專利名稱：吡唑并嘧啶衍生物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及可用作用于皮膚疾病的預防和/或治療劑的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，等等。
背景技術：
已知吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物可用作促腎上腺皮質激素釋放因子受體拮抗劑(專利文獻I和2)、腺苷增強劑(專利文獻3)、血管緊張肽II拮抗劑(專利文獻4)、酪氨酸激酶抑制劑(專利文獻5和6)、HMG-CoA抑制劑(專利文獻7) ,NAD (H)氧化酶抑制劑(專利文獻8)、腺苷A2a受體激動劑(專利文獻9和10)、前列腺肥大的治療藥物(專利文獻11)、腦循環(huán)障礙的治療藥物(專利文獻12)、抗肥胖藥物(專利文獻13)、抗炎癥藥物(專利文獻14)和皮膚疾病的治療藥物(專利文獻15)。[現有技術文獻][專利文獻]專利文獻I :W000/59908專利文獻2 日本特開2000-38350號公報專利文獻3 :日本特開平10-101672號公報專利文獻4 日本特開平7-157485號公報專利文獻5 W000/53605專利文獻6 :W098/54093專利文獻7 :日本特開平4-270285號公報專利文獻8 :W003/091256專利文獻9 :TO02/40485專利文獻10 W02004/110454專利文獻11 :日本特開平5-112571號公報專利文獻12 EP-A-0328700專利文獻13 W000/44754專利文獻14 :日本特開平9-169762號公報專利文獻15 W02009/04166
發(fā)明內容
[本發(fā)明待解決的問題]本發(fā)明的目的是提供可用作用于皮膚疾病的預防和/或治療劑的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，等等。[解決問題的手段]本發(fā)明涉及下列(1)-(33)。(I) 一種吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，所述吡唑并嘧啶衍生物由式(I)表示，
權利要求
1.一種吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，所述吡唑并嘧啶衍生物由式(I)表
2.一種吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，所述吡唑并嘧啶衍生物由式(IA)表示，
3.權利要求2的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中L1是單鍵。
4.權利要求2或3的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中Ria是任選具有取代基的芳基。
5.權利要求2或3的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中Ria是任選具有取代基的苯基。
6.權利要求2或3的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中Ria是任選具有取代基的芳族雜環(huán)基團。
7.權利要求2至6任一項的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中R4a是氫原子。
8.權利要求2至7任一項的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中R13a是氫原子，并且R13b是任選具有取代基的低級烷基。
9.權利要求2至7任一項的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中R13a是氫原子，并且R13b是COR13el (其中R13el如上所定義)。
10.權利要求2至7任一項的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中R13a是氫原子，并且R13b是COR13e2 (其中R13e2表示任選具有取代基的低級烷基、任選具有取代基的環(huán)烷基、任選具有取代基的N-單低級烷基氨基或任選具有取代基的N-單芳基氨基)。
11.權利要求2至10任一項的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中R2a是
12.權利要求11的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中R6a是任選具有取代基的苯基。
13.權利要求2至10任一項的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中R2a是
14.權利要求13的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中R9aA和R9bA與各自的相鄰碳原子一起形成任選具有取代基的苯環(huán)，Ya是-CHRic13a-CHRicim-(其中RlclaA和Ricim各自如上所定義)、-CRW^CR1·、其中R1CtoA和R1·各自如上所定義)、-O-CR1 la4R1 lbA-(其中RllaA和Riim各自如上所定義)或-CRllc;ARlldA-0-(其中Rllc;A和RlldA各自如上所定義)。
15.權利要求2至10任一項的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中R2a是
