專利名稱：一種用于治療小兒腹瀉的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療小兒腹瀉疾病的藥物組合物。
小兒腹瀉疾病的發(fā)生是常見病、多發(fā)病，該疾病不僅使小兒家長焦慮，而且直接影響到嬰幼兒的身體健康。小兒腹瀉疾病產(chǎn)生的原因目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)為突出的是乙酰膽堿功能亢進(jìn)，從而導(dǎo)致胃腸道微循環(huán)障礙及超敏現(xiàn)象。而目前用于治療腹瀉疾病的臨床藥物主要有；黃蓮素、痢特靈、嬰兒素、氟哌酸等，這些藥物雖然在一定時期發(fā)揮出它們各自的作用，但它們的缺點是療效差、上效慢、副作用大，對過敏性腹瀉無效，多數(shù)藥物不適用于嬰幼兒，因此尋求一種用于小兒腹瀉疾病的臨床藥物已成為醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域一個急需解決的課題。
本發(fā)明的目的在于改進(jìn)已有技術(shù)的不足，而提供一種療效顯著、經(jīng)濟方便、無毒副作用的用于治療小兒腹瀉疾病的藥物組合物。
本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案得以實現(xiàn)的，一種用于治療小兒腹瀉的藥物組合物，其特殊之處是該藥物組合物含有(按重量份計)鹽酸山莨菪堿25-45份，鹽酸異丙嗪27.5-35份，苯海拉明27.5-35份。
實現(xiàn)本發(fā)明目的的最佳實施方案是該藥物組合物含有(按重量份計)鹽酸山莨菪堿30份，鹽酸異丙嗪35份，苯海拉明35份。
上述藥物組合物的劑型為散劑、或為糖漿劑，也可為丹劑，在制備該藥物組合物的劑型時，并加入藥物賦形劑或添加劑。
小兒腹瀉疾病的發(fā)病原因目前在醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為最突出的是乙酰膽堿亢進(jìn)，從而導(dǎo)致胃腸道微循環(huán)障礙及超敏現(xiàn)象。由于乙酰膽堿功能亢進(jìn)而致胃腸道平滑肌收縮及毛細(xì)血管通透性增強，體液免疫亢進(jìn)，T細(xì)胞被抑制引起免疫球蛋白E過剩并聚積，而出現(xiàn)超敏，乙酰膽堿釋放更多，還會造成植物神經(jīng)功能紊亂，形成惡性循環(huán)，因此，治療小兒腹瀉的藥物應(yīng)以改善胃腸道微循環(huán)與脫敏最為重要。
本發(fā)明所述藥物組合物的用藥機理為解除胃腸道平滑肌痙攣，改善微循環(huán)作用，護(hù)張毛細(xì)血管，加強中樞抑制作用，促進(jìn)過敏性疾病的治療。本發(fā)明所述藥物組合物中鹽酸山莨菪堿(亦稱鹽酸654-2)，抗膽堿藥，其功效為有解除平滑肌痙攣，改善微循環(huán)作用，臨床主要用于感染性休克、腦血栓形成或腦供血不足、神經(jīng)痛、眩暈病及有機磷中毒等病癥；鹽酸異丙嗪(亦稱非那根)，抗過敏藥，其鹽酸鹽為白色或微黃色粉末，易溶于水，久露空氣中則逐漸氧化而變藍(lán)色，其功效為具有抗組胺及安定作用，臨床主要用于蕁麻疹、過敏性鼻炎及支氣管、哮喘等過敏性疾病，防治暈船、暈車、暈飛機等暈動病，或與其它中樞抑制藥同用，以增強其抑制作用，其特點是作用時間較久，中樞抑制作用較顯著；苯海拉明，抗組胺藥，其鹽酸鹽為白色結(jié)晶，易溶于水，其功效為能對抗組胺的多種作用，特別是毛細(xì)血管擴張和平滑肌痙攣，臨床主要用于變態(tài)反應(yīng)性疾病，如蕁麻疹、干草熱、過敏性鼻炎、血清病等，也可用以防止暈船、暈車、暈飛機等暈動病，其思睡和口干為其主要副作用。
