專利名稱：膽酸-萘酰亞胺類化合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及ー類新型膽酸-萘酰亞胺類抗腫瘤化合物及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類的健康，人類發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤已經(jīng)有數(shù)千年的歷史。在結(jié)構(gòu)、功能和代謝等方面，惡性腫瘤細胞和正常的細胞相比具有很大的不同，它們具有超過正常的增生能力，這種增生和生物體不相協(xié)調(diào)。同時惡性腫瘤細胞還具有很強的侵襲性和轉(zhuǎn)移性。目前治療惡性腫瘤的主要方法包括手術(shù)治療、抗癌藥物的化學(xué)治療、放射治療和生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑及其它治療。主要方法依然是傳統(tǒng)的放射治療和化學(xué)治療。放療是用放射線殺傷癌細胞即將癌細胞燒死?；熓怯没瘜W(xué)藥物殺死癌細胞即將癌細胞毒死。但是對于占腫瘤90%的實體瘤而言，放化療總是很難起到根治腫瘤的作用，不僅復(fù)發(fā)率非常高，而且放化療在殺死癌細胞的同時也會將正常細胞殺死，并能導(dǎo)致胃腸功能紊亂、骨髄抑制等毒副反應(yīng)，尤其是破壞人體免疫系統(tǒng)。嚴(yán)重時可導(dǎo)致并發(fā)感染和人體機能衰竭最終導(dǎo)致死亡。另外，在長期的癌癥治療中，癌細胞往往會發(fā)展出抗藥性。因此，研究新一代的低毒高選擇性、耐藥性低的藥物以及改進治療方法成為惡性腫瘤治療的當(dāng)務(wù)之急，是生物、醫(yī)學(xué)科研領(lǐng)域的重大課題和長遠任務(wù)。以膽酸為載體的靶向途徑在上述方面具有顯著優(yōu)勢。膽酸在肝細胞中由膽固醇合成，然后隨膽汁儲存于膽囊中。其在肝腸循環(huán)的過程中很少量進入血液，表現(xiàn)出很高的器官特異性，具有很高的轉(zhuǎn)運能力，最顯著的特點是膽酸的吸收是ー種主動的轉(zhuǎn)運吸收，因此以膽酸為靶向載體可以提高藥物的生物利用度；作為內(nèi)源性的天然配基膽酸具有良好的生物兼容性，因而適合于作為靶向藥物的載體。從而實現(xiàn)藥物的肝腸靶向性，提高藥物的特異性吸收，降低對正常細胞的毒性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一類抗腫瘤活性高的膽酸-萘酰亞胺類新化合物，另一目的在于提供其在制備藥物方面的應(yīng)用。本發(fā)明提供的膽酸-萘酰亞胺類化合物的結(jié)構(gòu)通式如下所示
權(quán)利要求
1.膽酸-萘酰亞胺類化合物的制備方法，其特征在于，該類化合物具有如下通式，其中x選自H、Cl或Br ;Y選自H或OH ;n為2或3，
全文摘要
本發(fā)明公開了膽酸-萘酰亞胺類抗腫瘤先導(dǎo)化合物的制備方法，屬藥物化學(xué)合成領(lǐng)域。具體涉及一類具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)通式的新萘酰亞胺類化合物的合成方法。本發(fā)明化合物的制備方法經(jīng)濟、簡單、溫和、有效。所得化合物對HepG2肝癌細胞具有很強的抑制活性，與二期臨床先導(dǎo)化合物安菲奈特相比，部分具有更加優(yōu)異的抑制活性，可以用于抗腫瘤藥物的制備。。
文檔編號A61P35/00GK102702297SQ20121020434
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月20日
發(fā)明者代本才, 張豫黎, 趙永德, 陳瑨, 霍萃萌, 馬金飛 申請人:河南省科學(xué)院化學(xué)研究所有限公司