專利名稱：一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝。
背景技術(shù)：
中藥配方顆粒是利用現(xiàn)代的生產(chǎn)技術(shù)，以中藥飲片為原料，按照一定的生產(chǎn)工藝制成的，僅供臨床調(diào)劑的顆粒劑，目前在我國仍未啟動(dòng)批準(zhǔn)文號(hào)管理，仍屬于科學(xué)研究階段，由于其發(fā)展是在傳統(tǒng)的湯劑臨床用藥基礎(chǔ)上，因此，其臨床安全有效性需要更多的臨床試驗(yàn)證實(shí)。在臨床試驗(yàn)過程中，對照組的設(shè)計(jì)通常包括五種類型，即安慰劑對照、空白對照、劑量對照、陽性藥物對照和外部對照，而對照藥分為陰性對照藥(安慰劑)和陽性對照藥(有活性的藥物)，作為陰性對照用的安慰劑，在其質(zhì)量上要求和治療藥物在外觀、氣味、顏色相一致，不能引起患者的質(zhì)疑?；瘜W(xué)藥物的安慰劑的制作相對較為容易，但中藥配方顆粒的安慰劑，由于每味藥的性狀差異較大，要根據(jù)其每味藥的特性制作口味和色澤相一致的安慰劑，其難度較大，在現(xiàn)有的文獻(xiàn)也很少報(bào)道其制作工藝。我公司與廣東省中醫(yī)院合作的“十一五”國家科技支撐計(jì)劃的“感染后咳嗽中醫(yī)診療方案的示范研究”的項(xiàng)目，在該項(xiàng)目中摸索了一些配方顆粒安慰劑的制作工藝。由于中藥配方顆粒在我國發(fā)展較慢，目前仍屬于試生產(chǎn)階段，其臨床療效需進(jìn)一步研究明確，在研究過程中需根據(jù)臨床需要制作中藥配方顆粒安慰劑對照，以證實(shí)配方顆粒的安全性和有效性，確?；颊哂盟幇踩行?。在我國臨床試驗(yàn)中目前還未發(fā)現(xiàn)中藥配方顆粒安慰劑的制作報(bào)道，因此，該項(xiàng)制作工藝的發(fā)明將對中藥配方顆粒的臨床科研具有重要的意義，且具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝。本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案是一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝，包括黃芩配方顆粒、麻黃配方顆粒、生姜配方顆粒、北杏配方顆粒的安慰劑的制作工藝；原料由基質(zhì)、矯色劑、調(diào)味劑和溶劑按配料比選取，經(jīng)混合、干燥、粉碎、過篩、制粒、整粒制成；所述基質(zhì)是藥用輔料糊精；所述矯色劑是雙倍食用焦糖色素、食用桅子黃色素(500)、食用桅子黃色素￠0)和/或日落黃色素(85)；所述調(diào)味劑是一水檸檬酸；所述溶劑為純化水；按制作IOOOg中藥配方顆粒安慰劑其原料配比為糊精965 998g，雙倍食用焦糖色素I. 7 14. 0g，食用桅子黃色素(500)0. 05
I.3g、食用桅子黃色素(60)O. O I. 4g、日落黃色素(85)O. O O. 12g、一水朽1檬酸O. O 20. 58g、水 800 IOOOg0上述的黃芩配方顆粒安慰劑，按制作IOOOg黃芩配方顆粒安慰劑其原料配比為糊精993. 3g、雙倍食用焦糖色素4. 0g、食用桅子黃色素(500) I. 3g、食用桅子黃色素
(60)1.48、純化水80(^。上述的麻黃配方顆粒安慰劑，按制作IOOOg麻黃配方顆粒安慰劑其原料配比為糊精965. 0g、雙倍食用焦糖色素14. 0g、食用桅子黃色素(500)0. 3g、日落黃色素(85)0. 12g、一水檸檬酸 20. 58g、純化水 900g。上述的生姜配方顆粒安慰劑，按制作IOOOg生姜配方顆粒安慰劑其原料配比為糊精998. 25g、雙倍食用焦糖色素I. 7g、食用桅子黃色素(500)0. 05g、純化水800g。上述的北杏配方顆粒安慰劑，按制作IOOOg北杏配方顆粒安慰劑其原料配比為糊精996. 2g、雙倍食用焦糖色素3. 70g、食用桅子黃色素(500)0. 10g、純化水800g。上述各中藥配方顆粒安慰劑的具體制作操作步驟如下I.