本發(fā)明所述的藥物組合物是用鹽酸山莨菪堿、苯海拉明的共同作用來解除平滑肌痙攣、擴張毛細(xì)血管、改善微循環(huán)作用；用鹽酸異丙嗪、苯海拉明的共同作用來增強中樞抑制作用，促進(jìn)過敏性腹瀉的治療，以達(dá)到較佳的治療小兒腹瀉疾病的效果。
試驗例由于本發(fā)明所述藥物組合物中的鹽酸山茛菪堿、鹽酸異丙嗪、苯海拉明均系現(xiàn)有臨床用藥，這些藥品不僅在用于臨床前均全面進(jìn)行了藥理試驗、動物毒性試驗和臨床試驗，各自的試驗結(jié)果均在中華人民共和國醫(yī)藥管理局報批的藥品生產(chǎn)許可證中有詳細(xì)記載，而且這些藥品經(jīng)過多年用于臨床治療各種不同的疾病，其各自的毒副作用早已在醫(yī)療系統(tǒng)得以全面的的證實。為進(jìn)一步驗證本發(fā)明所述藥物組合物的毒性和臨床作用，特重新進(jìn)行如下試驗。
(一)動物毒性試驗1、急性毒性試驗(1)小白鼠口服給藥法①取本發(fā)明藥品2g，加生理鹽水40ml進(jìn)行溶解稀釋制成均漿(濃度為50mg/ml)備用。
②取小白鼠20只(雌雄各10只)，每只小白鼠按體重計算給予樣品均漿液0.02ml/g灌胃，共給予兩次(間隔為4小時)，總劑量為0.04ml/g(其給藥量相當(dāng)于1000mg/kg)，觀察10天，小白鼠均健康生存，無任何毒副反應(yīng)，經(jīng)解剖觀察血象、肝功能、各臟器組織形態(tài)學(xué)所見與對照組比較無差異，本藥品對小白鼠的耐受量在1000mg/kg以上。
2、蓄積性毒性試驗(1)小白鼠口服給藥法①取本發(fā)明藥品2g，加生理鹽水40ml進(jìn)行溶解稀釋成均漿(濃度為50mg/ml)備用。
②取小白鼠40只(雌雄各20只)，每只小白鼠按體重計算給予樣品均漿液0.01ml/g灌胃(相當(dāng)于500mg/kg)，每日一次，觀察三個月，小白鼠均健康生存，無任何毒副反應(yīng)，經(jīng)解剖觀察血象、肝功能、各臟器組織形態(tài)學(xué)所見與對照組比較無差異，體內(nèi)無蓄積。
經(jīng)過毒性試驗表明，本藥品對小白鼠的耐受量在1000mg/kg以上，對小白鼠500mg/kg的蓄積性毒性試驗無蓄積，其相當(dāng)于臨床計劃1歲以上小兒用量17.5mg/次的57倍，1歲以下小兒用量8.75mg/次114.3倍，這表明本藥品對患者是安全的，是無任何毒副反應(yīng)的。
(二)本發(fā)明藥品的臨床試驗本發(fā)明所述的藥品經(jīng)五家醫(yī)院對小兒腹瀉患者進(jìn)行臨床應(yīng)用，其接收治療患者4028例，治愈率達(dá)100％，深受小兒家長的好評，一般患兒服藥2-3天即可痊愈，有的患兒用藥1天即腹瀉停止。本藥品特別對病毒性腹瀉、過敏性腹瀉及生理性腹瀉的治療效果尤佳?，F(xiàn)將典型病歷摘錄如下1、張××，男，1歲，山東省蓬萊市解宋營鎮(zhèn)虛里村人，患兒近2天來腹瀉，黃色稀水樣便，每日5-6次，伴腹痛，余無異常，診為病毒性腹瀉，經(jīng)用本發(fā)明藥品(每次17.5mg，每天3次)，2天后痊愈。
2、宋××，男，8個月，山東省蓬萊市電業(yè)局宿舍，患兒近3天來腹瀉，黃色稀水便，每日3-4次，伴嘔吐2次，診為病毒性腹瀉，經(jīng)用本發(fā)明藥品(每次8.8mg，每天3次)，3天后痊愈。
3、孫××，男，5個月，患兒2月時患“濕疹”，反復(fù)發(fā)作，繼之腹瀉，黃稀便，每日6-7次，診為過敏性腹瀉，經(jīng)用本發(fā)明藥品(每次5mg，每天3次)，1天后痊愈。
4、徐××，女，25天，患兒生后10天始腹瀉，每日3-4次，黃色粘液狀便，無其它異常，診為生理性腹瀉，經(jīng)服本發(fā)明藥品(每次3.5mg，每天3次)，3天后痊愈。
