專利名稱：術(shù)后防粘連羧甲基甲殼素膜及其制備方法
技術(shù)方案本發(fā)明涉及一種醫(yī)療用品，特別是涉及一種術(shù)后防粘連可降解羧甲基甲殼素膜及其制備方法。
背景技術(shù)：
術(shù)后粘連是外科手術(shù)中普遍存在的并發(fā)癥，發(fā)生率可高達(dá)90％。術(shù)后粘連可導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床癥狀，如腹痛、盆腔痛、腸梗阻等，給患者造成很大痛苦，因此術(shù)后粘連是一個(gè)亟待解決的問題。目前臨床上防術(shù)后粘連措施主要有兩大類一是使用藥物進(jìn)行輔助治療，如抗生素、消炎藥、抗凝血?jiǎng)┑?，這些輔助治療藥物或者全身用藥，或者局部給藥，但療效均不理想，且有些藥物有明顯的副作用；二是使用隔離物，如透明質(zhì)酸、右旋糖酐、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯二醇等的膠體溶液，但這些膠體溶液隔離物存在著不易局部控制，防組織間粘連時(shí)間短的缺點(diǎn)，也不能達(dá)到很理想的效果。殼聚糖是一種組織相容性好、可生物降解吸收的高分子材料，具有良好的成膜性，在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用已有較廣泛深入的研究。殼聚糖膜具有明顯的術(shù)后防粘連作用，但殼聚糖膜降解速度過慢，并且植入前期出現(xiàn)不明原因的輕度炎癥(盧鳳琦，曹宗順，莊昭霞。殼聚糖膜的降解及其生物相容性研究[J]。生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志，1998，15(2)183-185)，同時(shí)，殼聚糖膜與組織粘貼性差，不便于臨床手術(shù)操作使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種可生物降解的術(shù)后防粘連羧甲基甲殼素膜及其制備方法，它能克服現(xiàn)有技術(shù)的上述缺點(diǎn)。
一種術(shù)后防粘連羧甲基甲殼素膜，其特征是它含有羧甲基甲殼素和交聯(lián)劑或殼聚糖，羧甲基甲殼素與交聯(lián)劑的重量比為100∶0.1～0.5；羧甲基甲殼素與殼聚糖的重量比為100∶10～1000。
一種可生物降解術(shù)后防粘連膜的制備方法，其特征是使甲殼素羧甲基化制出羧甲基甲殼素，然后將它與交聯(lián)劑或殼聚糖制成羧甲基甲殼素水溶性膠體溶液或酸性溶液，再制成羧甲基甲殼素干膜；洗滌，干燥。
本發(fā)明的防粘連膜組織相容性好，膜與機(jī)體創(chuàng)傷面粘貼性好，且能較快被機(jī)體降解，降解產(chǎn)物可被機(jī)體吸收利用，不產(chǎn)生不良反應(yīng)。
具體實(shí)施方案實(shí)施例1(1)羧甲基甲殼素的制備取純化的甲殼素粉10g，于玻璃三口瓶中，攪拌下加入異丙醇或乙醇，甲殼素與異丙醇或乙醇的重量比為1∶15～20。加入NaOH或KOH，其與甲殼素摩爾比是3～10∶1，攪拌堿化6～24小時(shí)。攪拌下緩慢加入氯乙酸，其與甲殼素的摩爾比為2～5∶1，攪拌反應(yīng)8～24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后固液分離得固形物，用醇溶液洗滌固形物。將固形物溶解于水中成膠體溶液，用酸溶液調(diào)pH至中性，過濾除去不溶物，溶液攪拌下加乙醇沉淀，固液分離。重復(fù)水溶解過濾、乙醇沉淀、固液分離，干燥固形物，得純化的羧甲基甲殼素。所述的羧甲基甲殼素的羧甲基化度為0.5～1.2，分子量范圍為50KD～600KD。
(2)羧甲基甲殼素膠體溶液的制備稱取經(jīng)純化的羧甲基甲殼素，放入燒杯中，加入蒸餾水或純水100ml，攪拌溶解，制成重量百分比濃度為1％～5％的羧甲基甲殼素水溶液，用砂芯漏斗過濾除去微量不溶物，得清澈透明的膠體溶液。加入交聯(lián)劑，該交聯(lián)劑可以是戊二醛或環(huán)氧氯丙烷或乙二醇雙縮水甘油醚或丙三醇雙縮水甘油醚，其用量可以是羧甲基甲殼素重量的0.1％～0.5％。靜置或真空脫氣。
(3)制膜取潔凈的玻璃平板或不銹鋼平板或聚苯乙烯平板，將羧甲基甲殼素溶液倒在上述平板上并刮膜，控制溶液用量，使干膜的厚度為30～300μm，自然干燥或加熱干燥，成羧甲基甲殼素干膜。
(4)干膜的洗滌將交聯(lián)后的干膜片，浸入30％～80％的乙醇水溶液中充分洗滌，自然干燥或加熱干燥，得防粘連羧甲基甲殼素膜。
