專利名稱：：一種治療慢性乙肝的藥物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療慢性乙肝的藥物，具體地說(shuō)是以中藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。乙肝已成為世界流行的免疫性疾病，由于西藥治療效果欠佳，故中醫(yī)藥治療乙肝已成為世界肝病研究的難點(diǎn)與熱點(diǎn)。據(jù)湖南省中醫(yī)藥科技信息中心檢索，與肝炎有關(guān)的科技文獻(xiàn)有683篇，治療慢性乙肝的新中成藥有北京朝陽(yáng)區(qū)的朝陽(yáng)丸。其他有澳泰樂沖劑、扶正愈肝膠囊、肝炎靈、可博利、肝毒凈片、黃芪口服液等。湖南省中醫(yī)藥研究院研制的乙肝寧沖劑治療慢性乙肝實(shí)驗(yàn)與臨床研究獲1992年度國(guó)家中醫(yī)藥管理局科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。1995年《南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào))》發(fā)表了金妙文的肝毒凈片治療慢性乙型病毒性肝炎的研究。《中醫(yī)藥專利大全)》記載的有CN1032295利肝隆的制造方法，CN1075422澳泰樂沖劑，CN1083712A一種防治乙型肝炎的藥物，CN1077379乙肝沖劑，CN1076626肝病沖劑等專利文獻(xiàn)。中醫(yī)藥治療乙肝取得進(jìn)展。治療乙肝藥物雖多，但療效不太理想，尚未取得突破性進(jìn)展。迄今國(guó)內(nèi)外尚無(wú)公認(rèn)的根治藥物。應(yīng)用中藥和中醫(yī)辯證論治，對(duì)降低SGP總右效率為50～90％，復(fù)常率41～87％，停藥后反跳率23～33％。對(duì)于HBSAg陰轉(zhuǎn)率，中藥復(fù)方為10～75.9％，辯證論治為12～87％，1HBeAg陰轉(zhuǎn)率20～90％抗HBc陰轉(zhuǎn)率44.3％。本發(fā)明的目的在于提供一種療效好、無(wú)毒副作用、具有清除病毒、提高機(jī)體免疫功能、抑制體液免疫的慢性乙型肝炎治療劑。本發(fā)明的另一目的是提供該乙肝治療劑的制備方法。本發(fā)明的解決方案是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)慢性乙肝發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)及治療原則。慢性乙肝病機(jī)為“濕熱余邪殘未盡，肝郁脾虛、氣血虛”。毒邪未盡表現(xiàn)為濕熱瘀郁，正氣已虛表現(xiàn)為脾虛肝腎虛。故從大量中藥中篩選出清熱化濕、扶正固本、活血化瘀、健脾益腎的中藥，按中醫(yī)理論組方，使其發(fā)揮清除乙肝病毒標(biāo)志物、提高細(xì)胞免疫功能，抑制體液免疫，多層次發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，改善臨床癥狀和肝功能，發(fā)揮較理想的作用。本發(fā)明藥物是由下列組分制成的(用量為重量份)白花蛇舌草8～20份土茯苓8～20份黃芪8～25份丹參8～20份茵陳8～15份虎杖6～15份枸杞6～15份薏米6～15份黨參6～15份白芍6～15份白術(shù)6～15份郁金6～15份首烏8～15份桑寄生8～15份柴胡5～15份冬蟲夏草0.5～3份大黃4～10份甘草3～8份本發(fā)明藥物的優(yōu)選重量配比是白花蛇舌草10份土茯苓15份黃芪12份丹參15份茵陳10份虎杖10份枸杞10份薏米12份黨參10份白芍10份白術(shù)10份郁金10份首烏10份桑寄生10份柴胡12份冬蟲夏草2份大黃8份甘草6份將上述各組份制成本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法是，按比例稱取原料1、先取土茯苓、蟲草洗凈干燥后粉碎過5號(hào)篩，不需煎煮；2、將郁金、白芍洗凈烘干后粉碎；3、將虎杖、首烏、白術(shù)、大黃加工炮制成飲片；4、將蛇舌草、薏米、茵陳、枸杞、黃芪、黨參、甘草、丹參、桑寄星、柴胡除去雜質(zhì)，洗凈；加入虎杖、首烏、白術(shù)、大黃，加水浸泡15～20小時(shí)。