專利名稱：一種米索前列醇栓劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種米索前列醇栓劑。
背景技術：
米索前列醇簡稱米索，其化學名稱為(±)(11a，13E)-11，16二羥基-16-甲基前列烷-9-酮-13-烯-1-酸甲酯，現(xiàn)用作終止早孕藥，具有宮頸軟化、增強子宮張力及宮壓作用，與米非司酮序貫合用可顯著增高或誘發(fā)早孕子宮自發(fā)收縮阿多頻率何幅度。具有E型前列腺素的藥理活性，對胃腸道平滑肌有輕度刺激作用，大劑量時抑制胃酸分泌。
米索陰道給藥一般用于終止懷孕和流產上，在預防產后出血上沒有用陰道給藥，采用直腸給藥，這是因為如果陰道大量出血，則在米索被足量吸收前就有可能隨血液而流出，會減少藥效。但是直腸給藥吸收緩慢，藥效難以在短時間內發(fā)揮，不適合應用于產后出血的突發(fā)狀況。
已有文獻報道，米索前列醇陰道給藥的臨床效果與口服相仿，但用藥后腹痛和惡心等副反應發(fā)生率明顯下降，但還未有米索前列醇栓劑上市，目前米索前列醇陰道給藥仍是采用的口服片劑，小劑量是將片劑掰開給藥，給藥劑量無法準確，而且藥物釋放速度也不確定。對于產后大出血病人顯然存在不安全因素，若劑量過大會引起病人過度的疼痛，劑量太少或藥物釋放太慢又無法起到充分止血作用，這樣的用藥方法往往會導致用藥不安全。本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種米索前列醇直腸給藥栓劑，劑量準確，有一定硬度，引入腔道后極易于融化軟化或溶解，沒有刺激性，能迅速發(fā)揮藥效。

發(fā)明內容本發(fā)明既是為了提供一種吸收快、藥效發(fā)揮迅速的可直腸給藥的米索前列醇栓劑。
為達到發(fā)明目的本發(fā)明采用的技術方案是一種米索前列醇栓劑，所述的栓劑主要包括有效成分米索前列醇和人體可接受的栓劑基質，其中米索前列醇含量為100～1000μg/粒。所述栓劑也可用于陰道給藥，因為對于陰道附近的血管，幾乎與大循環(huán)相連，所以施入陰道的藥物吸收速度比較快，且因不經肝臟作用而作用也較強。
所述的栓劑基質為水溶性栓劑基質。或者，所述的栓劑基質主要為水溶性栓劑基質。所述的栓劑基質也可為水與油溶性栓劑基質的混合，所述的水溶性栓劑基質為脂溶性栓劑基質的質量比為2～20∶1。栓劑納入腔道后，必須先使藥物從基質中釋放出來，然后分散或溶解于分泌液中，才能在使用部位產生吸收或療效，藥物從基質中釋放的快，則局部濃度大作用強；反之則作用持久而緩慢。水溶性基質中的藥物，主要借其親水性易溶解在分泌液中來釋放藥物。也可在基質中加入表面活性劑來增加藥物的親水性，從而加速藥物向分泌液中的轉入，因而有助于藥物的釋放。
所述的栓劑每粒的質量為50～1000mg，優(yōu)選為50～500mg。
于所述的水溶性栓劑基質為下列之一或下列兩種或兩種以上的混合物①甘油明膠②聚乙二醇類③聚氧乙烯硬脂酸酯④聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯類。
甘油明膠由明膠、甘油和水制成，重量組成為水∶明膠∶甘油＝10∶20∶70，作為基質的特點是有彈性，不易析，可溶于腔道液體中，藥物溶出速度可隨三者比例的變化而改變，甘油、水含量增高，溶出速度可加快，故通常在基質中加入甘油和水，來達到加快藥物溶出速度的目的。
聚乙二醇1939年開始作為栓劑基質，一般將聚乙二醇-1000、-1500、-4000、-6000等品種兩種或兩種以上按適當比例配合，加熱熔融可制得理想稠度和特性的基質。聚乙二醇作為基質的優(yōu)點是無生理作用，作為基質不受熔點的影響，在夏天亦不軟化，不需冷藏。
聚氧乙烯硬脂酸酯為環(huán)氧乙烷與硬脂酸的加成聚合物，化學式為C17H38COO(CH2CH2O)nH，n＝40。美國藥典上規(guī)定可以作為栓劑的賦型劑，在日本藥典和NF上均已法定，國外商品名Myrj 52，國產商品代號S-40。
聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯類，包括吐溫-60、吐溫-61等品種，不溶于水，但能均勻分散于水中，制成的栓劑無毒性和刺激性，在水中能自行乳化，不易酸敗，易于保存，也可與聚乙二醇一起配合制成水分散性的穩(wěn)定基質。
具體的，所述栓劑每1000粒組成如下米索前列醇100～1000mg甘油明膠 300～800g甘油 50～100g水50～100g。
或者，所述栓劑每1000粒組成如下米索前列醇100～1000mg聚乙二醇-4000 300～600g聚乙二醇-1500 200～400g。
或者，所述栓劑每1000粒組成如下
米索前列醇 100～1000mg聚氧乙烯硬脂酸酯600～800g甘油10～20g吐溫-60 10～20g。
又或，所述栓劑每1000粒組成如下米索前列醇 100～1000mg吐溫-61 300～600g吐溫-60 200～400g。
或者，所述栓劑每1000粒組成如下米索前列醇 100～1000mg乳糖100～300g聚乙二醇-6000 50～100g明膠10～30g吐溫-61 5～20g水 200～400g。
