專利名稱：一種治療腫瘤藥物噴霧劑的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領域，是涉及一種用于腫瘤治療的藥物欖香烯噴霧劑的制備方法。
背景技術：
惡性腫瘤具有高度浸潤、復發(fā)、轉移等生物學特性，在術前皮膚準備時的磨擦、手術時的擠壓、觸摸均可使腫瘤細胞浸潤、擴散、轉移或污染手術創(chuàng)面，因此，目前的手術大多采用根治性手術，根治性手術是指對原發(fā)灶的廣泛切除并連同周圍淋巴結轉移區(qū)的整塊切除，手術切除腫瘤的同時常需切除一部分正常組織，這種方式雖有效防止了腫瘤細胞的浸潤、擴散和轉移，同時也降低了患者的機體抵抗力。即便采取這種方式，仍有30%以上的手術病例出現(xiàn)了復發(fā)、擴散和轉移?！?br> 國內外許多科研數(shù)據(jù)顯示，術后殘存腫瘤細胞增殖遵循R珀茨氏生長曲線規(guī)律，即術后腫瘤細胞成指數(shù)性生長，同時在術后0-7天內，G0期腫瘤細胞幾乎為零，對藥物最敏感，術后立即用藥是預防腫瘤細胞復發(fā)、擴散、轉移的最佳時機。目前腫瘤化療藥物大多是細胞毒藥物屬非特異性選擇藥物，其作用腫瘤細胞的同時也抑制正常細胞的生長，尤其是抑制手術創(chuàng)口愈合，因此，臨床上大多腫瘤化療藥物都是在腫瘤切除手術1-2周后用藥，這也錯過了最佳治療時機。目前，國際上還沒有腫瘤切除術后局部噴灑，預防腫瘤細胞復發(fā)、擴散、轉移的藥物。上世紀70年代，人們已發(fā)現(xiàn)從溫郁金中提取的莪術油具有抗病毒、抗腫瘤作用；90年代又從莪術油中分離得欖香烯，經(jīng)研究認為欖香烯是抗腫瘤的有效成分，其作用機理是欖香烯與腫瘤細胞具有強親和力，通過破壞腫瘤細胞膜，改變腫瘤細胞膜的通透性，導致腫瘤細胞間質外泄，誘導腫瘤細胞凋亡，欖香烯直接與腫瘤細胞接觸更能發(fā)揮其抗腫瘤的療效。如中國專利“欖香烯乳注射液及其制備方法”(ZL93110091. 7)便公開了這樣一種以欖香烯為主要成份的乳注射液，其中欖香烯是從莪術中提取的，由β_欖香烯、Y-欖香烯、S -欖香烯以及其它倍半萜類化合物組成，該制劑在臨床應用過程中通過胸腹腔注射治療惡性胸腹水及靜脈注射治療多種惡性腫瘤。由于欖香烯抗腫瘤的機理系欖香烯直接與腫瘤細胞接觸療效最好，欖香烯被包裹在乳滴中，欖香烯未能直接與腫瘤細胞接觸，存在劑型不能充分發(fā)揮欖香烯藥效的缺點。又如中國專利“β-欖香烯氣霧劑及其制備方法”(ZL02132874.9)公開了一種從香茅草中提取的β_欖香烯氣霧劑及其制備方法。此氣霧劑由于從香茅草中只提取β_欖香烯，缺少Y-欖香烯、S-欖香烯等部分倍半萜類化合物，與從莪術中提取欖香烯的提取物相比，其治療效果較差；同時此氣霧劑采用乳化技術，制成水包油型乳劑，將有效成分β -欖香烯包封在乳滴中，有效成分欖香烯沒有直接與腫瘤細胞接觸，不能充分發(fā)揮欖香烯的藥效，其臨床療效不理想；另外氣霧劑采用乳化技術，制成水包油型乳劑，由于欖香烯乳劑與欖香烯比較存在乳粒粒度大且粒度不均一的特點，制成氣霧劑易造成含量不均一，導致藥效不穩(wěn)定；由于氣霧劑的特點要求根據(jù)藥物及所選用拋射劑的不同性質采用不同的劑型，制備工藝要求很嚴格，該專利完全采用中國專利“欖香烯乳注射液及其制備方法”(ZL93110091. 