專利名稱：一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
隨著人民生活水平的提高、營養(yǎng)攝入的增多甚至過剩，我國糖尿病(消渴癥)的發(fā)病率不斷攀升，目前約有糖尿病患者4000余萬人，糖尿病及其并發(fā)癥正在嚴重危害著我國人民的身體健康及生命安全。糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病常見的嚴重并發(fā)癥，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，DR發(fā)生率隨著糖尿病病程進展逐漸升高，糖尿病發(fā)病5年后視網(wǎng)膜病變發(fā)生率約為 25%，10年后增至60%，15年后可高達75% 80%。DR存在典型的視網(wǎng)膜微血管損害，其臨床表現(xiàn)為微血管瘤、出血、硬性滲出、棉絮斑(軟性滲出)、視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常、靜脈串珠樣改變、新生血管及纖維組織增生等，是糖尿病患者致盲的主要原因之一。因此，DR的高發(fā)病率、高致盲性嚴重威脅著人類的健康，是當今醫(yī)學領(lǐng)域急需解決的重大攻關(guān)課題。中醫(yī)認為消渴癥、視瞻昏渺(糖尿病并視網(wǎng)膜病變)是因腎陰虧虛，肝失所養(yǎng)，精血不能上榮于目，氣陰兩虛致血行澀滯，淤血阻閉目絡，目失所養(yǎng)，邪阻目竅而致目無所見。 本病以氣陰兩虛為本，淤血阻絡為標，氣陰兩虛夾淤為主要病機，貫穿于本病全過程。因此， 益氣養(yǎng)陰，活血通絡可作為DR的治療大法。目前DR的藥物治療包括西藥和中藥治療。用于臨床的西藥主要有羥苯磺酸鈣，醛糖還原酶抑制劑類的藥物依帕司他、托瑞司他等，但這些藥物都具有價格昂貴、不良反應較多等特點。中藥主要有糖網(wǎng)膠囊，是由西洋參、生黃芪、 丹參、三七、生地、熟地、枸杞子、石斛、丹皮、大黃、川芎和枳殼制備而成，該膠囊制劑所用的原料藥材品種較多，配方復雜，質(zhì)量難以控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種質(zhì)量易于控制的治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥制劑及其制備方法，該中藥制劑療效好，為患者提供了更多的用藥選擇。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案
按照重量份計算，本發(fā)明治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥制劑是由黃芪180 210份、 生地180 210份、丹參230 260份、三七180 210份、決明子230 260份、青葙子 230 260份、茺蔚子180 210份和淡竹葉140 155份制備而成。優(yōu)選的，上述中藥制劑是由黃芪190 200份、生地190 200份、丹參240 250 份、三七190 200份、決明子240 250份、青葙子240 250份、茺蔚子190 200份和淡竹葉145 150份制備而成。最佳的，前述治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥制劑是由黃芪196份、生地196份、丹參245份、三七195份、決明子245份、青葙子245份、茺蔚子196份和淡竹葉147份制備而成。
本發(fā)明還提供了前述中藥制劑的優(yōu)選制備方法取三七粉碎備用；取黃芪、生地、 丹參、決明子、青葙子、茺蔚子和淡竹葉混合，加水浸泡后煎煮三次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮，加入三七粉，混勻，制成中藥制劑。優(yōu)選的，上述制備方法為取三七粉碎備用；取黃芪、生地、丹參、決明子、青葙子、 茺蔚子和淡竹葉混合，第一次加10 15重量倍的水，第二次和第三次各加8 12重量倍的水，煎煮，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為1. 21 1. 25的稠浸膏，冷卻，加入三七粉，混勻，制成中藥制劑。最佳的，前述制備方法為取三七粉碎，過100目備用；取黃芪、生地、丹參、決明子、青葙子、茺蔚子和淡竹葉混合，第一次加12. 5重量倍的水，第二次和第三次各加10重量倍的水，各煎煮1小時，合并煎煮液，濾過，濾液減壓濃縮至60°C相對密度為1. 21 1. 25的稠浸膏，冷卻，加入三七粉，混勻，制成中藥制劑。前述中藥制劑為硬膠囊劑，制備時，在加入三七粉后，混勻，80°C減壓干燥，粉碎， 過60目篩，裝入膠囊，即得硬膠囊劑。方中黃芪補氣升陽，益衛(wèi)固表為君藥；生地養(yǎng)陰生津，丹參、三七活血通絡，增強行氣功效為臣藥；決明子、青葙子、茺蔚子和淡竹葉清肝明目，直達病兆為佐使藥；全方合用， 標本兼治，共奏益氣養(yǎng)陰，明目退翳，活血通脈之功效。實驗一制劑工藝研究 1、工藝路線的選擇依據(jù)
