專(zhuān)利名稱(chēng)：吡唑啉類(lèi)化合物的制備及其在抗癌治療中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及吡唑啉類(lèi)化合物及其制備方法與抗腫瘤藥物。
背景技術(shù)：
癌癥具有較高的發(fā)病率和致死率。嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康和生命。目前，化療仍然是腫瘤治療的主要手段之一，因此新藥的開(kāi)發(fā)研究也依然是攻克腫瘤的重要途徑之一。目前，抗癌新藥的開(kāi)發(fā)對(duì)象主要包括天然物質(zhì)、化學(xué)合成物質(zhì)及生物技術(shù)合成物質(zhì)等，而且開(kāi)發(fā)一種新型的抗癌藥物也是解決臨床上多藥耐藥(multidrug resistance MDR)的途徑之煙酸及其衍生物作為一種重要的天然藥物成分，大量存在于活細(xì)胞中，有著廣泛的生物學(xué)活性。先前大量的報(bào)道證明某些特定的取代基嘧啶及其大環(huán)衍生物有抗抑郁、抗菌、抗癌、止痛、抗痙攣等活性。吡唑啉類(lèi)化合物作為其中一組化合物擁有廣泛的藥理特性解熱鎮(zhèn)痛，抗風(fēng)濕等。這類(lèi)衍生物也被報(bào)道擁有較好的抗炎活性，被作為一個(gè)有效的抗糖尿病靶向基團(tuán)進(jìn)行研究。此外，大量報(bào)道中具有藥理抗癌活性的化合物中都含有吡唑啉基團(tuán)。最近，這些雜環(huán)氮衍生物已被證實(shí)具有二價(jià)陽(yáng)離子載體潛能，并作用于硫氰酸鹽選擇性細(xì)胞膜傳感器。前期工作中，我們已經(jīng)合成了一批各種取代基的吡唑啉，并測(cè)試了其生物活性，此文中，這些吡唑啉和幾種取代基煙酸、異氰酸苯酯及異硫氰酸苯酯通過(guò)酰胺鍵加成，形成了一系列的未經(jīng)報(bào)道的新化合物。這些新化合物，可能體現(xiàn)出吡唑啉和酰胺、脲及硫脲在抗腫瘤中的協(xié)同性。我們測(cè)試了這批化合物的活性，并發(fā)現(xiàn)其對(duì)MCF-7細(xì)胞具有良好的抑制作用，引起細(xì)胞凋亡。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一類(lèi)新型吡唑啉衍生物化合物以及它們的制備方法與用途。本發(fā)明的技術(shù)方案如下I. 一類(lèi)吡唑啉衍生物，其特征是它有如下通式
權(quán)利要求
1. 一類(lèi)吡唑啉衍生物，其特征是它有如下通式
2.一種制備上述的吡唑啉衍生物的方法，它由下列步驟組成步驟I.制備查爾酮原料將取代基苯甲醛(5. lmmol)，取代基苯乙酮(5. Ommol)分別溶于乙醇，緩慢滴入40% NaOH溶液10ml，磁攪拌，常溫反應(yīng)5h(TLC檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)行程度)，產(chǎn)物以固體析出。反應(yīng)結(jié)束后抽濾，并以大量的蒸餾水沖洗固體物，最后用乙醇洗滌3次，干燥得取代基查爾酮。將產(chǎn)物重結(jié)晶。步驟2.于50ml燒瓶中加入2mmol取代基查爾酮，O. 4ml水合肼，并溶解于20mml正丙醇中，90 V攪拌反應(yīng)IOh (TLC檢測(cè))。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻到5 °C以下，反應(yīng)產(chǎn)物自動(dòng)析出，抽濾并用乙醇洗滌2次，重結(jié)晶得到第二步產(chǎn)物。步驟3.(1)反應(yīng)生成酰胺系列將步驟2產(chǎn)物與取代基煙酸、EDC-HCl以I : I. 2 : I. 2的摩爾比分別加入50ml燒瓶中，用20mlCH2Cl2溶解，45°C攪拌反應(yīng)ia(TLC檢測(cè))。反應(yīng)結(jié)束，用真空將溶劑抽干，將燒瓶中殘余固體溶于30ml乙酸乙酯中，用50ml8%稀鹽酸洗滌萃取3次。真空抽干萃取液，得到殘余固體用乙醇重結(jié)晶，得到最終產(chǎn)物。(2)反應(yīng)生成脲和硫脲系列將步驟2產(chǎn)物與異氰酸苯酯或者異硫氰酸苯酯以I: 1.2的摩爾比分別加入50ml燒瓶中，用20ml氯仿溶解，50°C攪拌反應(yīng)IOh (TLC檢測(cè))。應(yīng)結(jié)束，用真空將溶劑抽干，將燒瓶中殘余固體溶于30ml乙酸乙酯中，用50ml 8%稀鹽酸洗滌萃取3次。真空抽干萃取液，得到殘余固體用乙醇重結(jié)晶，得到相應(yīng)脲和硫脲最終產(chǎn)物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的吡唑啉衍生物的制備方法。
4.權(quán)利要求I所述的吡唑啉衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一類(lèi)吡唑啉衍生物，其特征是它有如下通式結(jié)構(gòu)式中R1為吡啶基、6-氯吡啶基、6-甲基吡啶基、2-氯，6甲基-吡啶基、5-溴吡啶基、2-氯吡啶基。R2為4-甲氧、4-氯。R3為4-甲氧、4-氯、4-溴、4-氟、4-芐氧。R4為硫原子、氧原子。2.本發(fā)明的吡唑啉衍生物抑制MCF7增殖的作用。因此本發(fā)明的吡唑啉衍生物可做潛在的抗腫瘤藥物。本發(fā)明公開(kāi)了其制法。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102952076SQ20111025214
公開(kāi)日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2011年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月30日
發(fā)明者朱海亮, 李翠云, 李青山 申請(qǐng)人:南京大學(xué)