7)的藥物制備方法，聲明制成氣霧劑，卻沒有說明選用何種拋射劑，如何制備，存在氣霧劑的制備太籠統(tǒng)，可操作性不強，缺乏實用性；國際上目前通用的氣霧劑拋射劑有氟氯烷烴類、碳氫化合物及壓縮氣體三類，氟氯烷烴類從工藝要求上來說存在沸點低、常溫下蒸汽壓略高于大氣壓、易控制、性質穩(wěn)定、不宜燃燒等特點，是很好的拋射劑，但該類物質能破壞臭氧層，造成臭氧空洞、對橡膠塑料有腐蝕作用，國際上已禁用，碳氫化合物存在易燃、易爆不易單獨使用的缺點、常與氟氯烷烴類合用，壓縮氣體常溫時蒸汽壓過高、若在常溫下充入它們的非液化氣體，壓力容易迅速降解、達不到持久的噴射效果、在氣霧劑中基本不用，該專利如采用氟氯烷烴類或氟氯烷烴類與碳氫化合物混合物做拋射劑存在破壞臭氧層，不利于環(huán)保的缺點，如用壓縮氣體做拋射劑存在制備的產品易出現(xiàn)質量不合格的情況。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的之一是為了解決現(xiàn)有技術存在的不足，將抗癌有效成分欖香烯通過 壓縮氣體直接拋射形成噴霧劑，直接噴灑在腫瘤部位，欖香烯與腫瘤細胞直接接觸，即可充分發(fā)揮欖香烯與腫瘤細胞的強親和力，誘導腫瘤細胞凋亡作用；欖香烯噴霧劑具有藥物分布均勻、局部濃度高、起效快、療效好、藥效穩(wěn)定的特點，又避免氣霧劑使用氟氯烷烴類對環(huán)境的破壞，滿足環(huán)保的要求。本發(fā)明的目的之二是解決了目前國際上沒有腫瘤切除術后局部噴灑，預防腫瘤細胞復發(fā)、擴散、轉移的藥物問題。臨床上主要用于皮膚癌、鼻咽癌、牙齦癌、宮頸癌等及腫瘤切除手術直接噴灑。實施例I :本發(fā)明藥物是由欖香烯10克組成；將其制備成噴霧劑的制備工藝包括如下步驟A、取欖香烯10克直接灌裝于噴霧劑瓶中；B、將欖香烯噴霧劑滅菌，即得。實施例2:本發(fā)明藥物是由欖香烯10克組成；將其制備成噴霧劑的制備工藝包括如下步驟A、欖香烯10克滅菌；B、將滅菌后的欖香烯灌裝于噴霧劑瓶中加入壓縮氮氣，封裝，即得。實施例3 本發(fā)明藥物是由欖香烯10克組成；將其制備成噴霧劑的制備工藝包括如下步驟A、欖香烯10克滅菌；B、將滅菌后的欖香烯灌裝于噴霧劑瓶中加入壓縮二氧化碳氣體，封裝，即得。以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實施例，并非對本發(fā)明作任何形式上和實質上的限制，凡熟悉本專業(yè)的技術人員，在不脫離本發(fā)明技術方案范圍內，當可利用以上所揭示的技術內容，而作出的些許更動、修飾與演變的等同變化，均為本發(fā)明的等效實施例；同時，凡依 據(jù)本發(fā)明的實質技術對以上實施例所作的任何等同變化的更動、修飾與演變，均仍屬于本發(fā)明的技術方案的范圍內。
權利要求
1.一種治療腫瘤的藥物欖香烯噴霧劑的制備方法，其特征在于它是由欖香烯加壓縮氣體組成，可直接噴灑在腫瘤部位，具有局部濃度高、起效快、療效好的特點，能充分發(fā)揮欖香烯的療效。
2.根據(jù)權利要求I所述的欖香烯噴霧劑，其特征在于欖香烯是指欖香烯異構體含量^ 70%的提取物，其用量占噴霧劑總量的40-100%。
3.根據(jù)權利要求I所述的欖香烯噴霧劑制備工藝，其特征在于欖香烯加壓縮氣體灌裝制得。
全文摘要
本發(fā)明屬藥物制劑技術領域，本發(fā)明提供了抗腫瘤藥物欖香烯噴霧劑的制備方法。本發(fā)明制備方法簡單，可直接噴灑在腫瘤部位，具有局部濃度高、起效快、療效好的特點，能充分發(fā)揮欖香烯的療效。
文檔編號A61P35/00GK102871965SQ201110195280
公開日2013年1月16日 申請日期2011年7月13日 優(yōu)先權日2011年7月13日
發(fā)明者郭增平 申請人:郭增平