上述各中藥配方顆粒安慰劑配料比是采用正交試驗(yàn)人工綜合評分法確定。2.按上述各中藥配方顆粒安慰劑確定的配方比例取雙倍食用焦糖色素、食用桅子黃色素(500)和食用桅子黃色素(60)、日落黃色素(85)、一水朽1檬酸用適量純化水溶解,力口入計(jì)算量糊精攪拌均勻，真空干燥，收干膏，粉碎，過60目篩，得細(xì)粉。干法制粒，用12目、40目篩整粒，制得中藥配方顆粒的安慰劑?！?br> 按上述各中藥配方顆粒安慰劑確定的配方比例取雙倍食用焦糖色素、食用桅子黃色素(500)和食用桅子黃色素(60)、日落黃色素(85)、一水朽1檬酸用適量純化水溶解,加入計(jì)算量糊精攪拌均勻，真空干燥，收干膏，粉碎，過60目篩，得細(xì)粉。干法制粒，用12目、40目篩整粒，制得中藥配方顆粒的安慰劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是采用以上特定的矯色劑和調(diào)味劑，通過篩選不同的配比，可以根據(jù)每味中藥的特性制作出不同的配方顆粒安慰劑，制作簡單、原料易得、成本低，其外觀、顏色、氣味和對應(yīng)的配方顆粒非常相似。
具體實(shí)施例方式安慰劑是一種“模擬”藥，其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味都要盡可能與試驗(yàn)藥物相同，但不能含有試驗(yàn)藥的藥理活性。安慰劑常用于安慰劑對照的臨床試驗(yàn)，因能可靠地證明受試藥物的療效，并可反映受試藥的“絕對”有效性和安全性，所以在很多需要證明受試藥絕對作用大小的臨床試驗(yàn)中選擇安慰劑作對照，只有證實(shí)受試藥顯著優(yōu)于安慰劑時(shí)，才能確定受試藥本身的藥效作用。因此，對于制作安慰劑原料選擇和配比非常重要，即不能有藥理活性作用，又要與試驗(yàn)藥物有相似性。中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝，是由基質(zhì)、矯色劑和溶劑按配料比選取，經(jīng)混合、干燥、粉碎、過篩、制粒、整粒制成，基質(zhì)可選用可溶性淀粉、糊精、麥芽糊精等輔料，矯色劑可選用多種食用色素混合調(diào)配，使其與中藥配方顆粒的顏色相匹配，以水作為溶劑。基質(zhì)、矯色劑、溶劑的原料配比可根據(jù)每味中藥配方顆粒特性進(jìn)行調(diào)整，并采用正交設(shè)計(jì)綜合評分的方法進(jìn)行配比優(yōu)化而確定。原料配比由于原料的不同配比對成品的顏色和口味影響較大，即使有細(xì)微的變化也會(huì)使試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生很大的差異，因此，在配比和工藝確定后需進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，以確定最佳條件的穩(wěn)定。在原料配比試驗(yàn)中，我們采用了正交設(shè)計(jì)綜合評分法，使試驗(yàn)結(jié)果更具有科學(xué)性和客觀性?？疾熘笜?biāo)的確定安慰劑要求和受試藥物一致性，主要表現(xiàn)患者在服用該安慰劑時(shí)對其外觀、口味無任何質(zhì)疑，因此，其考核指標(biāo)為外觀和口味，其評分方法采用人工評分法，即請公司員工50名采用盲法對安慰劑和其對應(yīng)的配方顆粒的外觀、顏色、口味等項(xiàng)目評分，以綜合評分結(jié)果作為評價(jià)考核指標(biāo)，優(yōu)選最佳原料配比。以黃芩配方顆粒、麻黃配方顆粒、生姜配方顆粒、北杏配方顆粒為例黃芩配方顆粒是由黃芩藥材飲片提取制備而成，其外觀為黃棕色顆粒，氣微香，味苦；麻黃配方顆粒是由麻黃藥材飲片提取制備而成，其外觀為灰褐色至黃褐色顆粒，氣微香，味苦澀；生姜配方顆粒是由生姜藥材飲片提取制備而成，其外觀為淺黃色至棕黃色顆粒，氣香特異，味辛辣；北杏配方顆粒是由北杏藥材飲片提取制備而成，其外觀為類白色至淺黃色顆粒，氣微香，味微苦；它們具有特定的外觀、顏色和氣味，為了制備外觀和顏色相一致的安慰劑，我們選擇糊精為基質(zhì)，以雙倍食用焦糖色素、食用桅子黃色素(500)和食用桅子黃色素(60)、日落黃色素(85)為矯色劑。