專利名稱：注射用輔酶a及其生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體地說是一種輔酶A凍干粉針劑的制備方法。
背景技術(shù)：
輔酶A是體內(nèi)乙?；磻?yīng)的輔酶。參與體內(nèi)乙?；磻?yīng)，對糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝起著重要的作用，如三羧酸循環(huán)、肝糖原積存、乙酰膽堿合成、降低膽固醇量、調(diào)節(jié)血脂含量及合成留體物質(zhì)等，均與本品有密切關(guān)系。輔酶A注射劑是用于白細胞減少癥、原發(fā)性血小板減少性紫癜及功能性低熱的輔助治療。由于其對熱不穩(wěn)定，效價易降低，藥物活性成分易被活性炭所吸附，因此，在常規(guī)的配制過程中常常出現(xiàn)藥物含量穩(wěn)定性差、色級差、廢品率高的問題。部分產(chǎn)品在復(fù)溶后還出現(xiàn)白色藍片現(xiàn)象。另外，現(xiàn)有技術(shù)中冷凍時間長，生產(chǎn)效率低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要提供一種輔酶A凍干粉針劑的制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處。本發(fā)明解決技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是
本發(fā)明注射用輔酶A，其特點是以輔酶A、甘露醇、右旋糖酐-40、葡萄糖酸鈣、亞硫酸氫鈉、藥用炭、新鮮注射用水為組分。其特征也在于每IOOOml所述注射用輔酶A含有輔酶A 10萬單元、甘露醇32g、右旋糖酐-40 16g、葡萄糖酸鈣4g、亞硫酸氫鈉3g、藥用炭3g，其余都是新鮮注射用水。本發(fā)明注射用輔酶A的制備方法的特征在于包括如下步驟
1、將稱定的右旋糖酐-40、甘露醇、葡萄糖酸鈣加入適量新鮮注射用水中，攪拌至完全溶解，加入藥用炭，煮沸30分鐘；
2、將步驟1的溶液經(jīng)鈦棒過濾脫炭后，再經(jīng)0.45 μ m的微孔濾膜過濾；
3、將亞硫酸氫鈉溶于適量8 10°C的注射用水中，攪拌溶解；
4、將步驟3的溶液與步驟2的溶液混合后，加8 10°C的注射用水至配制量的80%， 將輔酶A完全溶解其中，用lmol/L鹽酸調(diào)pH值為4. 3 4. 5，補加8 10°C的注射用水至配制體積。攪拌均勻后，再用0. 22 μ m微孔濾膜過濾。5、灌裝、凍干。步驟5凍干是按如下工藝步驟進行
a、預(yù)凍將制品溫度降至_30°C，保冷30分鐘；
b、升華、干燥冷凝器溫度至_45°C士5°C時給系統(tǒng)抽真空。系統(tǒng)真空至15 時停止凍干箱制冷，設(shè)定導(dǎo)熱油溫度為10°C，開循環(huán)泵并給載體加熱，進行冷凍升華。逐漸升高載體溫度至；35 40°C ；制品溫度在30°C保持1. 5小時。本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在
本發(fā)明提供的注射用輔酶A的制備方法，改進凍干工藝，縮短了凍干時間，大大提高了
3生產(chǎn)效率。制得的凍干粉針劑外觀飽滿，加水迅速溶解，溶液澄清，且產(chǎn)品含量穩(wěn)定性良好。
具體實施例方式本發(fā)明注射用輔酶A是由輔酶A、甘露醇、右旋糖苷、葡萄糖酸鈣、亞硫酸氫鈉、藥用炭、新鮮注射用水組成；其中，每IOOOml注射用輔酶A含有10萬單元輔酶A、32g甘露醇、 16g右旋糖苷、4g葡萄糖酸鈣、3g亞硫酸氫鈉和3g藥用炭，其余都是新鮮注射用水。本發(fā)明的生產(chǎn)工藝是理瓶一洗、烘、滅瓶一洗、滅、烘塞一配制一灌裝一冷凍干燥 —軋蓋一燈檢一包裝一入庫。1.洗、烘、滅瓶理后的西林瓶入洗瓶機中，用注射用水經(jīng)超聲波粗洗，三氣三水精洗，于隧道烘箱中滅菌。其控制參數(shù)壓縮空氣壓力0. 30 0. 45Mpa,注射用水壓力彡0. !35Mpa，水溫60°C 80°C，滅菌溫度350°C 360°C，滅菌時間大于5分鐘。2.洗、滅、烘塞塞于膠塞清洗機中，用純化水經(jīng)超聲波粗洗，注射用水精洗，純蒸汽滅菌(相應(yīng)的蒸汽壓力最大不超過0. 16Mpa，121°C，滅菌45分鐘)，真空干燥(真空度為-0. 09Mpa時，保持10分鐘)。3.配制按標(biāo)示量110%計算原料使用量；將稱定的右旋糖酐-40、甘露醇、葡萄糖酸鈣加入適量新鮮注射用水中，攪拌至完全溶解，加入配制體積0.3%(m/V)的藥用炭，煮沸30分鐘。經(jīng)鈦棒過濾脫炭后，再經(jīng)0.45μπι的微孔濾膜過濾至已滅菌的不銹鋼桶中。另將亞硫酸氫鈉溶于適量8 10°C的注射用水中，攪拌溶解，將兩濾液混合均勻，加8 10°C 的注射用水至配制量的80 %，將輔酶A完全溶解其中，用lmol/L鹽酸調(diào)pH值為4. 3 4. 5， 補加8 10°C的注射用水至配制體積。攪拌均勻后，再用0.22 μ m微孔濾膜過濾，半成品檢驗合格后交灌裝。a、預(yù)凍將制品溫度降至-30°C，保冷30分鐘；
