專利名稱：氟喹諾酮類抗菌藥馬波沙星的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氟喹諾酮類抗菌藥馬波沙星的制備方法。
背景技術(shù)：
馬波沙星(Marbofloxacin)(又名馬保沙星)(CAS NO =Il555O-3S-I)是氟喹諾酮類抗菌藥。用于治療犬的深部及淺表皮膚感染、尿路感染，貓的皮膚及軟組織感染、急性上呼吸道感染。用于敏感菌所致的牛、豬、犬、貓的呼吸道、消化道、泌尿道及皮膚等感染。對牛、羊乳腺炎及豬乳腺炎-子宮炎-無乳綜合征亦有疔效。1995年先后在英、法等國上市，由羅氏公司研制開發(fā)。新型氟喹諾酮類抗菌藥物馬波沙星主要通過抑制細菌拓撲異構(gòu)酶活性而抗菌。其抗菌譜廣，對革蘭氏陰性和陽性菌(G~- / G~ +)均有較強的活性，甚至對某些霉菌和厭氧菌有效。組織滲透力強，其體內(nèi)吸收迅速完全而且分布廣泛，消除半衰期長，生物利用度高；生物利用度接近100%。安全劑量范圍寬，無明顯生殖和遺傳毒性。因此，馬波沙星適用于治療和預(yù)防呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚、眼和耳等細菌性感染疾病。該藥為一全新合成新藥。由于它在國外已對其臨床應(yīng)用進行了廣泛深入的研究，并實現(xiàn)了規(guī)?；a(chǎn)。目前國內(nèi)也有多家科研單位和生產(chǎn)廠家對其合成進行了研究。馬波沙星是新型的氟喹諾酮類抗菌藥。因此，對該類藥物的傳統(tǒng)工藝進行改進具有良好的經(jīng)濟效益和重要的社會效益。近年來隨著環(huán)境保護壓力的增大和全社會對可持續(xù)穩(wěn)定發(fā)展的廣泛認(rèn)同，綠色化學(xué)越來越受到各國政府、學(xué)術(shù)界和企業(yè)的重視。我們采用甲基肼的水溶液取代純甲基肼，便于運輸，防止爆沸，利于安全生產(chǎn)。采用三乙胺取代碳酸鈉，三乙胺起催化劑的作用，另外使反應(yīng)不會產(chǎn)生大量氣體，并使反應(yīng)在均相中進行。利于安全生產(chǎn)。采用三乙胺和N-甲基哌嗪的混合物取代單一的N-甲基哌嗪，三乙胺起催化劑的作用，減少N-甲基哌嗪近一半用量。節(jié)省成本，提高經(jīng)濟效益。總收率由32%提高到36.6%。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種氟喹諾酮類抗菌藥馬波沙星的制備方法。本發(fā)明的目的是這樣來實現(xiàn)的，所述的馬波沙星(C17H19FN404)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.氟喹諾酮類抗菌藥馬波沙星的制備方法，馬波沙星結(jié)構(gòu)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種馬波沙星的制備方法，其特征是化合物(2)的水溶液與化合物(3)縮合得化合物(4)，化合物(2)與水的摩爾比I :3 I :5。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述氟喹諾酮類抗菌藥馬波沙星的制備方法，其特征是化合物(6)滴加DMF與硫酸二甲酯的混合液經(jīng)縮合得化合物(7 );DMF與硫酸二甲酯的摩爾比2 :3 3 :2。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述氟喹諾酮類抗菌藥馬波沙星的制備方法，其特征是化合物(8)在催化劑三乙胺的條件下經(jīng)環(huán)合得到化合物(9 )。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述氟喹諾酮類抗菌藥馬波沙星的制備方法，其特征是化合物(9)在催化劑三乙胺的條件下經(jīng)縮合反應(yīng)得到化合物(10)。
全文摘要
一種新型的氟喹諾酮類抗菌藥馬波沙星的制備方法?；衔?2)的水溶液與化合物(3)縮合得化合物(4)；化合物(6)滴加等摩爾的DMF與硫酸二甲酯混合液縮合得化合物(7)；化合物(7)滴加化合物(4)得化合物(8)；化合物(8)在催化劑三乙胺的催化作用下環(huán)合得化合物(9)；化合物(9)與化合物(5)在催化劑三乙胺的作用下環(huán)合得化合物(10)；化合物(10)經(jīng)水解得化合物(11)；化合物(11)經(jīng)環(huán)合得目標(biāo)化合物(1)。本發(fā)明具有工藝操作簡單，技術(shù)性能好，催化劑、原料價格低廉，特別是對環(huán)境無污染等優(yōu)勢。
文檔編號A61P31/04GK102617595SQ201210078388
公開日2012年8月1日 申請日期2012年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月23日
發(fā)明者夏穎, 李響敏, 李成龍, 李春林, 涂惠彪, 鄒澤錦 申請人:江西華士藥業(yè)有限公司