本發(fā)明所述的藥物組合物經(jīng)臨床應(yīng)用4028例患者證明，其藥用機理正確，能及時解除胃腸道平滑肌痙攣，改善微循環(huán)作用，擴張毛細(xì)血管，增強體液免疫功能和中樞抑制作用，促進(jìn)病毒性腹瀉、過敏性腹瀉、生理性腹瀉疾病的治療，從藥物臨床應(yīng)用統(tǒng)計，無一例有毒副反應(yīng)，這不僅證明該藥安全可靠，而且治療效果顯著，給藥方便，價格便宜，是治療小兒腹瀉疾病的一種較好的藥品。
本發(fā)明所述的藥物組合物的具體配方和制做過程由以下實施例給出。
實施例1稱取鹽酸山莨菪堿25g，鹽酸異丙嗪27.5g，苯海拉明27.5g，混合均勻后研細(xì)呈末狀，用常規(guī)制藥工藝加入必要的賦形劑(如硬脂酸鎂)按17.5mg/丹的重量制成糖衣丹劑，并用瓶進(jìn)行外包裝，即獲得本發(fā)明所述的藥物組合物的一種丹劑劑型。本實施例中所述的藥物組合物以適用于1歲以上小兒腹瀉疾病的治療。
實施例2稱取鹽酸山莨菪堿45g，鹽酸異丙嗪35g，苯海拉明35g，按照常規(guī)制糖漿劑工藝加入適量的蒸餾水溶解稀釋后加入一定量的蜂蜜制成糖漿劑，并用瓶進(jìn)行分包裝。即獲得本發(fā)明所述的藥物組合物糖漿劑劑型，該藥物組合物以適用于6個月至1歲小兒腹瀉疾病的治療。
實施例3數(shù)取鹽酸山莨菪堿片10mg×6片，鹽酸異丙嗪片25mg×3片，苯海拉明片25mg×3片，將上述三種藥片研磨成粉末并充分混合均勻后，分裝12份，每份含鹽酸山莨菪堿5mg、鹽酸異丙嗪6.25mg、苯海拉明6.25mg，將分裝后的藥品在玻璃瓶內(nèi)密閉盛裝，即獲得本發(fā)明所述的藥物組合物散劑劑型，該藥物組合物以適用于6個月以下小兒膠瀉疾病的治療。
權(quán)利要求
1.一種用于治療小兒腹瀉的藥物組合物，其特征是該藥物組合物含有(按重量份計)鹽酸山莨菪堿25-45份，鹽酸異丙嗪27.5-35份，苯海拉明27.5-35份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療小兒腹瀉的藥物組合物，其特征是所述的藥物組合物含有(按重量份計)鹽酸山莨菪堿30份，鹽酸異丙嗪35份，苯海拉明35份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療小兒腹瀉的藥物組合物，其特征是所述的藥物的劑型為散劑，或為糖漿劑，也可為丹劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于治療小兒腹瀉的藥物組合物，其特征是所述的藥物組合物還會有常用的賦形劑或添加劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療小兒腹瀉的藥物組合物,屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述藥物組合物的技術(shù)方案是該藥物組合物含有(按重量份計)鹽酸山莨菪堿25—45份,鹽酸異內(nèi)嗪27.5—35份,苯海拉明27.5—35份,以常用的藥物賦形劑和常規(guī)的制藥技術(shù)制備成散劑或糖漿劑、丹劑等劑型。本發(fā)明所述藥物組合物經(jīng)急性毒性試驗、蓄積性毒性試驗、藥物臨床試驗證明本藥品安全可靠,無任何毒副作用,治療效果顯著,經(jīng)濟方便,具有較好的推廣應(yīng)用價值。
文檔編號A61K31/54GK1253777SQ98110578
公開日2000年5月24日 申請日期1998年11月16日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月16日
發(fā)明者張興成, 高儉, 劉來富, 劉淑英, 王存波, 湯人臻, 楊仍新, 張淑樂, 王秋華, 劉國玉, 王紅連, 曹建欣 申請人:張興成