專利名稱：含天麻藥物組合物的軟膠囊制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天麻頭風(fēng)靈軟膠囊及其制備方法，特別是由天麻、牛膝、玄參、生地黃、當(dāng)歸、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、鉤藤制成的滋陰潛陽、祛風(fēng)止痛的中藥藥物及其制備工藝方法，屬于醫(yī)藥配制品領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
本發(fā)明的天麻頭風(fēng)靈軟膠囊，其處方收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)。天麻頭風(fēng)靈軟膠囊就是在此基礎(chǔ)上經(jīng)過改進(jìn)制成的軟膠囊制劑。
由天麻、牛膝、玄參、生地黃、當(dāng)歸、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、鉤藤制成的滋陰潛陽、祛風(fēng)止痛的中藥藥物組方合理、配伍精當(dāng)、療效確切，在臨床被廣泛使用，反映良好。
目前市場(chǎng)上的治療藥物主要針對(duì)原發(fā)性頭痛，包括偏頭痛、緊張型頭痛、叢集性頭痛和原發(fā)性三叉神經(jīng)痛、其他原發(fā)性頭痛等。常見的西藥有鈣拮抗劑、α-2受體激動(dòng)劑、5-HT受體激動(dòng)劑、高度選擇性5-HT1受體激動(dòng)劑、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。盡管治療頭痛的藥品琳瑯滿目，但由于頭痛病因病機(jī)的多樣性，以及我國(guó)藥品消費(fèi)者觀念和用藥習(xí)慣的影響，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上知名的頭痛藥以中成藥為主，如通天口服液、正天丸、養(yǎng)血清腦顆粒、天麻頭風(fēng)靈膠囊、全天麻膠囊、復(fù)方羅布麻片、復(fù)方羊角膠囊等。天麻頭風(fēng)靈軟膠囊不僅能祛風(fēng)止痛，還能滋陰潛陽，標(biāo)本兼顧，共同治療頭痛，同時(shí)亦無明顯毒副作用。
天麻頭風(fēng)靈軟膠囊的原劑型是硬膠囊劑，已列入部頒標(biāo)準(zhǔn)[WS3-B-0903-91]。硬膠囊存在不少問題，如處方水提物極易吸濕，因此硬膠囊制劑有吸潮結(jié)塊現(xiàn)象，穩(wěn)定性較差；另外，硬膠囊單次服用量為4粒/次，服用量較大且吞咽亦不方便，降低了患者的依從性。
本發(fā)明的天麻頭風(fēng)靈軟膠囊采用新劑型，避免了硬膠囊的缺點(diǎn)(質(zhì)量不穩(wěn)定、服用不方便等)，具有穩(wěn)定性好、外形美觀、攜帶方便、服用方便等優(yōu)點(diǎn)，故本品的開發(fā)具有明顯的發(fā)明創(chuàng)新意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的天麻頭風(fēng)靈軟膠囊，其處方如下天麻100g、牛膝100g、玄參100g、地黃300g、當(dāng)歸430g、杜仲86g、川芎100g、槲寄生430g、野菊花100g、鉤藤100g，該處方量制成的制劑，可制成天麻頭風(fēng)靈軟膠囊1000粒。
本發(fā)明的天麻頭風(fēng)靈軟膠囊由軟膠囊殼和內(nèi)容物組成。內(nèi)容物由以上處方的原料經(jīng)過提取加工制成的活性成分與藥用輔料組成，藥用敷料是可與活性成分均勻混合的液狀物質(zhì)，選自聚乙二醇400(PEG400)、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、大豆油、色拉油、植物油、蜂蠟等。藥用活性成分和敷料的質(zhì)量配比為活性成分∶藥用輔料＝1∶0.1-1∶3。每粒軟膠囊殼中，活性成分按標(biāo)準(zhǔn)軟膠囊粒計(jì)，每粒含有活性成分0.01-1.5克。軟膠囊囊殼以常規(guī)方法制備，一般由明膠、甘油和水以一定的比例配方而成，以重量計(jì)，明膠、甘油和水的優(yōu)選比例為10∶1-5∶5-15。
本發(fā)明軟膠囊優(yōu)選的配方組成為每粒軟膠囊含有活性成分0.01-1.5克，聚乙二醇400或植物油0.01-1.5克，蜂蠟0.01-0.5克；更優(yōu)選的為活性成分0.05-1克，聚乙二醇400或植物油0.05-1.2克，蜂蠟0.02-0.1克；特別優(yōu)選的為活性成分0.1-0.8克，聚乙二醇400或植物油0.1-1.0克，蜂蠟0.03-0.08克。按此比例混合的主料與輔料的混合物粘度適中、流動(dòng)性好、均勻分散、不易分層，且制備好的軟膠囊裝量均勻、準(zhǔn)確。
本發(fā)明的貢獻(xiàn)在于軟膠囊中活性成分的加工制備，其與以往的制備方法不同，本發(fā)明的方法中水煎液采用高速離心法，克服了水煎液粘性較強(qiáng)，過濾極為困難的缺點(diǎn)；同時(shí)對(duì)濃縮液直接進(jìn)行噴霧干燥，明顯提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本；制成的制劑顯著改善硬膠囊內(nèi)容物吸潮結(jié)塊現(xiàn)象，而且利用蜂蠟作為助懸劑，進(jìn)一步增加了藥物的穩(wěn)定性。
