專利名稱：一種夫西地酸鈉脂質(zhì)體注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種脂質(zhì)體注射劑及其制法，具體涉及ー種夫西地酸鈉脂質(zhì)體注射劑及其制法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
夫西地酸鈉，其化學(xué)名稱為16 a-こ酰氧基-3 @，11 ニ羥基-43，8 3，14a-三甲基-18-去甲-5 3，10a-膽甾-(17Z)-17 (20)，24-ニ烯-21-酸鈉，分子式C31H47NaO6，分子量538. 70，其結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種夫西地酸鈉脂質(zhì)體注射劑，其由包括以下重量配比的藥物和賦形劑成分制成夫西地酸鋪I份大豆卵磷脂n)-丨8份 腿圏醇績_黢醱2-6 # 聚維酮1-6份泊洛沙姆1881-4份甘露醇2-5 # 條件是膽固醇琥珀酸酯與大豆卵磷脂之間的重量比為1:5-1:3，優(yōu)選1:4。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的夫西地酸鈉脂質(zhì)體注射劑，處方優(yōu)選為以下重量配比的藥物和賦形劑成分制成夫西地酸鋪I優(yōu)大豆卵磷騰12-16份 膽圃醇琥珀酸酯3^4份 聚維酮24份泊洛沙姆1882份甘露醇3~4 IK
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的夫西地酸鈉脂質(zhì)體注射劑，其特征在于條件是聚維酮與大豆卵磷脂之間的重量比為1:6-1:4。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的夫西地酸鈉脂質(zhì)體注射劑，其注射劑規(guī)格為.0.125g、0. 25g 和 0. 5g。
5.一種制備夫西地酸鈉脂質(zhì)體注射劑的方法，其特征在于包括如下步驟 (1)將夫西地酸鈉溶于磷酸鹽緩沖溶液中，加入聚維酮，攪拌均勻得水相； (2)將大豆卵磷脂、膽固醇琥珀酸酯和泊洛沙姆188溶于有機(jī)溶劑中，攪拌使其溶解；將上述溶液置于茄形瓶中，45°C水浴減壓除去有機(jī)溶劑，在瓶壁上形成均勻透明薄膜； (3)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向瓶中加入步驟I的水相；攪拌，使磷脂膜洗脫并充分溶脹水合，然后在300bar到600bar做梯度均質(zhì)4 6遍,0. 22 y m微孔濾膜過濾,制得夫西地酸鈉脂質(zhì)體； (4)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將步驟(3)制得的夫西地酸鈉脂質(zhì)體，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至.5.0 6. 0，在60°C水浴10 15分鐘，然后將溫度降至20 30°C在不斷攪拌下加入甘露醇；經(jīng)0. 22 y m微孔濾膜過濾，分裝，直接冷凍干燥，得到夫西地酸鈉注射劑凍干粉針劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于步驟(I)所述的磷酸鹽緩沖溶液是選自pH為7. O 9. 8的磷酸鹽緩沖溶液，優(yōu)選為pH為7. 8的磷酸鹽緩沖溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于步驟(2)中所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、正己烷中的一種或幾種，優(yōu)選體積比為3 1的叔丁醇和異丙醇的混合有機(jī)溶劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，步驟(3)中所述pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、碳酸、乙酸、磷酸和硫酸中的一種，優(yōu)選為鹽酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的夫西地酸鈉脂質(zhì)體注射劑的制法，其特征在于步驟(4)中所述的凍干的過程為在-50 -60°C預(yù)凍2 4小時(shí)，接著在_40°C _50°C冷凍6 8小時(shí)，再經(jīng)12 24小時(shí)升華至20°C 25°C，最后在30°C 35°C干燥6 12小時(shí)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的夫西地酸鈉脂質(zhì)體注射劑在制備抗革蘭氏陽性細(xì)菌藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種夫西地酸鈉脂質(zhì)體注射劑及其制法，該脂質(zhì)體注射劑由夫西地酸鈉、大豆卵磷脂、膽固醇琥珀酸酯、泊洛沙姆188、聚維酮和甘露醇制成。本發(fā)明的脂質(zhì)體注射劑具有脂質(zhì)體粒徑小且分布均勻、良好的制劑穩(wěn)定性，良好的包封率和較低的滲漏率；減少了雜質(zhì)和毒副作用，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。
文檔編號(hào)A61K47/34GK103040747SQ20121055129
公開日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2012年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月18日
發(fā)明者王平 申請(qǐng)人:海南百思特醫(yī)藥科技有限公司