1.1處方藥物理化性質(zhì)及現(xiàn)代藥理研究
黃芪主要含皂苷類成分，黃酮類成分及多糖類成分，此外還含有氨基酸類。皂苷類是其有效成分，主要有黃芪苷I、11、111、~、乂、/1、珊，異黃芪苷I、II、IV及大豆皂苷I等。藥理研究資料表明，黃芪水溶液具有改善血液流變學，抗血栓形成作用；能夠抑制TNF-α，保護周細胞免受損害，同時對糖尿病視網(wǎng)膜病變引起的大鼠視網(wǎng)膜缺血再灌注后損傷有保護作用。另外，黃芪總多糖具有雙向調(diào)節(jié)血糖，保護血管內(nèi)皮細胞，抑制微血管病變的作用，因此采用水煎煮提取法。丹參的化學成分主要為脂溶性二萜醌類和水溶性酚酸類成分。脂溶性成分主要為丹參酮I，丹參酮II A，丹參酮II B，隱丹參酮，丹參酸甲酯等。水溶性成分主要為丹參素，原兒茶醛，丹酚酸A、B、C、D、E、F、G等。文獻資料表明，丹參酮類及丹參酚酸類成分均具有改善微循環(huán)及血液流變學作用，而丹參水提物還有保護內(nèi)皮細胞，減輕缺血再灌注損傷；丹酚酸類可抑制白內(nèi)障形成，減少MDA含量，增強晶狀體抗氧化能力，故以水煎煮提取。三七主要含皂苷類成分(如三七皂苷、人參皂苷等)和非皂苷類成分(如三七多糖， 氨基酸，黃酮類，留醇類等)。文獻資料表明，三七粉治療單純型糖尿病性視網(wǎng)膜病變，能明顯改善其眼部微循環(huán)，進而可以視網(wǎng)膜缺血、缺氧狀況，總有效率達80.6%。藥理資料還表明，三七、丹參均能減少血管增生性視網(wǎng)膜病變小鼠的ICAM-I和血管內(nèi)皮生長因子含量， 從而對視網(wǎng)膜新生血管的形成有一定的抑制作用。生地主要含苷類以環(huán)烯醚萜苷為主，主要為梓醇，多糖類，氨基酸，微量元素等。藥理資料表明，地黃水煎液能增強紅細胞變形能力，抑制血管內(nèi)凝物、血小板內(nèi)凝物及血栓形成，從而改善微循環(huán)，同時對糖尿病并發(fā)癥特別是糖尿病腎病有一定防治作用。而地黃多糖除有增強免疫功能，促進造血功能外，還可以降低血糖。故以水煎煮提取。
4CN 102258709 A
說明書
3/16 頁決明子主要含大黃素、大黃酚、大黃酸、蘆薈大黃素、大黃素甲醚等蒽醌類成分，尚含VA，糖類，蛋白質(zhì)，和人體必需的微量元素Fe、Zn、Mn、Cu等。藥理研究資料表明，決明子煎劑給家兔或狗灌胃，有刺激眼組織中LDH的功能。服用決明子后，可防止和延緩老年性白內(nèi)障的發(fā)生和發(fā)展，故以水煎煮提取。茺蔚子主要含生物堿以水蘇堿為主，及脂肪油，另含維生素A。臨床多用于治療目赤腫痛、云翳等眼疾。考慮到生物堿一般以鹽的形式存在于中藥中，可溶于水，故結(jié)合本品所含化學成分理化性質(zhì)及現(xiàn)代藥理、臨床研究情況，本品用加水煎煮工藝提取。1. 2基本工藝路線的確定
本方為中藥復方，根據(jù)傳統(tǒng)用藥習慣，采用水煎煮提取方法，其中因三七為貴重藥材， 采取原粉加入的方法，黃芪、生地中所含多糖成分對所治病癥有一定的治療作用，故采取水煎煮提取，且暫不采用除雜工藝。2、藥材前處理工藝研究
處方中藥材黃芪、丹參、三七、生地、決明子、淡竹葉、茺蔚子、青葙子藥材均為《中國藥典》2005版一部收載品，由貴陽中醫(yī)學院董莉莎教授鑒定。 黃苗為豆科植物蒙古黃苗如tragalus membranaceus (Fisch. ) Bge. var. mongholicus (Bge. ) Hsiao的干燥根。春、秋二季采挖，除去須根及根頭，曬干。丹參為唇形科植物丹參fehia mi It iorrhiza Bge.的干燥根及根莖。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。三七為五加科植物三七/ / ^ no toinseng (Burk. ) F. H. Chen的干燥根及根莖。 秋季藥開前有挖，洗凈，分開主根、支根、及根莖，干燥。生地為玄參科植物地黃glutinosa Libosch.的干燥塊根。秋季采挖，除去蘆頭、須根及泥沙，將地黃緩緩烘焙至八成干。決明子為豆科植物決明Ckssia obtusifolia L.的干燥成熟種子。秋季采收成熟果實，曬干，打下種子，除去雜質(zhì)
淡竹葉為禾本科植物淡竹葉ZoMaiAerwsgracih Brongn.的干燥莖葉。夏季未抽花穗前采割，曬干。茺蔚子為唇形科植物益母草Zeo/wr狀japonicus Houtt.的干燥成熟果實。夏、 秋季在全株花謝、果實成熟時割取全株，曬干，打下果實，除去葉片、雜質(zhì)。青葙子為菊科植物青葙CWMia argentea L.的干燥成熟種子。秋季果實成熟時采割植株或摘取果穗，曬干，收集種子，除去雜質(zhì)。3、工藝條件的篩選 3. 1提取工藝研究
3. 1. 1藥材吸水率的測定
取處方量藥材(三七除外)60g，用8倍量水浸泡不同時間，測定吸水率。見表1。表1 藥材吸水率考察