第一次煎煮(煮沸后文火微沸)2.5小時(shí)，余兩次煎煮各1.5小時(shí)；5、將三次煮液混合放置過夜，再濃縮處理達(dá)1.1的比重；制浸膏用低溫控制氣壓0.5磅，防鍋底藥糊，達(dá)到熱測(cè)1.25比重即可；6、將稠膏與預(yù)制的藥材細(xì)粉混勻，干燥研細(xì)，過5號(hào)篩，然后裝填膠囊，每粒0.3g，每小盒60粒，暫名“三清乙肝膠囊”。本發(fā)明藥物質(zhì)量控制是細(xì)粉水分含量≤9％，制膏與制粉不得有燒焦味和烤糊味。本發(fā)明藥物1991～1995年的臨床使用結(jié)果表明，有下述優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明選用常規(guī)的植物藥為原料，各組分符合藥政法規(guī)定，對(duì)人體無(wú)毒無(wú)害，用藥安全可靠。2、藥源廣泛，易采易得；生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，服用方便；3、療效好，總有效率達(dá)88％，高于國(guó)家級(jí)新藥“復(fù)肝康沖劑”治療慢性乙肝的療效(HBsAg、HBeAg的陰轉(zhuǎn)率為13.6％、49.2％)。為表明本發(fā)明藥物對(duì)慢性乙肝的治療效果，本發(fā)明經(jīng)124例系例臨床觀察，并選擇病史、病情、年齡、性別與ALT值相當(dāng)?shù)幕颊?2例作對(duì)照組，按1990年上海會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，肝病史超過半年，并有現(xiàn)狀HBV感染的一種以上陽(yáng)性標(biāo)志。156例中，最大年齡65歲，最小年齡4歲，最長(zhǎng)病程108個(gè)月，最短6個(gè)月。試驗(yàn)組每日口服本發(fā)明藥物3次，每次5粒，溫開水送服，連續(xù)服用3個(gè)月。對(duì)照組每日口服吉林長(zhǎng)春生產(chǎn)的“乙肝扶正膠囊”3次，每次4粒，連續(xù)服用3個(gè)月。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部1988年制定的《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中的藥效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效癥狀、體征消失，肝功能正常，HBV復(fù)制指標(biāo)全部消失。有效癥狀及肝功能均改善或HBV復(fù)制指標(biāo)有一項(xiàng)以上轉(zhuǎn)陰者。觀察方法采用肝功能觀察指標(biāo)和免疫學(xué)酶法乙肝“兩對(duì)半”指標(biāo)。病例均在試驗(yàn)前及治療后檢驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)，臨床試驗(yàn)結(jié)果如表1。表1試驗(yàn)結(jié)果總有效率比較</tables>x2＝70.12p＜0.005表2治療前后癥狀對(duì)比</tables>表3治療前后“兩對(duì)半”指標(biāo)對(duì)比<tablesid="table3"num="003"><tablewidth="758">HBsAgHBeAgHBcAb異常轉(zhuǎn)陰％異常轉(zhuǎn)陰％異常轉(zhuǎn)陰％試驗(yàn)組1246048.4867789.51196554.6對(duì)照組3213.1322418.23226.25X221.8847.5723.91P＜0.001＜0.001＜0.001</table></tables>試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)表明，3項(xiàng)指標(biāo)陰轉(zhuǎn)率本發(fā)明藥物分別為，HBsAg48.4％，HBeAg89.5％，HBcAb54.6％，明顯高于國(guó)內(nèi)同項(xiàng)血清標(biāo)志物陰轉(zhuǎn)率均值水平(35.53％、58.71％)。服用本發(fā)明藥物，顯效率45.2％，有效率43.6％，總有效率為88.7％。試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組。