專利名稱：一種治療癌癥的藥物組合物及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療癌癥的藥物組合物及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
目前，癌癥是當(dāng)前嚴(yán)重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一。癌癥與心腦血管疾病和意外事故一起，構(gòu)成當(dāng)今世界所有國(guó)家三大死亡原因。因此，世界衛(wèi)生組織和各國(guó)政府衛(wèi)生部門(mén)都把攻克癌癥列為一項(xiàng)首要任務(wù)。世界上治療癌癥的方法主要有三種，一是采用手術(shù)切除法，切除病變組織，防止癌細(xì)胞擴(kuò)散；而是采用化療或放療，以殺死癌細(xì)胞；三是用藥物治療。采用手術(shù)切除的方法增加了病人的痛苦，傷其元?dú)?，費(fèi)用巨大。用放療的方法，在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也傷及紅細(xì)胞和白細(xì)胞，病人苦不堪言。白血病是嚴(yán)重危害人類生命健康的造血系統(tǒng)惡性腫瘤，是一類起源于造血(或淋巴)干細(xì)胞的惡性疾病。由于干細(xì)胞受損，白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力，或者增值與分化能力不平衡，而停止在細(xì)胞發(fā)育的不同階段，具體表現(xiàn)為細(xì)胞在體內(nèi)無(wú)限增值，而其分化成熟和凋亡受阻。因此，白血病的治療可從三個(gè)方面入手:誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)細(xì)胞分化及干細(xì)胞移植重建造血功能。迄今白血病的治療仍主要采用傳統(tǒng)的聯(lián)合化療，但此療法副作用甚大，復(fù)發(fā)率高，尤其對(duì)機(jī)體免疫與造血系統(tǒng)有較大的損害。地西他濱是一種去甲基化藥物，具有獨(dú)特的甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑的治療機(jī)制。地西他濱(decitabine，5_氮雜_2_脫氧胞苷酸)是一種天然的脫氧胞苷酸的腺苷類似物，低濃度的地西他濱摻合可替代腫瘤內(nèi)的胞嘧啶與DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶共價(jià)結(jié)合，使DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶失活，達(dá)到去甲基化的作用。2006年，美國(guó)食品及藥物管理局批準(zhǔn)了地西他濱用于治療骨髓異常綜合征(myelodysplasia syndrome, MDS),對(duì)其他惡性血液病如急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML )和慢性粒細(xì)胞白血病(chronicmyelocyticleukemia, CML) ,地西他濱均有明顯療效?？死S酸是棒狀鏈霉菌產(chǎn)生的天然β -內(nèi)酰胺酶抑制劑，能夠不可逆的結(jié)合β -內(nèi)酰胺酶的絲氨酸活性位點(diǎn)而保護(hù)β -內(nèi)酰胺類抗生素的活性。臨床上克拉維酸常與β_內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)配使用，能夠有效地增強(qiáng)β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌活性及擴(kuò)大抗菌譜。其中以阿莫西林/克拉維酸鉀復(fù)方制劑應(yīng)用的最為廣泛，曾經(jīng)連續(xù)13年位列世界暢銷藥排行榜。目前，還沒(méi)有將克拉維酸鉀用于抗癌的文獻(xiàn)報(bào)道，更沒(méi)有將地西他濱聯(lián)合克拉維酸鉀用于抗癌的文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人在長(zhǎng)期的一線臨床用藥中意外地發(fā)現(xiàn)，克拉維酸鉀對(duì)白血病患者具有一定的治療作用。因此，本發(fā)明通過(guò)大量試驗(yàn)進(jìn)行深入研究，提供了一種協(xié)同治療癌癥的藥物組合物及應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過(guò)大量試驗(yàn)研究，最終獲得了如下技術(shù)方案: 本發(fā)明一種治療癌癥的藥物組合物，活性成分含有地西他濱和克拉維酸鉀。
優(yōu)選地，上述治療癌癥的藥物組合物，其中所述的地西他濱與克拉維酸鉀的摩爾用量比為1:1-60。