浸泡時間(h)012345吸水率⑴0168203229239241
5由表1可知，藥材吸水率為對1%，為方便操作，以吸水率為250%計算，即藥材吸水量為藥材重的2. 5倍。3. 1. 2浸泡時間的單因素考察
在滿足藥材吸水率的條件下，考察浸泡時間，對處方浸膏率的影響，以總固體物收率為考察指標，優(yōu)選出對處方浸膏率影響最大的單因素范圍。取處方量藥材(三七除外)60g加入10倍量水，分別浸泡0 h，lh, 3h，5h，8h，12h
后，煎煮3次，每次lh，過濾，藥液定溶至250ml，備用。從上述濾液中取IOml于105°C烘至重量恒定，放入干燥器內(nèi)0. 5h，稱重。結(jié)果見表2，方差分析見表權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥制劑，其特征在于按照重量份計算，它是由黃芪180 210份、生地180 210份、丹參230 260份、三七180 210份、決明子230 260份、青葙子230 260份、茺蔚子180 210份和淡竹葉140 155份制備而成。
2.按照權(quán)利要求1所述治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥制劑，其特征在于它是由黃芪 190 200份、生地190 200份、丹參240 250份、三七190 200份、決明子240 250 份、青葙子240 250份、茺蔚子190 200份和淡竹葉145 150份制備而成。
3.按照權(quán)利要求2所述治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥制劑，其特征在于它是由黃芪 196份、生地196份、丹參245份、三七195份、決明子245份、青葙子245份、茺蔚子196份和淡竹葉147份制備而成。
4.權(quán)利要求1至3任一項所述治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥制劑的制備方法，其特征在于取三七粉碎備用；取黃芪、生地、丹參、決明子、青葙子、茺蔚子和淡竹葉混合，加水浸泡后煎煮三次，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮，加入三七粉，混勻，制成中藥制劑。
5.按照權(quán)利要求4所述治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥制劑的制備方法，其特征在于取三七粉碎備用；取黃芪、生地、丹參、決明子、青葙子、茺蔚子和淡竹葉混合，第一次加 10 15重量倍的水，第二次和第三次各加8 12重量倍的水，煎煮，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為1. 21 1. 25的稠浸膏，冷卻，加入三七粉，混勻，制成中藥制劑。
6.按照權(quán)利要求5所述治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥制劑的制備方法，其特征在于 取三七粉碎，過100目備用；取黃芪、生地、丹參、決明子、青葙子、茺蔚子和淡竹葉混合，第一次加12. 5重量倍的水，第二次和第三次各加10重量倍的水，各煎煮1小時，合并煎煮液， 濾過，濾液減壓濃縮至60°C相對密度為1. 21 1. 25的稠浸膏，冷卻，加入三七粉，混勻，制成中藥制劑。
7.按照權(quán)利要求4至6任一項所述治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述中藥制劑為硬膠囊劑。
8.按照權(quán)利要求7所述治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥制劑的制備方法，其特征在于 加入三七粉后，混勻，80°C減壓干燥，粉碎，過60目篩，裝入膠囊，S卩得硬膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥制劑及其制備方法，按照重量份計算，它是由黃芪180～210份、生地180～210份、丹參230～260份、三七180～210份、決明子230～260份、青葙子230～260份、茺蔚子180～210份和淡竹葉140～155份制備而成，可有效治療糖尿病視網(wǎng)膜病變，療效確切，無毒副作用，并且所用原料藥較少，質(zhì)量易于控制，為糖尿病視網(wǎng)膜病變患者提供了一種新的用藥選擇。
文檔編號A61K36/899GK102258709SQ20111019468
公開日2011年11月30日 申請日期2011年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月13日
發(fā)明者周訓蓉, 孔德明, 屈相玲, 徐寒松, 樸春梅, 李雪梅, 韓云霞, 黃禮明 申請人:貴陽中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院