本發(fā)明項(xiàng)目1991年列入湖南省衛(wèi)生廳“八五”重大科研計(jì)劃，經(jīng)5年的研究，1996年2月5日在長(zhǎng)沙通過省級(jí)技術(shù)鑒定，湖南省中醫(yī)藥研究院中醫(yī)研究員歐陽(yáng)琦、肝病研究員張壁姿、湖南中醫(yī)學(xué)院肝病教授劉偉仕、諶寧生、湖南醫(yī)科大學(xué)附二院教授蘇先獅等專家教授認(rèn)為“該研究選題符合臨床需要，組方符合中醫(yī)理論，數(shù)據(jù)較準(zhǔn)確，在近期臨床療效方面達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平”。實(shí)施例按下述配比稱取原料白花蛇舌草10千克土茯苓15千克黃芪12千克丹參15千克茵陳10千克虎杖10千克枸杞10千克薏米12千克黨參10千克白芍10千克白術(shù)10千克郁金10千克首烏10千克桑寄生10千克柴胡12千克蟲草2千克大黃8千克甘草6千克生產(chǎn)方法如下按比例稱取原料1、先取土茯苓、蟲草洗凈干燥后粉碎過5號(hào)篩，不需煎煮；2、將郁金、白芍洗凈烘干后粉碎；3、將虎杖、首烏、白術(shù)、大黃加工炮制成飲片；4、將蛇舌草、薏米、茵陳、枸杞、黃芪、黨參、甘草、丹參、桑寄星、柴胡除去雜質(zhì)，洗凈；加入虎杖、首烏、白術(shù)、大黃，加水浸泡15～20小時(shí)。第一次煎煮(煮沸后文火微沸)2.5小時(shí)，余兩次煎煮各1.5小時(shí)；5、將三次煮液混合放置過夜，再濃縮處理達(dá)1.1的比重；制浸膏用低溫控制氣壓0.5磅，防鍋底藥糊，達(dá)到熱測(cè)1.25比重即可；6、將稠膏與預(yù)制的藥材細(xì)粉混勻，干燥研細(xì)，過5號(hào)篩，然后裝填膠囊，每粒0.3g，每小盒60粒。權(quán)利要求1.一種治療慢性乙肝的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑白花蛇舌草8～20份土茯苓8～20份黃芪8～25份丹參8～20份茵陳8～15份虎杖6～15份枸杞6～15份薏米6～15份黨參6～15份白芍6～15份白術(shù)6～15份郁金6～15份首烏8～15份桑寄生8～15份柴胡5～15份冬蟲夏草0.5～3份大黃4～10份甘草3～8份2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療慢性乙肝的藥物，其中各原料的重量配比是白花蛇舌草10份土茯苓15份黃芪12份丹參15份茵陳10份虎杖10份枸杞10份薏米12份黨參10份白芍10份白術(shù)10份郁金10份首烏10份桑寄生10份柴胡12份冬蟲夏草2份大黃8份甘草6份3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療慢性乙肝的藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是膠囊或散劑。5.權(quán)利要求4所述治療慢性乙肝的藥物的制備方法，其特征在于按所述比例稱取原料，將土茯苓、蟲草干燥粉碎過5號(hào)篩(不需煎煮)；將郁金、白芍洗凈烘干后粉碎連同按常規(guī)處理過的虎杖、首烏、白術(shù)、大黃、白花蛇舌草、薏米、茵陳、枸杞、黃芪、黨參、丹參、甘草、桑寄生、柴胡浸泡15～20小時(shí)，第一次煎煮2.5小時(shí)，余兩次煎煮各1.5小時(shí)；三液混合過夜，濃縮處理制得浸膏(熱測(cè)為1.1比重)；煎煮后制稠膏比重為1.26，將土茯苓和全量冬蟲夏草干粉與浸膏混勻，干燥研細(xì)過6號(hào)篩后，藥粉填入膠囊中。全文摘要一種治療慢性乙型肝炎的藥物及制備方法,以中藥為原料制備而成,原料組分主要是:白花蛇舌草、土茯苓、冬蟲夏草、虎杖、茵陳、黃芪、丹參、桑寄生、白術(shù)、大黃、郁金及其他中藥共18味,制成“三清乙肝膠囊”。該藥根據(jù)“消熱化濕、扶正固本、活血化瘀”的治療原則,從清除病毒、提高免疫出發(fā),改善肝功能,降低轉(zhuǎn)氨酶,科學(xué)組方,促使HBV“三陽(yáng)”指標(biāo)轉(zhuǎn)陰。提高慢性乙肝的治療效果,應(yīng)用該藥顯效率達(dá)45.25%,有效率達(dá)43.6%,總有效率達(dá)88.7%,療效高于國(guó)家級(jí)新藥“復(fù)肝康沖劑”和國(guó)內(nèi)現(xiàn)有乙肝藥物。文檔編號(hào)A61P1/00GK1176123SQ97107958公開日1998年3月18日申請(qǐng)日期1997年2月4日優(yōu)先權(quán)日1996年2月15日發(fā)明者陽(yáng)義成,楊勤生申請(qǐng)人:邵陽(yáng)縣中醫(yī)院