具體安慰劑的制作工藝如下一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝，是由基質(zhì)、矯色劑、調(diào)味劑和溶劑按配料比選取，經(jīng)混合、干燥、粉碎、過篩、制粒、整粒制成，其基質(zhì)為糊精，矯色劑為雙倍食用焦糖色素、食用桅子黃色素(500)、食用桅子黃色素￠0)、日落黃色素(85)，溶劑為純化水。其配料比優(yōu)選下述四種實(shí)施例。實(shí)施例I黃芩配方顆粒安慰劑的制作選擇糊精為基質(zhì)，以雙倍食用焦糖色素、食用桅子黃色素(500)和食用桅子黃色素(60)為矯色劑，由于其外觀和顏色主要影響因素為矯色劑，現(xiàn)以制作黃芩配方顆粒安慰劑lOOOg，進(jìn)行矯色劑原料配比的正交試驗(yàn)，可選擇1^9(34)正交表頭設(shè)計(jì)和安排實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果見表I 3。黃芩配方顆粒安慰劑因素水平表I
權(quán)利要求
1.一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝，其特征在于該中藥配方顆粒安慰劑是黃芩配方顆粒安慰劑； 原料由基質(zhì)、矯色劑、調(diào)味劑和溶劑按配料比選取，經(jīng)混合、干燥、粉碎、過篩、制粒、整粒制成；所述基質(zhì)是藥用輔料； 所述矯色劑是雙倍食用焦糖色素、食用桅子黃色素；所述調(diào)味劑是苦丁茶；所述溶劑為純化水； 按制作IOOOg黃芩配方顆粒安慰劑其原料配比為糊精965 998g，雙倍食用焦糖色素I. 7 14. Og,色素規(guī)格500食用桅子黃色素O. 05 I. 3g、色素規(guī)格60食用桅子黃色素O.O I. 4g、色素規(guī)格85日落黃色素O. O O. 12g、苦丁茶I 10g、水800 1000g。
2.如權(quán)利要求I、所述的一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝，其特征在于，所述北杏配方顆粒安慰劑的制作操作步驟如下 1)權(quán)利要求I配料比是采用正交試驗(yàn)人工綜合評分法確定； 2)按權(quán)利要求I確定的配方比例取雙倍食用焦糖色素、食用桅子黃色素、日落黃色素、苦丁茶，苦丁茶用適量純化水加熱煮沸，放冷，濾過，用濾液溶解以上矯色劑，加入計(jì)算量藥用輔料攪拌均勻，真空干燥，收干膏，粉碎，得細(xì)粉；干法制粒，過篩整粒，制得中藥配方顆粒的安慰劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝，是由基質(zhì)、矯色劑、調(diào)味劑和溶劑按配料比選取，經(jīng)混合、干燥、粉碎、過篩、制粒、整粒制成，使其與中藥配方顆粒的顏色相匹配。基質(zhì)、矯色劑、溶劑的原料配比可根據(jù)每味中藥配方顆粒特性進(jìn)行調(diào)整，并采用正交設(shè)計(jì)人工綜合評分的方法進(jìn)行配比優(yōu)化而確定。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是采用特定的矯色劑和調(diào)味劑，通過篩選不同的配比，可以根據(jù)每味中藥的特性制作出不同的配方顆粒安慰劑，制作簡單、原料易得、成本低，其外觀、顏色、氣味和對應(yīng)的配方顆粒非常相似，可用于中藥配方顆粒臨床試驗(yàn)研究安慰劑對照的制作。
文檔編號(hào)A61K49/18GK102908632SQ201210407619
公開日2013年2月6日 申請日期2011年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月11日
發(fā)明者邱莉, 林琳, 粟華生, 溫慶偉, 許銀姬, 吳蕾 申請人:培力(南寧)藥業(yè)有限公司, 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院