或者，所述栓劑每1000粒組成如下米索前列醇 100～1000mg十八醇 200～500g吐溫-61 100～200g司盤-60 100～200g。
或者，所述栓劑每1000粒組成如下米索前列醇 200～600mg甘油明膠200～300g
甘油100～150g水 100～150g本發(fā)明所述的米索前列醇栓劑的有益效果主要體現(xiàn)在所述栓劑顆粒小，溶解快，能夠迅速被吸收發(fā)揮藥效，可應用于產后出血等突發(fā)狀況，具有重大應用前景。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發(fā)明進行進一步描述，但本發(fā)明的保護范圍并不僅限于此實施例1配方米索前列醇500mg甘油明膠 400g甘油 50g水50g制成1000粒。
制備取甘油、明膠、水的混合物400g，甘油、明膠、蒸餾水質量配比為7∶2∶1，水浴加熱溶化，再加入甘油50g、蒸餾水50g，混勻，作為基質，溫度保持在50±2℃，將米索前列醇500mg趁熱加入基質中，攪勻、澆模，自然冷卻，裝袋，密封滅菌即得所述的米索前列醇栓劑。
實施例2
配方米索前列醇1000mg聚乙二醇-4000 500g聚乙二醇-1500 300g制成1000粒。
制備取處方量的聚乙二醇-1000和乙二醇-4000混勻，水浴加熱至80℃使其溶化，趁熱加入米索前列醇1000mg，攪勻、澆模，自然冷卻，裝袋，密封滅菌即得所述的米索前列醇栓劑。
實施例3配方米索前列醇600mg聚氧乙烯硬脂酸酯 600g甘油 20g吐溫-60 20g制成1000粒制備取處方量的聚氧乙烯硬脂酸酯和甘油、吐溫-60混勻，水浴加熱至60℃使其溶化，趁熱加入米索前列醇600mg，攪勻、澆模，自然冷卻，裝袋，密封滅菌即得所述的米索前列醇栓劑。
實施例4
配方米索前列醇500mg吐溫-61 400g吐溫-60 200g制成1000粒制備取處方量的吐溫-61、吐溫-60混勻，水浴加熱至70℃使其溶化，趁熱加入米索前列醇500mg，攪勻、澆模，自然冷卻，裝袋，密封滅菌即得所述的米索前列醇栓劑。
實施例5配方米索前列醇500mg乳糖 300g聚乙二醇-6000 100g明膠 10g吐溫-61 5g水100g制成1000粒制備取處方量的乳糖、聚乙二醇-6000、明膠、吐溫-61和蒸餾水混勻，水浴加熱至60℃使其溶化，趁熱加入米索前列醇500mg，攪勻、澆模，自然冷卻，裝袋，密封滅菌即得所述的米索前列醇栓劑。
實施例6配方米索前列醇400mg十八醇200g吐溫-61 200g司盤-60 150g制成1000粒制備取處方量的十八醇、吐溫-61和司盤-60混勻，水浴加熱至50℃使其溶化，趁熱加入米索前列醇500mg，攪勻、澆模，自然冷卻，裝袋，密封滅菌即得所述的米索前列醇栓劑。
權利要求
1.一種米索前列醇栓劑，其特征在于所述的栓劑主要包括有效成分米索前列醇和人體可接受的栓劑基質，其中米索前列醇含量為100～1000μg/粒。
2.如權利要求1所述的米索前列醇栓劑，其特征在于所述的栓劑基質為水溶性栓劑基質。
3.如權利要求所述的米索前列醇栓劑，其特征在于所述的栓劑基質為水與油溶性栓劑基質的混合，所述的水溶性栓劑基質為脂溶性栓劑基質的質量比為2～20∶1。
4.如權利要求1～3之一所述的米索前列醇栓劑，其特征在于所述的栓劑每粒的質量為50～1000mg。
5.如權利要求4所述的米索前列醇栓劑，其特征在于所述的栓劑每粒的質量為50～500mg。
6.如權利要求4所述的米索前列醇栓劑，其特征在于所述的水溶性栓劑基質為下列之一或下列兩種或兩種以上的混合物①甘油明膠 ②聚乙二醇類 ③聚氧乙烯硬脂酸酯 ④聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯類。
7.如權利要求4所述的米索前列醇栓劑，其特征在于所述栓劑每1000粒組成如下米索前列醇 100～1000mg甘油明膠300～800g甘油50～100g水50～100g。
8.如權利要求4所述的米索前列醇栓劑，其特征在于所述栓劑每1000粒組成如下米索前列醇100～1000mg聚乙二醇-4000 300～600g聚乙二醇-1500 200～400g。
9.如權利要求4所述的米索前列醇栓劑，其特征在于所述栓劑每1000粒組成如下米索前列醇 100～1000mg聚氧乙烯硬脂酸酯600～800g甘油10～20g吐溫-60 10～20g。
10.如權利要求4所述的米索前列醇栓劑，其特征在于所述栓劑每1000粒組成如下米索前列醇 100～1000mg吐溫-61300～600g吐溫-60200～400g。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種米索前列醇栓劑，所述的栓劑主要包括有效成分米索前列醇和人體可接受的栓劑基質，其中米索前列醇含量為100～1000μg/粒。本發(fā)明所述的米索前列醇栓劑的有益效果主要體現(xiàn)在所述栓劑顆粒小，溶解快，能夠迅速被吸收發(fā)揮藥效，可應用于產后出血等突發(fā)狀況，具有重大應用前景。
文檔編號A61P15/00GK1939308SQ200510060938
公開日2007年4月4日 申請日期2005年9月28日 優(yōu)先權日2005年9月28日
發(fā)明者應圣俊 申請人:應圣俊