-6份、肉桂5-6份、砂仁3-4份和續(xù)斷4-5份。按照中藥常規(guī)制劑方法，本發(fā)明中藥組合物可制備成任何一種臨床上適宜的口服制劑，優(yōu)選為膠囊劑。藥效學試驗表明，本發(fā)明中藥組合物對于婦女原發(fā)性痛經(jīng)，月經(jīng)不調(diào)等疾病療效確切，具有無毒副作用、服用劑量小等優(yōu)點。文檔編號A61P29/00GK101129971SQ20071015160公開日2008年2月27日申請日期2007年9月25日優(yōu)先權(quán)日2007年9月25日發(fā)明者徐有章,李艷茹申請人:徐有章