b、升華、干燥冷凝器溫度至_45°C 士5°C時給系統(tǒng)抽真空。系統(tǒng)真空至15 時停止凍干箱制冷，設(shè)定導(dǎo)熱油溫度為10°C，開循環(huán)泵并給載體加熱，進行冷凍升華。逐漸升高載體溫度至；35 40°C ；制品溫度在30°C保持1. 5小時。4.灌裝藥液經(jīng)0. 22um濾膜除菌過濾，無菌灌裝，控制參數(shù)裝量1. Oml 士2%;無可見異物；半壓塞2mm 3mm ；裝入凍干機，灌裝時限6小時以內(nèi)。5.冷凍干燥將制品溫度降至-30 V，保冷30分鐘。冷凝器溫度至-45 °C 士 5 °C時給系統(tǒng)抽真空。系統(tǒng)真空至15 時停止凍干箱制冷，設(shè)定導(dǎo)熱油溫度為10°C，開循環(huán)泵并給載體加熱，進行冷凍升華。逐漸升高載體溫度至35 40°C;制品溫度在30°C保持1. 5小時。在壓力為6Mpa狀態(tài)下全壓塞出箱。6.軋蓋要求刀口平滑，三指法手?jǐn)Q鋁塑蓋不應(yīng)有松動現(xiàn)象。7.燈檢在照度為1000 15001x燈檢箱內(nèi)燈檢，檢出可見異物等廢品，合格品分區(qū)存放、狀態(tài)標(biāo)志清晰。8.包裝、入庫標(biāo)簽、包裝盒、箱(外觀、批號、生產(chǎn)日期、有效期內(nèi)容準(zhǔn)確、字跡清晰)；裝盒、裝箱數(shù)量準(zhǔn)確。本發(fā)明保護范圍不限于上述實施例，凡是依據(jù)本發(fā)明技術(shù)原理所作的顯而易見的技術(shù)變形，均落入本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種注射用輔酶A，其特征在于，所述注射用輔酶A是由輔酶A、甘露醇、右旋糖苷、葡萄糖酸鈣、亞硫酸氫鈉、藥用炭、新鮮注射用水組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述注射用輔酶A，其特征在于，每IOOOml所述注射用輔酶A含有輔酶A 10萬單元、甘露醇32g、右旋糖酐-40 16g、葡萄糖酸鈣4g、亞硫酸氫鈉3g、藥用炭3g， 其余都是新鮮注射用水。
3.本發(fā)明注射用輔酶A的制備方法的特征在于包括如下步驟(1)、將稱定的右旋糖酐-40、甘露醇、葡萄糖酸鈣加入適量新鮮注射用水中，攪拌至完全溶解，加入藥用炭，煮沸 30分鐘；(2)、將步驟(1)的溶液經(jīng)鈦棒過濾脫炭后，再經(jīng)0. 45 μ m的微孔濾膜過濾；(3)、 將亞硫酸氫鈉溶于適量8 10°C的注射用水中，攪拌溶解；(4)、將步驟(3)的溶液與步驟 (2)的溶液混合后，加8 10°C的注射用水至配制量的80 %，將輔酶A完全溶解其中，用 lmol/L鹽酸調(diào)pH值為4. 3 4. 5，補加8 10°C的注射用水至配制體積；攪拌均勻后，再用0. 22 μ m微孔濾膜過濾；( 、灌裝、凍干；步驟( 凍干是按如下工藝步驟進行a、預(yù)凍將制品溫度降至_30°C，保冷30分鐘；b、升華、干燥冷凝器溫度至_45°C士5°C時給系統(tǒng)抽真空；系統(tǒng)真空至15 時停止凍干箱制冷，設(shè)定導(dǎo)熱油溫度為10°C，開循環(huán)泵并給載體加熱，進行冷凍升華；逐漸升高載體溫度至35 40°C ；制品溫度在30°C保持1. 5小時。
全文摘要
本發(fā)明提供一種注射用輔酶A及其生產(chǎn)工藝，所述注射用輔酶A是由輔酶A、甘露醇、右旋糖酐-40、葡萄糖酸鈣、亞硫酸氫鈉、藥用炭、新鮮注射用水組成。將右旋糖酐-40、甘露醇、葡萄糖酸鈣加入到注射用水中溶解，加藥用炭煮沸；該溶液經(jīng)鈦棒過濾脫炭后過濾；將亞硫酸氫鈉水溶液與脫炭過濾后的溶液混合，用鹽酸調(diào)pH值，補注射用水配制，再用微孔濾膜過濾制得注射用輔酶A溶液。注射用輔酶A溶液經(jīng)預(yù)凍、升華、干燥后制成注射用輔酶A凍干粉針劑。本制備方法改進凍干工藝，縮短了凍干時間，大大提高了生產(chǎn)效率。制得的凍干粉針劑外觀飽滿，加水迅速溶解，溶液澄清，且產(chǎn)品含量穩(wěn)定性良好。
文檔編號A61P7/04GK102397259SQ20111029499
公開日2012年4月4日 申請日期2011年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月28日
發(fā)明者朱永杰, 白宗鋒, 陳水庫 申請人:河南輔仁懷慶堂制藥有限公司