本發(fā)明軟膠囊制劑的活性成分通過本發(fā)明的制備方法得到，該制備方法包括以下步驟1.按照天麻頭風(fēng)靈膠囊處方比例稱取天麻100g、牛膝100g、玄參100g、地黃300g、當(dāng)歸430g、杜仲86g、川芎100g、槲寄生430g、野菊花100g、鉤藤100g；2.天麻粉碎成細(xì)粉，過80-200目篩，備用；3.牛膝、玄參、生地黃、當(dāng)歸、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、鉤藤加水5-10倍量提取2-3次，每次1-3小時(shí)，合并提取液，過濾，離心，減壓濃縮成相對(duì)密度1.00-1.50(60℃)的清膏，干燥，粉碎，過80-200目篩，備用；4.取以上制得的各細(xì)粉，混合均勻，得到活性成分，再與植物油和蜂蠟混合攪拌，最后經(jīng)過軟膠囊制備工藝壓制成軟膠囊。
以上制備方法中粉碎的藥材，可以常規(guī)粉碎成過80-200目篩的細(xì)粉，也可采用超細(xì)粉體。
以上制備方法中濃縮液的干燥，可以采用減壓干燥、真空干燥或噴霧干燥等方法。
制備軟膠囊的方法如下1.軟膠囊膠皮的制備取二氧化鈦加入適量甘油中，研勻，備用；將水加熱，加入甘油、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、山梨醇、色素，混勻，加入甘油二氧化鈦混合物。加入明膠攪拌，保溫一段時(shí)間，再降溫后，繼續(xù)保溫，即得膠皮溶液。
2.壓制成型啟動(dòng)軟膠囊機(jī)，制備好合格的膠皮后，將藥物和輔料的混懸液放入貯液器內(nèi)，打開藥物進(jìn)料閥，含藥物的軟膠囊即壓制完成。壓制好的軟膠囊落入干燥機(jī)中，不停滾動(dòng)干燥10-12小時(shí)成型；3.干燥將成型好的軟膠囊置于干燥室內(nèi)，調(diào)節(jié)好溫、濕度，讓膠皮內(nèi)水分緩緩蒸發(fā)，并不時(shí)翻動(dòng)軟膠囊，干燥一段時(shí)間；4.去油、整粒、成品將干燥好的軟膠囊用乙醇清洗，以洗凈軟膠囊外表殘余的附著物，合格的軟膠囊再晾干、檢驗(yàn)、包裝，即得軟膠囊成品。
本發(fā)明的軟膠囊具有如下效果1.采用以上制備方法制得的天麻頭風(fēng)靈軟膠囊，避免了硬膠囊的缺點(diǎn)，具有穩(wěn)定性好、外形美觀、攜帶方便、服用方便等優(yōu)點(diǎn)。
2.本發(fā)明的天麻頭風(fēng)靈軟膠囊具有滋陰潛陽、祛風(fēng)止痛、強(qiáng)壯筋骨功效，用于治療頑固性頭痛、長(zhǎng)期手足麻木、慢性腰酸腿痛等疾病。
3.本發(fā)明同時(shí)指定了新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，將原有硬膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了改動(dòng)和提高，增加了薄層鑒別的數(shù)量，分別建立了齊墩果酸、玄參、野菊花、鉤藤的薄層鑒別；并按照高效液相色譜法，以天麻素含量為指標(biāo)，建立了天麻素的含量測(cè)定項(xiàng)。
本發(fā)明的天麻頭風(fēng)靈軟膠囊，經(jīng)過以下實(shí)驗(yàn)證明了其有益效果將本發(fā)明的天麻頭風(fēng)靈軟膠囊樣品與市購(gòu)的硬膠囊同置于37.5℃、相對(duì)濕度75％的環(huán)境下進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果顯示，天麻頭風(fēng)靈軟膠囊顯著提高了防潮性能、克服了硬膠囊制劑吸潮結(jié)塊的現(xiàn)象，增加了穩(wěn)定性。結(jié)果見下表。
天麻頭風(fēng)靈軟、硬膠囊加速穩(wěn)定性試驗(yàn)比較

所以，通過以上的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的天麻頭風(fēng)靈軟膠囊，成為了科技含量較高、質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品。
具體實(shí)施例方式
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實(shí)施例1處方天麻100g、牛膝100g、玄參100g、地黃300g、當(dāng)歸430g、杜仲86g、川芎100g、槲寄生430g、野菊花100g、鉤藤100g。
天麻粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用；牛膝、玄參、生地黃、當(dāng)歸、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、鉤藤加水10倍量，提取3次，每次2小時(shí)，合并提取液，過濾，離心，減壓濃縮成相對(duì)密度1.00-1.10(60℃)的清膏，噴霧干燥，過100目篩，備用；取以上制得的各細(xì)粉，混合均勻，得到活性成分，再與植物油和蜂蠟混合攪拌，最后經(jīng)過軟膠囊制備工藝，壓制成軟膠囊。