(5)膜的滅菌將防粘連羧甲基甲殼素膜裁切成小片，用鋁塑膜或聚乙烯膜封裝后，經(jīng)60Co輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌。
實(shí)施例2(1)羧甲基甲殼素與殼聚糖的膠體溶液的制備稱取經(jīng)實(shí)施例1制備的羧甲基甲殼素和殼聚糖，它們的重量比可以是1∶0.1～10，放入燒杯中，加入酸性水溶液100ml，攪拌溶解，制成重量百分比濃度為1％～5％的羧甲基甲殼素與殼聚糖的混合膠體溶液，用砂芯漏斗過濾除去微量不溶物，得清澈透明的膠體溶液，靜置或真空脫氣。所使用的殼聚糖的脫乙酰度≥70％，分子量范圍為50KD～600KD。使用的酸性水溶液可以是乙酸或甲酸或鹽酸的水溶液，其重量百分濃度為0.5％～5％。
(2)制膜取潔凈的玻璃平板或不銹鋼平板或聚苯乙烯平板，調(diào)整水平，將羧甲基甲殼素與殼聚糖的混合溶液倒在上述平板上并刮膜，控制溶液用量，使干膜的厚度在30～300μm，自然干燥或加熱干燥，成羧甲基甲殼素干膜。
(3)干膜的洗滌將制備的干膜，浸入30％～80％的乙醇水溶液中充分洗滌，自然干燥或加熱干燥，得防粘連羧甲基甲殼素膜。
(4)膜的滅菌將防粘連羧甲基甲殼素膜裁切成小片，用鋁塑膜或聚乙烯膜封裝后，經(jīng)60Co輻照滅菌或環(huán)氧乙烷滅菌。
本發(fā)明以天然的甲殼素為原料，經(jīng)羧甲基化反應(yīng)制成羧甲基甲殼素，經(jīng)水溶解制成羧甲基甲殼素膠體溶液，與小分子共價(jià)鍵交聯(lián)劑或大分子的殼聚糖非共價(jià)交聯(lián)劑反應(yīng)，制備術(shù)后防粘連羧甲基甲殼素膜，該防粘連膜柔軟且機(jī)械強(qiáng)度好，生物相容性好，易被機(jī)體降解吸收，于創(chuàng)面粘貼性好，極適合臨床術(shù)后防粘連操作，防粘連效果好。
權(quán)利要求
1.一種術(shù)后防粘連羧甲基甲殼素膜，其特征是它含有羧甲基甲殼素和交聯(lián)劑或殼聚糖，羧甲基甲殼素與交聯(lián)劑的重量比為100∶0.1～0.5；羧甲基甲殼素與殼聚糖的重量比為100∶10～1000。
2.如權(quán)利要求1所述的膜，其特征是所述的交聯(lián)劑為戊二醛或環(huán)氧氯丙烷或乙二醇雙縮水甘油醚或丙三醇雙縮水甘油醚。
3.如權(quán)利要求1所述的膜，其特征是所述的羧甲基甲殼素的羧甲基化度為0.5～1.2，分子量范圍為50KD～600KD；所述的殼聚糖的脫乙酰度≥70％，分子量范圍為50KD～600KD。
4.一種可生物降解術(shù)后防粘連膜的制備方法，其特征是使甲殼素羧甲基化制備羧甲基甲殼素，然后將它與交聯(lián)劑或殼聚糖制成羧甲基甲殼素水溶性膠體溶液或酸性水溶液，再制成羧甲基甲殼素干膜；經(jīng)洗滌，干燥。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是所述的水溶性膠體溶液的百分比濃度為1％～5％；所述的交聯(lián)劑的用量為羧甲基甲殼素重量的0.1％～0.5％。
6.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是所述的羧甲基甲殼素與殼聚糖的酸性水溶液的重量百分比濃度為1％～5％，所述的酸性水溶液可以是重量百分濃度為0.1％～5％的乙酸或甲酸或鹽酸的水溶液。
7.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征是所述的膜的洗滌使用30％～80％的乙醇水溶液。
全文摘要
一種術(shù)后防粘連羧甲基甲殼素膜，其特征是它含有羧甲基甲殼素和交聯(lián)劑或殼聚糖，羧甲基甲殼素與交聯(lián)劑的重量比為100∶0.1～0.5；羧甲基甲殼素與殼聚糖的重量比為100∶10～1000。制備時(shí)，使甲殼素羧甲基化制出羧甲基甲殼素，然后將它與交聯(lián)劑或殼聚糖制成羧甲基甲殼素水溶性膠體溶液或酸性溶液，再制成羧甲基甲殼素干膜；洗滌，干燥。本發(fā)明的防粘連膜組織相容性好，膜與機(jī)體創(chuàng)傷面粘貼性好，且能較快被機(jī)體降解，降解產(chǎn)物可被機(jī)體吸收利用，不產(chǎn)生不良反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61L33/00GK1569262SQ20041002410
公開日2005年1月26日 申請(qǐng)日期2004年5月12日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月12日
發(fā)明者韓寶芹, 劉萬順, 陳列歡 申請(qǐng)人:中國海洋大學(xué)