專利名稱：磺酰胺衍生物的制備及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體而言涉及磺酰胺衍生物及其制備方法及用途。
背景技術(shù)：
乳腺癌(mammary carcinoma)是人類最常見的一種惡性腫瘤也是女性主要惡性腫瘤之一。乳房的惡性腫瘤絕大多數(shù)系源于乳腺的上皮組織(乳癌)，少數(shù)可源自乳房的各種非上皮組織(各種肉瘤)偶可見到混合性的癌肉瘤。乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，人群發(fā)病為23/10萬；占女性全身各種惡性腫瘤的7 10%。2010年美國(guó)密歇根大學(xué)研究人員Max S.Wicha等鑒定了一種受體新的作用，CXCR1，位于乳腺癌癌癥干細(xì)胞表面，在組織受損或是炎癥反應(yīng)的刺激下具有激發(fā)癌癥干細(xì)胞生長(zhǎng)的能力。CXCRl是白細(xì)胞介素8 (IL-8)的受體，IL-8常在慢性炎癥與組織損傷過程中產(chǎn)生。當(dāng)乳腺癌患者接受化療以后，死亡的癌癥細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生IL-8，這將促進(jìn)癌癥干細(xì)胞的自我復(fù)制。如果，在乳腺癌患者治療過程中添加相應(yīng)藥物阻斷CXCR1，將有效幫助殺死乳腺癌干細(xì)胞。Reparixin(N-[(R)~2~(4-1sobutyIphenyI)propionyl]-methanesulfonamide)是一種苯基丙酸衍生物，可以抑制白細(xì)胞介素-8蛋白與受體CXCRl結(jié)合，從而阻斷乳腺癌干細(xì)胞FAK/AKT/β-連環(huán)蛋白通路，準(zhǔn)確打擊癌癥干細(xì)胞。研究人員以體內(nèi)植入乳腺癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)鼠為對(duì)象進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，同時(shí)接受化療和repertaxin治療的實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)的癌癥干細(xì)胞數(shù)量遠(yuǎn)低于只接受化療的實(shí)驗(yàn)鼠，并且添加r印ertaxin治療的小鼠發(fā)生腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的幾率也降低了。目前在臨床試驗(yàn)2期中用于抑制器官移植排異反應(yīng)的藥物Reparixin(Repertaxin)可以殺死乳腺癌干細(xì)胞并阻止腫瘤的擴(kuò)散。到目前為止，沒有一種藥物可以從根本上抑制或者消除乳腺癌干細(xì)胞，達(dá)到徹底治愈的效果。因此，亟待發(fā)現(xiàn) 一種療效更好，毒副作用小，特異性強(qiáng)的治療乳腺癌的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明對(duì)Reparixin的結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化,新合成了一類化合物，用氧原子側(cè)鏈替換Reparixin中苯環(huán)上的異丁基，為磺酰基酰胺類化合物。藥理活性結(jié)果表明，該類化合物對(duì)SUM-159、HCC-1954和MCF-7細(xì)胞具有明顯的生長(zhǎng)抑制作用，其可以用于預(yù)防或者治療乳腺癌。本發(fā)明提供了磺酰胺衍生物類化合物，具有通式(I):
權(quán)利要求
1.磺酰胺衍生物類化合物，具有通式(I):
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺?；０奉惢衔?，其中R選自苯基、
3.制備權(quán)利要求1所述的磺酰胺衍生物的方法，包括下列步驟: 使式(II)化合物
4.制備根據(jù)權(quán)利要求2所述的磺?；０奉惢衔锏姆椒ǎ? 使式(II)化合物
5.權(quán)利要求1所述的磺?；０奉惢衔镌谥苽漕A(yù)防或者治療乳腺癌的藥物中的應(yīng)用?！?br> 6.—種藥物組合物,該藥物組合物包含至少一種作為活性成分的根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺?；０奉惢衔?。
全文摘要
本發(fā)明涉及磺酰胺衍生物的制備及其應(yīng)用，具體地提供了磺酰胺衍生物，具有下列通式(I)所示的結(jié)構(gòu)，該類化合物能夠很好地抑制SUM-159、HCC-1954和MCF-7細(xì)胞的存活和生長(zhǎng)其中，n＝0、1、2或3；R選自C2-C4直鏈或者支鏈烷烴，苯基，環(huán)己基，鄰甲苯基，3-吡啶基，2-吡啶基乙烷基，
文檔編號(hào)A61P35/00GK103172547SQ20121057110
公開日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月20日
發(fā)明者楊誠, 白翠改, 周紅剛, 陳悅, 金秉德, 戴東方, 張偉, 傅晟, 王新剛 申請(qǐng)人:天津市國(guó)際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院