實(shí)施例2處方天麻100g、牛膝100g、玄參100g、地黃300g、當(dāng)歸430g、杜仲86g、川芎100g、槲寄生430g、野菊花100g、鉤藤100g。
天麻粉碎成細(xì)粉，過150目篩，備用；牛膝、玄參、生地黃、當(dāng)歸、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、鉤藤加水8倍量，提取3次，每次1小時(shí)，合并提取液，過濾，離心，減壓濃縮成相對(duì)密度1.10-1.15(60℃)的清膏，干燥，粉碎，過150目篩，備用；取以上制得的各細(xì)粉，混合均勻，得到活性成分，再與聚乙二醇400混合攪拌，最后經(jīng)過軟膠囊制備工藝，如加入甘油，混合均勻，上軟膠囊機(jī)壓制成軟膠囊。
權(quán)利要求
1.由中藥天麻、牛膝、玄參、生地黃、當(dāng)歸、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、鉤藤制成的軟膠囊制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的軟膠囊制劑，由內(nèi)容物和軟膠囊殼組成。軟膠囊內(nèi)容物是由天麻、牛膝、玄參、生地黃、當(dāng)歸、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、鉤藤制成的藥物活性成分與藥用輔料組成。軟膠囊殼含有明膠、甘油、水、山梨醇、并加有適量的防腐劑、遮光劑、色素。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的軟膠囊制劑，每1000粒軟膠囊內(nèi)容物含以下組方的中藥活性成分制成天麻100g、牛膝100g、玄參100g、生地黃300g、當(dāng)歸430g、杜仲86g、川芎100g、槲寄生430g、野菊花100g、鉤藤100g。
4.根據(jù)權(quán)利要求書3所述的軟膠囊制劑，其特征在于內(nèi)容物中藥用敷料包含聚乙二醇、吐溫80、卵磷脂、丙二醇、異丙醇、大豆油、色拉油、植物油、蜂蠟其中一種或幾種
5.根據(jù)權(quán)利要求書4所述的軟膠囊制劑，其特征在于藥物活性成分與藥用輔料的重量之比為1∶0.1-1∶3。
6.根據(jù)權(quán)利要求書5所述的軟膠囊制劑，其特征在于每粒軟膠囊含有活性成分0.01-1.5克，藥用敷料0.01-1.5克。
7.根據(jù)權(quán)利要求書6所述的軟膠囊制劑，其特征在于每粒軟膠囊含有活性成分0.05-1克，藥用敷料0.05-1.2克。
8.根據(jù)權(quán)利要求書7所述的軟膠囊制劑，其特征在于每粒軟膠囊含有活性成分0.1-0.8克，藥用敷料0.1-1.0克。
9.權(quán)利要求8所述的軟膠囊制劑組成中藥物活性成分的制備方法，包括對(duì)天麻、牛膝、玄參、生地黃、當(dāng)歸、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、鉤藤進(jìn)行提取加工，其特征在于經(jīng)過以下步驟天麻粉碎，過80-200目篩；牛膝、玄參、生地黃、當(dāng)歸、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、鉤藤煎煮，提取液過濾，離心，減壓濃縮，清膏干燥，粉碎，過80-200目篩。
10.權(quán)利要求8所述的軟膠囊制劑的制備方法，包括將按照權(quán)利要求書9的方法制備成的藥物活性成分與藥用輔料混合攪拌均勻，再經(jīng)軟膠囊制備工藝，壓制成軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種天麻頭風(fēng)靈軟膠囊制劑及其制備方法，主要是由天麻、牛膝、玄參、生地黃、當(dāng)歸、杜仲、川芎、槲寄生、野菊花、鉤藤配制而成。處方采用部分藥材直接粉碎，部分藥材提取有效成分，再加入適量合理的輔料，制成備用液，然后用明膠制成軟膠囊皮后，啟動(dòng)軟膠囊機(jī)，以上備用液和軟膠囊皮壓制成天麻頭風(fēng)靈軟膠囊，并且提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。用以上方法制成的軟膠囊及軟膠囊劑型避免了硬膠囊的缺點(diǎn)，具有穩(wěn)定性好、外形美觀、攜帶方便、服用方便等優(yōu)點(diǎn)，是治療頑固性頭痛、長(zhǎng)期手足麻木、慢性腰酸腿痛效果良好的軟膠囊口服制劑。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1799609SQ20041010320
公開日2006年7月12日 申請(qǐng)日期2004年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月31日
發(fā)明者楊士豹, 劉春暉, 袁源, 檀愛民 申請(qǐng)人:江蘇先聲藥物研究有限公司