專利名稱：一種包含奧美拉唑和碳酸氫鈉的復(fù)方干混懸制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本文提供了ー種包含奧美拉唑和碳酸氫鈉的復(fù)方干混懸制劑，其中制劑組方中由黃原膠作為助懸劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
消化系統(tǒng)疾病是人們?nèi)粘Ｉ钪谐Ｒ姷末`種多發(fā)病。根據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，全世界胃腸疾病的發(fā)病率約占人口的12%左右，中國消化系統(tǒng)發(fā)病率也呈逐年遞增的趨勢。目前，中國消化系統(tǒng)用藥的銷售額位居各種藥品類別的前三位，2003年，中國消化系統(tǒng)用藥年銷售額達(dá)267億元，占藥品銷售的15%左右。在整個(gè)消化系統(tǒng)用藥中，治療消化性潰瘍的藥品所占的比例最高，達(dá)59%。根據(jù)2003年抽樣調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在消化性潰瘍治療藥品的銷售總額中，質(zhì)子泵抑制劑在市場的份額高達(dá)54. 62%，H2受體阻斷劑為25. 11%，抗酸及胃粘膜保護(hù)劑為20. 21%，可見質(zhì)子泵抑制劑以其良好的臨床療效，已經(jīng)成為國內(nèi)臨床治療消化性潰瘍的主要用藥。奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，為脂溶性弱堿性藥物，易濃集于酸性環(huán)境中，因此ロ服后可特異地分布于胃黏膜壁細(xì)胞的分泌小管中，并在此高酸環(huán)境下轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性形式，然后通過ニ硫鍵與壁細(xì)胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶(又稱質(zhì)子泵)的巰基呈不可逆性的結(jié)合，生成亞磺酰胺與質(zhì)子泵的復(fù)合物，從而抑制該酶活性，阻斷胃酸分泌的最后步驟，對(duì)各種原因引起的胃酸分泌具有強(qiáng)而持久的抑制作用。ロ服碳酸氫鈉能迅速中和或緩沖胃酸，而不直接影響胃酸分泌，因而胃內(nèi)PH迅速升高緩解高胃酸引起的癥狀。奧美拉唑?qū)Ω鞣N原因引起的胃酸分泌具有強(qiáng)而持久的抑制作用；而碳酸氫鈉為臨床上常用的制酸剤，快速中和胃酸。2005年奧美拉唑膠囊總體市場規(guī)格已近十億元。因?yàn)閵W美拉唑易在胃酸中降解，因此國內(nèi)目前上市的奧美拉唑制劑均為腸溶制劑，采用包腸溶衣的方式來保護(hù)藥物不被胃酸降解，但其延緩了藥物的吸 收和對(duì)胃酸的初始抑制作用。國外有復(fù)方奧美拉唑的膠囊劑型上市，碳酸氫鈉的規(guī)格達(dá)到1.1g/粒，制備的膠囊較大，很難適用于ー些存在吞咽障礙的患者及老年、兒童患者服用。現(xiàn)有的質(zhì)子泵抑制劑為了避開胃液對(duì)其的分解破壞，多為ロ服腸溶制劑，生產(chǎn)時(shí)需要包腸溶衣，這種設(shè)計(jì)有幾個(gè)缺點(diǎn)①生產(chǎn)エ藝中需要專門的包衣設(shè)備，エ藝要求較高，増加了生產(chǎn)成本；②腸溶衣制劑多數(shù)具有濕度敏感性由于在腸液中釋放，藥物起效減慢，達(dá)峰時(shí)間延遲。

發(fā)明內(nèi)容
復(fù)方奧美拉唑制備成干混懸劑，可在胃中直接釋放奧美拉唑，其含有的碳酸氫鈉可以迅速中和胃酸，使胃內(nèi)pH值升高至適宜范圍并維持一段時(shí)間以保護(hù)奧美拉唑不被胃酸降解，使其迅速直接地達(dá)到抑制胃酸分泌的作用。復(fù)方奧美拉唑碳酸氫鈉干混懸劑是奧美拉唑和碳酸氫鈉的組合物，將其制成干混懸劑可以使奧美拉唑在胃中均勻分散，擴(kuò)大在胃中的作用面積，已達(dá)到理想的療效，該組合可謂設(shè)計(jì)巧妙，組方中碳酸氫鈉不僅具有抑制胃酸分泌的直接效果，還能夠防止奧美拉唑被胃酸降解，組方非常合理，且同時(shí)干混懸劑用水沖服便于吞咽困難的病患尤其是老人和兒童服用。而且該藥服用后，藥物吸收快速，很快可以達(dá)到峰濃度水平，有效控制胃酸。胃酸分泌過多、胃潰瘍、反流性食管炎等疾病的市場容量大，奧美拉唑和碳酸氫鈉原料藥成本低，產(chǎn)品附加值高，因此該復(fù)方極具開發(fā)價(jià)值！根據(jù)國內(nèi)已上市品種存在的問題，本發(fā)明制備了復(fù)方奧美拉唑制劑，其特點(diǎn)在于該組方涉及ー種固體劑型(I)固體劑型，其中所述的緩沖劑優(yōu)選碳酸氫鈉。