進(jìn)一步優(yōu)選地，上述治療癌癥的藥物組合物，其中所述的地西他濱與克拉維酸鉀的摩爾用量比為1:2-30。再進(jìn)一步優(yōu)選地，上述治療癌癥的藥物組合物，其中所述的地西他濱與克拉維酸鉀的摩爾用量比為1:4-10。本發(fā)明的藥物組合物，其中活性成分地西他濱與克拉維酸鉀聯(lián)合后具有抗腫瘤的協(xié)同作用，即不僅可以抑制人急性早幼粒白血病NK4細(xì)胞和慢性粒細(xì)胞白血病K562細(xì)胞的生長(zhǎng)，更令人^(喜的是，其可以抑制維甲酸耐藥早幼粒白血病MR-2細(xì)胞的生長(zhǎng)。因此，本發(fā)明對(duì)所述藥物組合物的適應(yīng)癥做進(jìn)一步的優(yōu)選，即所述的癌癥為白血病。本發(fā)明的目的之二是提供化合物的醫(yī)藥用途，具體地說(shuō)是，克拉維酸鉀在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。以及:地西他濱聯(lián)合克拉維酸鉀在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。更優(yōu)選地一種技術(shù)方案是:活性成分由地西他濱和克拉維酸鉀組成的組合物在制備治療急性早幼粒白血病的藥物中的用途。更優(yōu)選地另一種技術(shù)方案是:活性成分由地西他濱和克拉維酸鉀組成的組合物在制備治療慢性粒細(xì)胞白血病的藥物中的用途。更優(yōu)選地另一種技術(shù)方案是:活性成分由地西他濱和克拉維酸鉀組成的組合物在制備治療維甲酸耐藥早幼粒白血病的藥物中的用途。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的藥物組合物抑制腫瘤生長(zhǎng)率的活性更高，不僅可以抑制人急性早幼粒白血病NK4細(xì)胞和慢性粒細(xì)胞白血病K562細(xì)胞的生長(zhǎng)，還可以抑制維甲酸耐藥早幼粒白血病MR-2細(xì)胞的生長(zhǎng)，這對(duì)于臨床上急性早幼粒白血病、慢性粒細(xì)胞白血病和維甲酸耐藥早幼粒白血病有著深刻的指導(dǎo)意義。
具體實(shí)施例方式將人急性早幼粒白血病NK4細(xì)胞，慢性粒細(xì)胞白血病K562細(xì)胞，維甲酸耐藥早幼粒白血病MR-2細(xì)胞分別接種于RPM1-1640培養(yǎng)液中，于37°C含5%C02的培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)傳代，接種于96孔培養(yǎng)板，接種時(shí)按組別加入相應(yīng)濃度的藥物，每濃度平行5孔，48h后MTT還原反應(yīng)測(cè)定腫瘤生長(zhǎng)抑制率，試驗(yàn)數(shù)據(jù)用Excel系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，具體試驗(yàn)結(jié)果參見(jiàn)表
1試驗(yàn)分組與給藥終濃度如下:
空白對(duì)照組:等體積的賦形劑 地西他濱組:3.2mmol/L地西他濱 克拉維酸鉀組:20mmol/L克拉維酸鉀
組合物A組:0.8mmol/L地西他濱+ 5mmol/L克拉維酸鉀 組合物B組:3.2mmol/L地西他濱+ 20mmol/L克拉維酸鉀 表I組合物對(duì)白血病細(xì)胞生長(zhǎng)的影響
權(quán)利要求
1.一種治療癌癥的藥物組合物，其特征在于:活性成分含有地西他濱和克拉維酸鉀。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療癌癥的藥物組合物，其特征在于:所述的地西他濱與克拉維酸鉀的摩爾用量比為1:1_60。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述治療癌癥的藥物組合物，其特征在于:所述的地西他濱與克拉維酸鉀的摩爾用量比為1:2_30。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述治療癌癥的藥物組合物，其特征在于:所述的地西他濱與克拉維酸鉀的摩爾用量比為1:4_10。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述治療癌癥的藥物組合物，其特征在于:所述的癌癥為白血病。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述克拉維酸鉀在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的癌癥為白血病。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述地西他濱聯(lián)合克拉維酸鉀在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8 所述的應(yīng)用，其特征在于:所述的癌癥為白血病。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療癌癥的藥物組合物，涉及西藥技術(shù)領(lǐng)域。該藥物組合物的活性成分含有地西他濱和克拉維酸鉀。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的藥物組合物抑制腫瘤生長(zhǎng)率的活性更高，不僅可以抑制人急性早幼粒白血病NK4細(xì)胞和慢性粒細(xì)胞白血病K562細(xì)胞的生長(zhǎng)，還可以抑制維甲酸耐藥早幼粒白血病MR-2細(xì)胞的生長(zhǎng)。
文檔編號(hào)A61P35/00GK103191144SQ201310144808
公開(kāi)日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月25日
發(fā)明者劉學(xué)鍵 申請(qǐng)人:李偉麗