16.權利要求15的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中Rza是任選具有取代基的苯基。
17.一種藥物，其包含權利要求I至16任一項的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽作為活性成分。
18.一種用于皮膚疾病的預防和/或治療劑，其包含權利要求I至16任一項的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽作為活性成分。
19.權利要求18的用于皮膚疾病的預防和/或治療劑，其中所述皮膚疾病是選自尋常性痤瘡、藥疹、接觸性皮炎、毒蛾皮炎、花粉皮炎、蕁麻疹、牛皮癬、特應性皮炎、念珠菌皮炎、脂溢性皮炎、濕疹、史蒂芬斯-強森綜合征、中毒性表皮壞死、多形性紅斑、結節(jié)性紅斑、環(huán)狀肉芽腫、玫瑰糠疹、酒渣鼻、扁平苔癬、毛發(fā)苔癬(毛周角化病)、光過敏癥、日光性皮炎、汗疹、單純性皰疹、卡波西水痘樣疹、觸染性膿皰病、葡萄球菌性燙傷樣皮膚綜合征、丹毒、傳染性紅斑、紅斑狼瘡、瘢痕瘤、家族性慢性良性天皰瘡、疥瘡和線狀皮炎的皮膚疾病。
20.權利要求18的用于皮膚疾病的預防和/或治療劑，其中所述皮膚疾病是皮炎。
21.權利要求18的用于皮膚疾病的預防和/或治療劑，其中所述皮膚疾病是選自接觸性皮炎和特應性皮炎的皮膚疾病。
22.一種用于皮膚疾病的預防和/或治療的方法，所述方法包括向需要的對象給藥有效量的權利要求1至16任一項的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽的步驟。
23.權利要求22的方法，其中所述皮膚疾病是選自尋常性痤瘡、藥疹、接觸性皮炎、毒蛾皮炎、花粉皮炎、蕁麻疹、牛皮癬、特應性皮炎、念珠菌皮炎、脂溢性皮炎、濕疹、史蒂芬斯-強森綜合征、中毒性表皮壞死、多形性紅斑、結節(jié)性紅斑、環(huán)狀肉芽腫、玫瑰糠疹、酒渣鼻、扁平苔癬、毛發(fā)苔癬(毛周角化病)、光過敏癥、日光性皮炎、汗疹、單純性皰疹、卡波西水痘樣疹、觸染性膿皰病、葡萄球菌性燙傷樣皮膚綜合征、丹毒、傳染性紅斑、紅斑狼瘡、瘢痕瘤、家族性慢性良性天皰瘡、疥瘡和線狀皮炎的皮膚疾病。
24.權利要求22的方法，其中所述皮膚疾病是皮炎。
25.權利要求22的方法，其中所述皮膚疾病是選自接觸性皮炎和特應性皮炎的皮膚疾病。
26.權利要求1至16任一項的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其用于皮膚疾病的預防和/或治療。
27.權利要求26的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中所述皮膚疾病是選自尋常性痤瘡、藥疹、接觸性皮炎、毒蛾皮炎、花粉皮炎、蕁麻疹、牛皮癬、特應性皮炎、念珠菌皮炎、脂溢性皮炎、濕疹、史蒂芬斯-強森綜合征、中毒性表皮壞死、多形性紅斑、結節(jié)性紅斑、環(huán)狀肉芽腫、玫瑰糠疹、酒渣鼻、扁平苔癬、毛發(fā)苔癬(毛周角化病)、光過敏癥、日光性皮炎、汗疹、單純性皰疹、卡波西水痘樣疹、觸染性膿皰病、葡萄球菌性燙傷樣皮膚綜合征、丹毒、傳染性紅斑、紅斑狼瘡、瘢痕瘤、家族性慢性良性天皰瘡、疥瘡和線狀皮炎的皮膚疾病。
28.權利要求26的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中所述皮膚疾病是皮炎。
29.權利要求26的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，其中所述皮膚疾病是選自接觸性皮炎和特應性皮炎的皮膚疾病。
30.權利要求1至16任一項的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽在制造用于皮膚疾病的預防和/或治療劑中的用途。
31.權利要求30的用途，其中所述皮膚疾病是選自尋常性痤瘡、藥疹、接觸性皮炎、毒蛾皮炎、花粉皮炎、蕁麻疹、牛皮癬、特應性皮炎、念珠菌皮炎、脂溢性皮炎、濕疹、史蒂芬斯-強森綜合征、中毒性表皮壞死、多形性紅斑、結節(jié)性紅斑、環(huán)狀肉芽腫、玫瑰糠疹、酒渣鼻、扁平苔癬、毛發(fā)苔癬(毛周角化病)、光過敏癥、日光性皮炎、汗疹、單純性皰疹、卡波西水痘樣疹、觸染性膿皰病、葡萄球菌性燙傷樣皮膚綜合征、丹毒、傳染性紅斑、紅斑狼瘡、瘢痕瘤、家族性慢性良性天皰瘡、疥瘡和線狀皮炎的皮膚疾病。
32.權利要求30的用途，其中所述皮膚疾病是皮炎。
33.權利要求30的用途，其中所述皮膚疾病是選自接觸性皮炎和特應性皮炎的皮膚疾病。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種可用作用于皮膚疾病的預防和/或治療藥劑等的吡唑并嘧啶衍生物或其藥學可接受的鹽，所述吡唑并嘧啶衍生物由式(I)表示，{在式I中，R1表示–NR1aR1b(其中R1a和R1b相同或不同，并各自是氫原子、芳烷基等)等，R2表示式(Ya)[其中k和m各自表示0-2的整數，n表示0-4的整數，L表示單鍵等，R5表示鹵素等，R6表示芳基等，X表示-CR8(其中R8表示氫原子等)等，并且R7表示氫等]等，R3表示-SO2R13a[其中R13a表示低級烷氧基、-NR13dC(=O)R13e(其中R13d表示氫原子等，并且R13e表示低級烷基等)等]等，并且R4表示氫原子等}。
文檔編號A61P17/04GK102791712SQ201180012618
公開日2012年11月21日 申請日期2011年3月4日 優(yōu)先權日2010年3月5日
發(fā)明者山本圭介, 荒武誠士, 邊見和輝 申請人:協和發(fā)酵麒麟株式會社