碳酸氫鈉在胃中快速溶解釋放，是奧美拉唑避免胃酸環(huán)境的破壞，可以在胃中直接釋放奧美拉唑，達(dá)到迅速直接的抑制胃酸分泌的作用；(2)固體劑型，可以是片劑、膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、干混懸劑、溶液劑等，優(yōu)選干混懸劑；(3)固體劑型，優(yōu)選干混懸劑，其制備エ藝為直接混合；(4)固體劑型，包括填充劑、甜味劑、矯味劑、助懸劑、緩沖劑等；(5)固體劑型，包括ー種助懸劑，其中助懸劑選自膠體ニ氧化娃、CMC、海藻酸鈉、CMC-Na、甘油、阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠、瓊脂、淀粉漿、卡波普、聚維酮、葡聚糖等，其中優(yōu)選黃原膠作為助懸劑；(6)根據(jù)固體劑型(5)，其中黃原膠的用量優(yōu)選的不超過0-3%重量份，更優(yōu)選的黃原膠的用量不超過0. 5%-2%重量份，最優(yōu)選的黃原膠的用量不超過0. 5%-1. 5%重量份；(7)根據(jù)固體劑型(5)，其中黃原膠的粒徑優(yōu)先小于200um，更優(yōu)選的黃原膠的粒徑小于150um,最優(yōu)選的黃原膠的粒徑小于75um ；

(8)根據(jù)固體劑型⑴到(7)，更多的包括一個(gè)或多個(gè)藥物吸收的添加劑；(9)根據(jù)固體劑型(8)，在一個(gè)或更多藥物吸收的添加劑選擇來源于輔料，填充齊U、甜味劑、矯味劑、助懸劑和緩沖劑；(10)根據(jù)固體劑型(9)，其中所述的填充劑優(yōu)選木糖醇、蔗糖；(11)根據(jù)固體劑型(9)，其中所述的甜味劑優(yōu)選木糖醇、蔗糖、三氯蔗糖；(12)根據(jù)固體劑型(9)，其中所述的矯味劑優(yōu)選香精；(13)根據(jù)固體劑型(9)，其中所述的助懸劑優(yōu)選黃原膠；(14)根據(jù)固體劑型⑴到(13)，本發(fā)明采用直接混合填充的制備エ藝，エ藝操作簡單，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)成本低，且避免了因濕法制粒導(dǎo)致的奧美拉唑降解，雜質(zhì)小，質(zhì)量穩(wěn)定、可控性強(qiáng)；(15)根據(jù)固體劑型⑴到(14)，本發(fā)明特別適用于存在吞咽困難的患者及老年、兒童患者；(16)本發(fā)明的ー個(gè)特點(diǎn)是制劑主藥成分之一的碳酸氫鈉能提高胃環(huán)境的pH值并維持一定的時(shí)間，使對(duì)酸不穩(wěn)定的奧美拉唑在被胃酸破壞之前快速吸收起效；(17)本發(fā)明的另ー個(gè)特點(diǎn)是作為助懸劑的黃原膠的粒徑優(yōu)選小于200um，更優(yōu)選小于150um,最優(yōu)選小于75um ；(18)本發(fā)明所述的復(fù)方奧美拉唑干混懸劑，采用粉末直接混合分裝的エ藝，避免了濕法制粒エ藝生產(chǎn)周期長，エ藝繁瑣的弊端，并且減少了濕法制粒容易導(dǎo)致奧美拉唑降解的風(fēng)險(xiǎn)本エ藝生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)成本低，質(zhì)量穩(wěn)定、可控性好；具體エ藝為；稱取奧美拉唑20份或40份、黃原膠30份、三氯蔗糖40份、碳酸氫鈉1680份、蔗糖400份、木糖醇800份、香精25份混合均勻；分裝、封袋即得。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例權(quán)利要求
1.ー種包含奧美拉唑和碳酸氫鈉的復(fù)方干混懸制劑，其特征在于，是以奧美拉唑和碳酸氫鈉為活性成分與藥用合適的輔料組合而成。
2.權(quán)利要求1所述的干混懸制劑，其特征在于，合適的輔料包括填充劑、甜味劑、助懸齊U、緩沖劑、矯味劑和抑制劑等。
3.權(quán)利要求1-2所述的干混懸制劑，其特征在于，助懸劑為黃原膠，其中黃原膠的粒徑優(yōu)選不大于200um,更優(yōu)選不大于150um,最優(yōu)選不大于75um,黃原膠的用量不超過1%重量份。
4.權(quán)利要求1-2所述的干混懸制劑，其特征在于，緩沖劑為碳酸氫鈉，其中碳酸氫鈉的粒徑優(yōu)選不大于15um。
5.權(quán)利要求1-2所述的干混懸制劑，其特征在干，甜味劑包括，葡萄糖、果糖、蔗糖、木糖醇、麥芽糖、淀粉糖和乳糖等糖類物質(zhì)。
6.權(quán)利要求1-2所述的干混懸制劑，其特征在干，矯味劑包括各種香精、屏味劑、脂性物質(zhì)(包括卵磷脂、表面活性剤)、改性淀粉類碳水化合物、環(huán)糊精類、葡萄糖低聚物、離子交換樹脂、蛋白質(zhì)、沸石等。
全文摘要
一種包含奧美拉唑和碳酸氫鈉的復(fù)方干混懸制劑，其中本發(fā)明組分中碳酸氫鈉作為緩沖劑，由黃原膠作為助懸劑，本發(fā)明還涉及到一種制備工藝，該工藝涉及到黃原膠的粒徑。
文檔編號(hào)A61K9/20GK103054896SQ201210589648
公開日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2012年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月29日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司